- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01430182
Intraoperativ metadon vs morfin för postoperativ smärtkontroll hos patienter som genomgår kirurgi i skenbenet
Intraoperativ metadon kontra morfin för postoperativ smärtkontroll hos patienter som genomgår intramedullär spikning eller öppen reduktion och intern fixering av tibia
Syftet med denna studie är att avgöra om en dos metadon för operation av skenbenet ger bättre kontroll av smärta efter operationen jämfört med morfin, som är det vanliga läkemedlet som ges för att kontrollera smärta efter operation. Omedelbart efter början av allmän anestesi ("intraoperativt") kommer försökspersonerna att få en dos av antingen metadon eller morfin, i mängden 0,2 milligram per kilogram kroppsvikt, intravenöst.
Den primära hypotesen är att försökspersoner som får en dos metadon intraoperativt kommer att behöva mindre smärtmedicin än försökspersoner som får en dos morfin intraoperativt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tillfredsställande smärtkontroll kan i allmänhet uppnås efter större operation av skenbenet genom en kombination av enterala och parenterala mediciner, neuraxialtekniker (såsom epidural analgesi) och/eller regionala tekniker (såsom ischias- och femoral nervblockad). Intramedullär spikning (IMN) och öppen reduktion/intern fixering (ORIF) av skenbenet har varit viktiga undantag och postoperativ smärtkontroll kan vara svår att uppnå i dessa fall.
Kirurgisk reparation av frakturer på tibiaskaftet och proximala tibia kan kompliceras av kompartmentsyndrom, med möjlighet till betydande sjuklighet och funktionsförlust om den inte upptäcks och behandlas omgående. Det är inte alltid möjligt att preoperativt avgöra vilka tibiafrakturer som löper hög risk och vilka som har låg risk för denna komplikation.
Kännetecknet för kompartmentsyndrom, och ofta det tidigaste tecknet, är smärta som inte står i proportion till skadans natur. Denna smärta lindras dåligt av morfin eller andra starka analgetika. Däremot, eftersom perifera nervblockader, spinaler och epiduraler helt kan blockera den neurala överföringen av nociceptiva stimuli, kan de utplåna detta viktiga tidiga varningstecken. Av denna anledning begär ortopediska kirurger ofta anestesiologer att patienter som ska genomgå IMN eller ORIF av riskfyllda skenbensfrakturer inte får neuraxiella block eller regionala nervblockader. Som ett resultat får patienter som genomgår IMN/ORIF av skenbenet ofta dålig smärtlindring eftersom de nekas dessa behandlingsalternativ, även om de allra flesta inte fortsätter att utveckla kompartmentsyndrom.
En typisk postoperativ smärtregim för patienter med IMN/ORIF tibia börjar vanligtvis med en parenteral opioid som morfin, tillsammans med ett oralt smärtstillande medel som paracetamol/hydrokodon ("Vicodin"), paracetamol/kodein ("Tylenol #3") eller tramadol . Den parenterala opioiden ges ofta med patientkontrollerad analgesipump (PCA), med tilläggsdoser beställda för genombrottssmärta. En stor nackdel med morfin är dess jämviktshalveringstid på 2-4 timmar. Det finns således avsevärd fördröjning mellan plasmamorfinkoncentrationen (som toppar omedelbart) och morfinkoncentrationen vid effektorställena. Denna hysteres resulterar i långsamt insättande analgesi, med maximal analgesi som inträffar cirka 80-90 minuter efter intravenös administrering. Det kan också resultera i överdriven somnolens, när flera behovsdoser i rad äntligen träder i kraft. Morfin har en halveringstid på 2-3 timmar. Dessa upprepade bolusdoser resulterar i den klassiska grafen för morfin i plasma över tiden, med dess toppar och dalar. Metadon har däremot en mycket lägre jämviktshalvtid, i storleksordningen 4-8 minuter. Detta resulterar i snabbare överföring av metadon från plasman till dess effektorställen, och därmed snabbare insättande av verkan, med maximal analgesi som inträffar på bara 11,3 minuter. Metadons eliminationshalveringstid efter en engångsdos är cirka 24-36 timmar, vilket resulterar i förlängd analgesi, med mindre omdosering nödvändig.
Senast, för torakolumbar ryggradskirurgi på flera nivåer med instrumentering och fusion, visades intraoperativ intravenös metadon ha betydande opioidbesparande effekter jämfört med intraoperativ sufentanil bolus med sufentanilinfusion, och liknande biverkningsfrekvenser såsom hypotoni, andningsdepression, hypoxemi, arrhy , illamående och kräkningar.
Av dessa skäl bör administrering av en intraoperativ laddningsdos på 0,2 mg/kg metadon IV resultera i bättre analgesi för ORIF och IMN av tibia, jämfört med en intraoperativ laddningsdos på 0,2 mg/kg morfin IV. Denna dos av metadon har tidigare visat sig ge plasmakoncentrationer över den minsta effektiva koncentrationen, utan överdriven andningsdepression. Denna dos har visat sig ge långvarig analgesi efter smärtsamma ingrepp, ofta till den grad att försökspersoner inte behövde några kompletterande analgetika alls, eller endast icke-narkotiska analgetika.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner planerade för elektiv, icke-emergent intramedullär spikning (IMN) eller öppen reduktion/intern fixering (ORIF) av tibia på Ben Taub General Hospital
- Kunna ge samtycke (inte kognitivt nedsatt eller berusad)
- Ämnen måste vara 18-50 år gamla
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I-III
- Schemalagd för primär intramedullär spikning eller öppen reduktion/intern fixering av frakturer på tibiaskaftet eller proximala tibia. Detta måste vara den första operationen för denna skadade extremitet.
