Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intraoperativ metadon vs morfin för postoperativ smärtkontroll hos patienter som genomgår kirurgi i skenbenet

3 mars 2016 uppdaterad av: Neil S Bailard, Baylor College of Medicine

Intraoperativ metadon kontra morfin för postoperativ smärtkontroll hos patienter som genomgår intramedullär spikning eller öppen reduktion och intern fixering av tibia

Syftet med denna studie är att avgöra om en dos metadon för operation av skenbenet ger bättre kontroll av smärta efter operationen jämfört med morfin, som är det vanliga läkemedlet som ges för att kontrollera smärta efter operation. Omedelbart efter början av allmän anestesi ("intraoperativt") kommer försökspersonerna att få en dos av antingen metadon eller morfin, i mängden 0,2 milligram per kilogram kroppsvikt, intravenöst.

Den primära hypotesen är att försökspersoner som får en dos metadon intraoperativt kommer att behöva mindre smärtmedicin än försökspersoner som får en dos morfin intraoperativt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Tillfredsställande smärtkontroll kan i allmänhet uppnås efter större operation av skenbenet genom en kombination av enterala och parenterala mediciner, neuraxialtekniker (såsom epidural analgesi) och/eller regionala tekniker (såsom ischias- och femoral nervblockad). Intramedullär spikning (IMN) och öppen reduktion/intern fixering (ORIF) av skenbenet har varit viktiga undantag och postoperativ smärtkontroll kan vara svår att uppnå i dessa fall.

Kirurgisk reparation av frakturer på tibiaskaftet och proximala tibia kan kompliceras av kompartmentsyndrom, med möjlighet till betydande sjuklighet och funktionsförlust om den inte upptäcks och behandlas omgående. Det är inte alltid möjligt att preoperativt avgöra vilka tibiafrakturer som löper hög risk och vilka som har låg risk för denna komplikation.

Kännetecknet för kompartmentsyndrom, och ofta det tidigaste tecknet, är smärta som inte står i proportion till skadans natur. Denna smärta lindras dåligt av morfin eller andra starka analgetika. Däremot, eftersom perifera nervblockader, spinaler och epiduraler helt kan blockera den neurala överföringen av nociceptiva stimuli, kan de utplåna detta viktiga tidiga varningstecken. Av denna anledning begär ortopediska kirurger ofta anestesiologer att patienter som ska genomgå IMN eller ORIF av riskfyllda skenbensfrakturer inte får neuraxiella block eller regionala nervblockader. Som ett resultat får patienter som genomgår IMN/ORIF av skenbenet ofta dålig smärtlindring eftersom de nekas dessa behandlingsalternativ, även om de allra flesta inte fortsätter att utveckla kompartmentsyndrom.

En typisk postoperativ smärtregim för patienter med IMN/ORIF tibia börjar vanligtvis med en parenteral opioid som morfin, tillsammans med ett oralt smärtstillande medel som paracetamol/hydrokodon ("Vicodin"), paracetamol/kodein ("Tylenol #3") eller tramadol . Den parenterala opioiden ges ofta med patientkontrollerad analgesipump (PCA), med tilläggsdoser beställda för genombrottssmärta. En stor nackdel med morfin är dess jämviktshalveringstid på 2-4 timmar. Det finns således avsevärd fördröjning mellan plasmamorfinkoncentrationen (som toppar omedelbart) och morfinkoncentrationen vid effektorställena. Denna hysteres resulterar i långsamt insättande analgesi, med maximal analgesi som inträffar cirka 80-90 minuter efter intravenös administrering. Det kan också resultera i överdriven somnolens, när flera behovsdoser i rad äntligen träder i kraft. Morfin har en halveringstid på 2-3 timmar. Dessa upprepade bolusdoser resulterar i den klassiska grafen för morfin i plasma över tiden, med dess toppar och dalar. Metadon har däremot en mycket lägre jämviktshalvtid, i storleksordningen 4-8 minuter. Detta resulterar i snabbare överföring av metadon från plasman till dess effektorställen, och därmed snabbare insättande av verkan, med maximal analgesi som inträffar på bara 11,3 minuter. Metadons eliminationshalveringstid efter en engångsdos är cirka 24-36 timmar, vilket resulterar i förlängd analgesi, med mindre omdosering nödvändig.

Senast, för torakolumbar ryggradskirurgi på flera nivåer med instrumentering och fusion, visades intraoperativ intravenös metadon ha betydande opioidbesparande effekter jämfört med intraoperativ sufentanil bolus med sufentanilinfusion, och liknande biverkningsfrekvenser såsom hypotoni, andningsdepression, hypoxemi, arrhy , illamående och kräkningar.

Av dessa skäl bör administrering av en intraoperativ laddningsdos på 0,2 mg/kg metadon IV resultera i bättre analgesi för ORIF och IMN av tibia, jämfört med en intraoperativ laddningsdos på 0,2 mg/kg morfin IV. Denna dos av metadon har tidigare visat sig ge plasmakoncentrationer över den minsta effektiva koncentrationen, utan överdriven andningsdepression. Denna dos har visat sig ge långvarig analgesi efter smärtsamma ingrepp, ofta till den grad att försökspersoner inte behövde några kompletterande analgetika alls, eller endast icke-narkotiska analgetika.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Ben Taub General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner planerade för elektiv, icke-emergent intramedullär spikning (IMN) eller öppen reduktion/intern fixering (ORIF) av tibia på Ben Taub General Hospital
  • Kunna ge samtycke (inte kognitivt nedsatt eller berusad)
  • Ämnen måste vara 18-50 år gamla
  • American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I-III
  • Schemalagd för primär intramedullär spikning eller öppen reduktion/intern fixering av frakturer på tibiaskaftet eller proximala tibia. Detta måste vara den första operationen för denna skadade extremitet.
  • Tillhörande frakturer på fibula kommer att tillåtas.
  • Mindre sår eller andra relaterade skador som "vägutslag" eller öppna sår som kräver hudtransplantation är tillåtna

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som har tagit preoperativa opioider i mer än 7 dagar före operationen (d.v.s. toleranta)
  • Regelbunden användning av opioider (oavsett om det är rekreativt/olagligt eller receptbelagt) inom sex månader före skadan
  • Försökspersoner som rekommenderas att få ett regionalt nervblock eller en neuraxiell teknik (spinal eller epidural) av den behandlande ortopedkirurgen
  • Försökspersoner som vägrar generell anestesi
  • Försökspersoner som bedöms vara måttligt eller allvarligt hypovolemiska
  • Extern fixator redan på plats på den skadade extremiteten
  • Förekomst av andra måttliga till svåra eller distraherande skador, såsom ortopediska, halsryggrads-, neurologiska, intraabdominala eller intrathoraxskador. Mindre skrubbsår/sår som "vägutslag" eller öppna sår är acceptabla. Associerade fibulära skador är acceptabla. Små perifera skador såsom ett finger eller tå som kräver perkutant nålning är acceptabla. Små hudtransplantationer (högst 100 cm^2) är tillåtna
  • Graviditet eller amning (verifiera uringraviditetstest)
  • Associerad eller redan existerande huvudskada eller traumatisk hjärnskada
  • Svårigheter eller oförmåga att förstå studien eller protokollet
  • Svår fetma (BMI > 36,0 kg/m^2)
  • Kända andnings- eller kardiovaskulära problem, såsom obstruktiv sömnapné eller syremättnad på mindre än 96 % i rumsluften
  • Akut bronkial astma
  • Kronisk njursvikt (serumkreatinin > 2,0 mg/dL)
  • Leversvikt (definierad som cirros i anamnesen eller fulminant leversvikt)
  • Historik av hjärtinfarkt eller hjärtsvikt
  • Historik med förlängt QT-syndrom (QTc 450ms eller mer för män och 460ms eller mer för kvinnor)
  • Kända kontraindikationer för metadon inklusive hypotyreos, Addisons sjukdom, prostatahypertrofi eller urinrörsförträngning
  • Historik med allergisk reaktion mot morfin, metadon, paracetamol eller hydrokodon
  • Att ta mediciner som är kända för att inducera eller hämma cytokrom p450-enzymsystemen, såsom azol-antimykotika, makrolidantibiotika och selektiva serotoninåterupptagshämmare
  • Tar antiretrovirala läkemedel (vilka som helst)
  • Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice under de senaste 5 dagarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metadon 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg metadon efter faktisk kroppsvikt, administrerat under tio minuter, initierad efter induktion av anestesi och avslutad endotrakeal intubation.
0,2 mg*kg-1 i faktisk kroppsvikt, administrerat under 10 minuter, när induktion av anestesi och endotrakeal intubation är klar.
Andra namn:
  • Bioniche Pharma, METADONHYDROKLORID INJEKTION
Aktiv komparator: Morfin 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg morfin efter faktisk kroppsvikt, administrerat under tio minuter, initierad efter induktion av anestesi och avslutad endotrakeal intubation.
0,2 mg*kg-1 i faktisk kroppsvikt, administrerat under 10 minuter, när induktion av anestesi och endotrakeal intubation är klar.
Andra namn:
  • Morfinsulfat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Opioidkonsumtion
Tidsram: Första 24 timmarna efter utskrivning från postanestesiavdelningen
Antal morfinekvivalenter som användes av försökspersonen under de första 24 timmarna efter utskrivning från post-anestesiavdelningen
Första 24 timmarna efter utskrivning från postanestesiavdelningen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2011

Första postat (Uppskatta)

8 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera