- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01430182
Śródoperacyjny metadon vs morfina w kontroli bólu pooperacyjnego u pacjentów poddawanych operacjom kości piszczelowej
Śródoperacyjny metadon w porównaniu z morfiną w leczeniu bólu pooperacyjnego u pacjentów poddawanych zabiegowi wbijania gwoździ śródszpikowych lub otwartej redukcji i wewnętrznego mocowania kości piszczelowej
Celem tego badania jest ustalenie, czy w przypadku operacji kości piszczelowej jedna dawka metadonu zapewnia lepszą kontrolę bólu po zabiegu w porównaniu z morfiną, która jest zwykle lekiem podawanym w celu opanowania bólu po operacji. Bezpośrednio po rozpoczęciu znieczulenia ogólnego („śródoperacyjnie”) badani otrzymają dożylnie jedną dawkę metadonu lub morfiny w ilości 0,2 miligrama na kilogram masy ciała.
Podstawowa hipoteza jest taka, że osoby, które śródoperacyjnie otrzymają jedną dawkę metadonu, będą wymagały mniej leków przeciwbólowych niż osoby, które otrzymały śródoperacyjnie jedną dawkę morfiny.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zadowalającą kontrolę bólu można na ogół osiągnąć po poważnej operacji kości piszczelowej poprzez połączenie leków dojelitowych i pozajelitowych, technik neuroosiowych (takich jak znieczulenie zewnątrzoponowe) i/lub technik regionalnych (takich jak blokada nerwu kulszowego i udowego). Gwoździe śródszpikowe (IMN) i otwarte nastawienie/stabilizacja wewnętrzna (ORIF) kości piszczelowej były ważnymi wyjątkami, a kontrola bólu pooperacyjnego może być w tych przypadkach trudna do osiągnięcia.
Chirurgiczna naprawa złamań trzonu kości piszczelowej i proksymalnej kości piszczelowej może być skomplikowana przez zespół przedziału, z możliwością znacznej chorobowości i utraty funkcji, jeśli nie zostanie wykryta i leczona szybko. Nie zawsze możliwe jest przedoperacyjne określenie, które złamania kości piszczelowej są obarczone dużym, a które niskim ryzykiem tego powikłania.
Cechą charakterystyczną zespołu ciasnoty międzykręgowej i często najwcześniejszą oznaką jest ból nieproporcjonalny do charakteru urazu. Ból ten jest słabo uśmierzany przez morfinę lub inne silne środki przeciwbólowe. W przeciwieństwie do tego, ponieważ blokady nerwów obwodowych, rdzenia kręgowego i zewnątrzoponowe mogą całkowicie zablokować przewodzenie nerwowe bodźców nocyceptywnych, mogą one zatrzeć ten ważny znak wczesnego ostrzegania. Z tego powodu chirurdzy ortopedzi często proszą anestezjologów, aby pacjenci poddawani IMN lub ORIF zagrożonych złamań kości piszczelowej nie otrzymywali blokad nerwowo-osiowych ani blokad nerwów regionalnych. W rezultacie pacjenci poddawani IMN/ORIF kości piszczelowej często otrzymują słabą ulgę w bólu, ponieważ odmawia się im tych opcji leczenia, mimo że u zdecydowanej większości nie rozwija się zespół ciasnoty międzykręgowej.
Typowy schemat bólu pooperacyjnego u pacjentów z piszczelem IMN / ORIF zwykle rozpoczyna się od pozajelitowego opioidu, takiego jak morfina, wraz z doustnym środkiem przeciwbólowym, takim jak acetaminofen / hydrokodon („Vicodin”), acetaminofen / kodeina („Tylenol # 3”) lub tramadol . Pozajelitowy opioid jest często podawany przez sterowaną przez pacjenta pompę analgezyjną (PCA), z dodatkowymi dawkami zamawianymi w przypadku bólu przebijającego. Główną wadą morfiny jest jej okres półtrwania w stanie równowagi wynoszący 2-4 godziny. Tak więc istnieje znaczne opóźnienie między stężeniem morfiny w osoczu (które osiąga szczyt natychmiast) a stężeniem morfiny w miejscach efektorowych. Ta histereza skutkuje powolnym początkiem działania przeciwbólowego, ze szczytem działania przeciwbólowego występującym około 80-90 minut po podaniu dożylnym. Może to również skutkować nadmierną sennością, gdy kilka dawek na żądanie z rzędu w końcu zacznie działać. Okres półtrwania morfiny w fazie eliminacji wynosi 2-3 godziny. Te powtarzane dawki bolusa skutkują klasycznym „huśtawkowym” wykresem stężenia morfiny w osoczu w czasie, z jej szczytami i spadkami. Metadon, w przeciwieństwie do tego, ma znacznie niższy półokres równowagi, rzędu 4-8 minut. Skutkuje to szybszym przeniesieniem metadonu z osocza do jego miejsc efektorowych, a tym samym szybszym początkiem działania, przy czym szczytowe działanie przeciwbólowe występuje już po 11,3 minuty. Okres półtrwania metadonu w fazie eliminacji po podaniu pojedynczej dawki wynosi około 24-36 godzin, co skutkuje przedłużonym działaniem przeciwbólowym i mniejszą koniecznością ponownego dawkowania.
Ostatnio wykazano, że w przypadku wielopoziomowej operacji kręgosłupa piersiowo-lędźwiowego z oprzyrządowaniem i zespoleniem, śródoperacyjny dożylny metadon ma istotne działanie oszczędzające opioidy w porównaniu ze śródoperacyjnym sufentanylem w bolusie z wlewem sufentanylu i podobną częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, depresja oddechowa, hipoksemia, arytmia , nudności i wymioty.
Z tych powodów podanie śródoperacyjnej dawki nasycającej 0,2 mg/kg metadonu iv powinno skutkować lepszą analgezją dla ORIF i IMN kości piszczelowej w porównaniu ze śródoperacyjną dawką nasycającą 0,2 mg/kg morfiny iv. Wykazano wcześniej, że ta dawka metadonu daje stężenie w osoczu powyżej minimalnego skutecznego stężenia, bez nadmiernej depresji oddechowej. Wykazano, że ta dawka zapewnia długotrwałe działanie przeciwbólowe po bolesnych zabiegach, często do tego stopnia, że pacjenci nie potrzebują w ogóle dodatkowych środków przeciwbólowych lub jedynie nienarkotycznych środków przeciwbólowych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci zakwalifikowani do planowego, niepilnego wbijania gwoździ śródszpikowych (IMN) lub otwartego nastawienia/stabilizacji wewnętrznej (ORIF) kości piszczelowej w Szpitalu Ogólnym im. Ben Tauba
- Zdolny do wyrażenia zgody (nie upośledzony umysłowo ani nietrzeźwy)
- Osoby badane muszą mieć 18-50 lat
- Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologiczne (ASA) stan fizyczny I-III
- Przeznaczony do pierwotnego gwoździowania śródszpikowego lub otwartej repozycji/wewnętrznej stabilizacji złamań trzonu kości piszczelowej lub bliższej kości piszczelowej. To musi być pierwsza operacja tej uszkodzonej kończyny.
- Dozwolone będą towarzyszące złamania kości strzałkowej.
- Dozwolone są drobne rany szarpane lub inne powiązane urazy, takie jak „wysypka drogowa” lub otwarte rany wymagające przeszczepu skóry
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przyjmowali opioidy przed operacją przez ponad 7 dni przed operacją (tj. z tolerancją)
- Regularne stosowanie opioidów (rekreacyjnie/nielegalnie lub na receptę) w ciągu sześciu miesięcy przed urazem
- Pacjenci, u których chirurg ortopeda zalecił wykonanie blokady nerwu regionalnego lub techniki nerwowo-osiowej (podpajęczynówkowej lub zewnątrzoponowej)
- Pacjenci, którzy odmawiają znieczulenia ogólnego
- Osoby z umiarkowaną lub ciężką hipowolemią
- Stabilizator zewnętrzny już założony na kontuzjowanej kończynie
- Obecność innych urazów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego lub rozpraszających uwagę, takich jak urazy ortopedyczne, urazy kręgosłupa szyjnego, neurologiczne, urazy wewnątrzbrzuszne lub klatki piersiowej. Dopuszczalne są drobne otarcia/rany, takie jak „wysypka drogowa” lub otwarte rany. Powiązane urazy kości strzałkowej są dopuszczalne. Dopuszczalne są niewielkie urazy obwodowe, takie jak palec u nogi lub palca wymagające przezskórnego unieruchomienia. Dozwolone są małe przeszczepy skóry (nie więcej niż 100 cm^2).
- Ciąża lub karmienie piersią (sprawdź test ciążowy z moczu)
- Powiązany lub istniejący wcześniej uraz głowy lub urazowe uszkodzenie mózgu
- Trudność lub niemożność zrozumienia badania lub protokołu
- Ciężka otyłość (BMI > 36,0 kg/m^2)
- Znane problemy z oddychaniem lub układem krążenia, takie jak obturacyjny bezdech senny lub nasycenie tlenem poniżej 96% w powietrzu pokojowym
- Ostra astma oskrzelowa
- Przewlekła niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl)
- Niewydolność wątroby (zdefiniowana jako marskość wątroby w wywiadzie lub piorunująca niewydolność wątroby)
- Historia zawału mięśnia sercowego lub niewydolności serca
- Historia zespołu wydłużonego odstępu QT (QTc 450 ms lub więcej dla mężczyzn i 460 ms lub więcej dla kobiet)
- Znane przeciwwskazania do metadonu, w tym niedoczynność tarczycy, choroba Addisona, przerost prostaty lub zwężenie cewki moczowej
- Historia reakcji alergicznej na morfinę, metadon, paracetamol lub hydrokodon
- Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że indukują lub hamują układy enzymatyczne cytochromu p450, takich jak azolowe leki przeciwgrzybicze, antybiotyki makrolidowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
- Przyjmowanie leków przeciwretrowirusowych (dowolnych)
- Spożycie grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu ostatnich 5 dni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Metadon 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg metadonu w stosunku do rzeczywistej masy ciała, podawane w ciągu dziesięciu minut, rozpoczęte po indukcji znieczulenia i zakończeniu intubacji dotchawiczej.
|
0,2 mg*kg-1 w przeliczeniu na rzeczywistą masę ciała, podawane w ciągu 10 minut, po zakończeniu indukcji znieczulenia i intubacji dotchawiczej.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Morfina 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg morfiny w stosunku do rzeczywistej masy ciała, podawane w ciągu dziesięciu minut, rozpoczęte po indukcji znieczulenia i zakończeniu intubacji dotchawiczej.
|
0,2 mg*kg-1 w przeliczeniu na rzeczywistą masę ciała, podawane w ciągu 10 minut, po zakończeniu indukcji znieczulenia i intubacji dotchawiczej.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Konsumpcja opioidów
Ramy czasowe: Pierwsze 24 godziny po wypisie z Oddziału Opieki Po Znieczuleniu
|
Liczba ekwiwalentów morfiny przyjętych przez badanego w ciągu pierwszych 24 godzin po wypisie z Oddziału Opieki PoZnieczuleniowej
|
Pierwsze 24 godziny po wypisie z Oddziału Opieki Po Znieczuleniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Willis RJ, Lamberty J. A double-blind comparison of the efficacy of methadone and morphine in postoperative pain control. Anesthesiology. 1986 Mar;64(3):322-7. doi: 10.1097/00000542-198603000-00004.
- Gourlay GK, Willis RJ, Wilson PR. Postoperative pain control with methadone: influence of supplementary methadone doses and blood concentration--response relationships. Anesthesiology. 1984 Jul;61(1):19-26.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Methadone produces prolonged postoperative analgesia. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Feb 27;284(6316):630-1. doi: 10.1136/bmj.284.6316.630. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Ludzie
- Badania prospektywne
- Dorosły
- Kobieta
- Męski
- Ortopedia
- W średnim wieku
- Metoda podwójnie ślepej próby
- Młody dorosły
- Opieka śródoperacyjna/metody
- Metadon/podawanie i dawkowanie
- Zastosowanie przeciwbólowe/terapeutyczne
- Zastosowanie metadonu/terapeutyczne
- Zastosowanie morfiny/terapeutyczne
- Pomiar bólu/skutki leków
- Pomiar bólu/metody
- Ból, pooperacyjny/zapobieganie i kontrola
- Złamania kości piszczelowej/operacja
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Powikłania pooperacyjne
- Ból
- Objawy neurologiczne
- Ból, pooperacyjny
- Fizjologiczne skutki leków
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Leki przeciwbólowe, Opioidy
- Narkotyki
- Środki układu oddechowego
- Środki przeciwkaszlowe
- Morfina
- Metadon
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-28734
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ból, pooperacyjny
-
Istanbul University - CerrahpasaRekrutacyjnyPasellofemoral Pain, PFPTurcja (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityJeszcze nie rekrutacjaPasellofemoral Pain, PFP
-
Beijing Sport UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Pamukkale UniversityJeszcze nie rekrutacjaPasellofemoral Pain, PFPTurcja (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityZakończony
-
University of North Carolina, Chapel HillCanadian Institutes of Health Research (CIHR)ZakończonyZespół bólu rzepkowo-udowego | Ból rzepkowo-udowy (PFPS) | Ból rzepkowo-udowy | Pasellofemoral Pain, PFPStany Zjednoczone
-
Cardiff Metropolitan UniversityZakończonyPasellofemoral Pain, PFPZjednoczone Królestwo
-
Ankara Medipol UniversityGazi UniversityZakończony
-
King Abdulaziz UniversityJeszcze nie rekrutacjaSubiektywny ból i dyskomfort | Poziomy lęku u dzieci | Zachowanie dzieci | Zmiany fizjologiczne (Tętno) | Obejective Pain and Discomfort | Zadowolenie uczestników i rodziców | Preferencje przyszłościowe osób badanych i rodzicówArabia Saudyjska
-
Tianjin University of SportJeszcze nie rekrutacja