- Tillhörande frakturer på fibula kommer att tillåtas.
- Mindre sår eller andra relaterade skador som "vägutslag" eller öppna sår som kräver hudtransplantation är tillåtna
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som har tagit preoperativa opioider i mer än 7 dagar före operationen (d.v.s. toleranta)
- Regelbunden användning av opioider (oavsett om det är rekreativt/olagligt eller receptbelagt) inom sex månader före skadan
- Försökspersoner som rekommenderas att få ett regionalt nervblock eller en neuraxiell teknik (spinal eller epidural) av den behandlande ortopedkirurgen
- Försökspersoner som vägrar generell anestesi
- Försökspersoner som bedöms vara måttligt eller allvarligt hypovolemiska
- Extern fixator redan på plats på den skadade extremiteten
- Förekomst av andra måttliga till svåra eller distraherande skador, såsom ortopediska, halsryggrads-, neurologiska, intraabdominala eller intrathoraxskador. Mindre skrubbsår/sår som "vägutslag" eller öppna sår är acceptabla. Associerade fibulära skador är acceptabla. Små perifera skador såsom ett finger eller tå som kräver perkutant nålning är acceptabla. Små hudtransplantationer (högst 100 cm^2) är tillåtna
- Graviditet eller amning (verifiera uringraviditetstest)
- Associerad eller redan existerande huvudskada eller traumatisk hjärnskada
- Svårigheter eller oförmåga att förstå studien eller protokollet
- Svår fetma (BMI > 36,0 kg/m^2)
- Kända andnings- eller kardiovaskulära problem, såsom obstruktiv sömnapné eller syremättnad på mindre än 96 % i rumsluften
- Akut bronkial astma
- Kronisk njursvikt (serumkreatinin > 2,0 mg/dL)
- Leversvikt (definierad som cirros i anamnesen eller fulminant leversvikt)
- Historik av hjärtinfarkt eller hjärtsvikt
- Historik med förlängt QT-syndrom (QTc 450ms eller mer för män och 460ms eller mer för kvinnor)
- Kända kontraindikationer för metadon inklusive hypotyreos, Addisons sjukdom, prostatahypertrofi eller urinrörsförträngning
- Historik med allergisk reaktion mot morfin, metadon, paracetamol eller hydrokodon
- Att ta mediciner som är kända för att inducera eller hämma cytokrom p450-enzymsystemen, såsom azol-antimykotika, makrolidantibiotika och selektiva serotoninåterupptagshämmare
- Tar antiretrovirala läkemedel (vilka som helst)
- Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice under de senaste 5 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metadon 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg metadon efter faktisk kroppsvikt, administrerat under tio minuter, initierad efter induktion av anestesi och avslutad endotrakeal intubation.
|
0,2 mg*kg-1 i faktisk kroppsvikt, administrerat under 10 minuter, när induktion av anestesi och endotrakeal intubation är klar.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Morfin 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg morfin efter faktisk kroppsvikt, administrerat under tio minuter, initierad efter induktion av anestesi och avslutad endotrakeal intubation.
|
0,2 mg*kg-1 i faktisk kroppsvikt, administrerat under 10 minuter, när induktion av anestesi och endotrakeal intubation är klar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Opioidkonsumtion
Tidsram: Första 24 timmarna efter utskrivning från postanestesiavdelningen
|
Antal morfinekvivalenter som användes av försökspersonen under de första 24 timmarna efter utskrivning från post-anestesiavdelningen
|
Första 24 timmarna efter utskrivning från postanestesiavdelningen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Willis RJ, Lamberty J. A double-blind comparison of the efficacy of methadone and morphine in postoperative pain control. Anesthesiology. 1986 Mar;64(3):322-7. doi: 10.1097/00000542-198603000-00004.
- Gourlay GK, Willis RJ, Wilson PR. Postoperative pain control with methadone: influence of supplementary methadone doses and blood concentration--response relationships. Anesthesiology. 1984 Jul;61(1):19-26.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Methadone produces prolonged postoperative analgesia. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Feb 27;284(6316):630-1. doi: 10.1136/bmj.284.6316.630. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Människor
- Prospektiva studier
- Vuxen
- Kvinna
- Manlig
- Ortopedi
- Medelålders
- Dubbelblindmetod
- Ung vuxen
- Intraoperativ Vård/metoder
- Metadon/administration & dosering
- Analgetika/terapeutisk användning
- Metadon/terapeutisk användning
- Morfin/terapeutisk användning
- Smärtmätning/läkemedelseffekter
- Smärtmätning/metoder
- Smärta, Postoperativ/prevention & kontroll
- Tibialfrakturer/kirurgi
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Postoperativa komplikationer
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Smärta, postoperativt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Andningsorgan
- Hostdämpande medel
- Morfin
- Metadon
Andra studie-ID-nummer
- H-28734
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .