- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01430182
Leikkauksensisäinen metadoni vs morfiini leikkauksen jälkeisen kivun hallintaan potilailla, joille tehdään sääriluun leikkaus
Leikkauksensisäinen metadoni vs. morfiini leikkauksen jälkeisen kivun hallintaan potilailla, joille tehdään intramedullaarinen naulaus tai sääriluun avoin reduction ja sisäinen kiinnitys
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, hallitseeko yksi metadoniannos sääriluun leikkauksessa paremmin kipua sen jälkeen verrattuna morfiiniin, joka on tavallinen lääke kivun hallintaan leikkauksen jälkeen. Välittömästi yleisanestesian alkamisen jälkeen ("leikkauksensisäisesti") koehenkilöt saavat yhden annoksen joko metadonia tai morfiinia, määrä 0,2 milligrammaa painokiloa kohti, suonensisäisesti.
Ensisijainen hypoteesi on, että koehenkilöt, jotka saavat yhden annoksen metadonia leikkauksen aikana, tarvitsevat vähemmän kipulääkettä kuin kohteet, jotka saavat yhden annoksen morfiinia leikkauksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyydyttävä kivunhallinta voidaan yleensä saavuttaa suuren sääriluun leikkauksen jälkeen enteraalisten ja parenteraalisten lääkkeiden, neuraksiaalisten tekniikoiden (kuten epiduraalikivunlievityksen) ja/tai alueellisten tekniikoiden (kuten iskias- ja reisihermokatkos) yhdistelmällä. Tärkeitä poikkeuksia ovat olleet sääriluun intramedullaarinen naulaus (IMN) ja avoin pienennys/sisäinen kiinnitys (ORIF), ja leikkauksen jälkeinen kivunhallinta voi olla vaikea saavuttaa näissä tapauksissa.
Sääriluun varren ja proksimaalisen sääriluun murtumien kirurginen korjaaminen voi monimutkaistaa osastosyndroomaa, ja se voi aiheuttaa huomattavaa sairastuvuutta ja toiminnan menetystä, jos sitä ei havaita ja hoideta nopeasti. Aina ei ole mahdollista määrittää ennen leikkausta, mitkä sääriluun murtumat ovat suuressa riskissä ja mitkä ovat vähäisiä.
Osasto-oireyhtymän tunnusmerkki ja usein varhaisin merkki on kipu, joka ei ole suhteessa vamman luonteeseen. Tätä kipua lievittää huonosti morfiini tai muut voimakkaat analgeetit. Sitä vastoin, koska ääreishermosolut, spinaalit ja epiduraalit voivat täysin estää nosiseptiivisten ärsykkeiden hermoston siirtymisen, ne voivat poistaa tämän tärkeän varhaisen varoitusmerkin. Tästä syystä ortopedit pyytävät usein anestesiologeja, että potilaat, joille tehdään IMN tai ORIF riskialttiiden sääriluun murtumien vuoksi, eivät saa neuraksiaalisia tai alueellisia hermotukoksia. Tämän seurauksena potilaat, joille tehdään sääriluun IMN/ORIF, saavat usein huonosti kivunlievitystä, koska heiltä evätään nämä hoitovaihtoehdot, vaikka valtaosa ei edelleenkään kehitä osasto-oireyhtymää.
Tyypillinen postoperatiivinen kipuhoito IMN/ORIF-sääriluupotilaille alkaa yleensä parenteraalisella opioidilla, kuten morfiinilla, sekä suun kautta otettavalla kipulääkkeellä, kuten asetaminofeeni/hydrokodoni ("Vicodin"), asetaminofeeni/kodeiini ("tylenoli #3") tai tramadoli. . Parenteraalinen opioidi annetaan usein potilaan kontrolloimalla analgesiapumpulla (PCA) ja lisäannoksia tilataan läpilyöntikipuun. Morfiinin suuri haittapuoli on sen 2-4 tunnin puoliintumisaika. Siten plasman morfiinipitoisuuden (joka huipentuu välittömästi) ja efektorikohtien morfiinipitoisuuden välillä on huomattava viive. Tämä hystereesi johtaa kivunlievityksen hitaaseen alkamiseen, ja analgesian huippu saavutetaan noin 80-90 minuuttia IV-antamisen jälkeen. Se voi myös johtaa liialliseen uneliaisuuteen, kun useat peräkkäiset annokset lopulta vaikuttavat. Morfiinin eliminaation puoliintumisaika on 2-3 tuntia. Nämä toistuvat bolusannokset johtavat klassiseen plasman morfiinikonsentraatioon ajan mittaan "näkyviin" -käyrään, jossa on huippuja ja aaltoja. Sitä vastoin metadonilla on paljon pienempi tasapainotuksen puoliintumisaika, luokkaa 4-8 minuuttia. Tämä johtaa nopeampaan metadonin siirtymiseen plasmasta sen efektorikohtiin ja siten nopeampaan vaikutuksen alkamiseen, ja analgesiahuippu saavutetaan vain 11,3 minuutissa. Metadonin eliminaation puoliintumisaika kerta-annoksen jälkeen on noin 24-36 tuntia, mikä johtaa pidentyneeseen kivunlievitykseen, jolloin uudelleenannostusta tarvitaan vähemmän.
Äskettäin monitasoisessa rinta- ja kooloninselkärangan leikkauksessa instrumentein ja fuusiolla intraoperatiivisella suonensisäisellä metadonilla on osoitettu olevan huomattavia opioideja säästäviä vaikutuksia verrattuna intraoperatiiviseen sufentaniilibolukseen sufentaniili-infuusion kanssa, ja samankaltaisia sivuvaikutuksia, kuten hypotensiota, hengityslamaa, hypoksemiaa, rytmihäiriöitä. , pahoinvointia ja oksentelua.
Näistä syistä intraoperatiivisen 0,2 mg/kg metadonin IV-annoksen antamisen pitäisi johtaa parempaan analgesiaan sääriluun ORIF:n ja IMN:n suhteen verrattuna leikkauksensisäiseen 0,2 mg/kg morfiini IV -annokseen. Tämän metadoniannoksen on aiemmin osoitettu tuottavan vähintään tehokkaan pitoisuuden ylittävät plasmapitoisuudet ilman liiallista hengityslamaa. Tämän annoksen on osoitettu antavan pitkäkestoisen analgeetin kivuliaita toimenpiteitä jälkeen, usein siihen pisteeseen asti, että koehenkilöt eivät tarvinneet lainkaan lisäkipulääkettä tai vain ei-huumeita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joille on suunniteltu sääriluun valinnainen, ei-emergentti intramedullaarinen naulaus (IMN) tai avoin pienennys/sisäinen kiinnitys (ORIF) Ben Taubin yleissairaalassa
- Pystyy antamaan suostumuksen (ei kognitiivisesti heikentynyt tai päihtynyt)
- Tutkittavien tulee olla 18-50-vuotiaita
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fyysinen tila I-III
- Suunniteltu sääriluun tai proksimaalisen sääriluun murtumien primaariseen intramedullaariseen naulaukseen tai avoimeen pienennykseen/sisäiseen kiinnitykseen. Tämän on oltava ensimmäinen leikkaus tälle loukkaantuneelle raajalle.
- Niihin liittyvät pohjeluun murtumat ovat sallittuja.
- Pienet haavat tai muut niihin liittyvät vammat, kuten "tie-ihottuma" tai ihosiirrettä vaativat avoimet haavat, ovat sallittuja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet preoperatiivisia opioideja yli 7 päivää ennen leikkausta (eli sietokykyiset)
- Säännöllinen opioidien käyttö (joko viihde-/laittomat tai määrätyt) kuuden kuukauden aikana ennen vahinkoa
- Potilaat, joille hoitava ortopedi suosittelee alueellisen hermosalpauksen tai neuraksiaalisen tekniikan (spinaali- tai epiduraalihoitoa)
- Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät yleisanestesiasta
- Koehenkilöt, joiden katsotaan olevan kohtalaisen tai vaikeasti hypovoleemia
- Ulkoinen kiinnityslaite on jo paikallaan loukkaantuneessa raajassa
- Muiden keskivaikeiden tai vaikeiden tai häiritsevien vammojen esiintyminen, kuten ortopediset, kaularangan, neurologiset, vatsansisäiset tai rintakehän sisäiset vammat. Pienet hankautumat/haavat, kuten "tie-ihottuma" tai avoimet haavat, ovat hyväksyttäviä. Niihin liittyvät fibulaariset vammat ovat hyväksyttäviä. Pienet perifeeriset vammat, kuten sormi tai varvas, jotka vaativat perkutaanista kiinnitystä, ovat hyväksyttäviä. Pienet ihosiirteet (enintään 100 cm^2) ovat sallittuja
- Raskaus tai imetys (tarkista virtsan raskaustesti)
- Liittynyt tai olemassa oleva päävamma tai traumaattinen aivovamma
- Vaikeus tai kyvyttömyys ymmärtää tutkimusta tai protokollaa
- Vaikea liikalihavuus (BMI > 36,0 kg/m^2)
- Tunnetut hengitys- tai sydän- ja verisuoniongelmat, kuten obstruktiivinen uniapnea tai alle 96 %:n happisaturaatio huoneilmasta
- Akuutti keuhkoastma
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl)
- Maksan vajaatoiminta (määritelty aiempaa kirroosia tai fulminanttia maksan vajaatoimintaa)
- Aiempi sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta
- Pidentynyt QT-oireyhtymä (QTc 450 ms tai enemmän miehillä ja 460 ms tai enemmän naisilla)
- Tunnetut metadonin vasta-aiheet mukaan lukien kilpirauhasen vajaatoiminta, Addisonin tauti, eturauhasen liikakasvu tai virtsaputken ahtauma
- Aiempi allerginen reaktio morfiinille, metadonille, asetaminofeenille tai hydrokodonille
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään indusoivan tai estävän sytokromi p450 -entsyymijärjestelmiä, kuten atsoli-sienilääkkeet, makrolidiantibiootit ja selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät
- Antiretroviraalisten lääkkeiden ottaminen (mikä tahansa)
- Greipin tai greippimehun nauttiminen viimeisen 5 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metadoni 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg metadonia todellisen ruumiinpainon mukaan annettuna kymmenen minuutin aikana, aloitettiin anestesian induktion ja endotrakeaalisen intuboinnin jälkeen.
|
0,2 mg*kg-1 todellisen ruumiinpainon mukaan annettuna 10 minuutin aikana, kun anestesian induktio ja endotrakeaalinen intubaatio on suoritettu.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Morfiini 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg morfiinia todellisen ruumiinpainon mukaan annettuna kymmenen minuutin aikana, aloitettiin anestesian induktion ja endotrakeaalisen intuboinnin jälkeen.
|
0,2 mg*kg-1 todellisen ruumiinpainon mukaan annettuna 10 minuutin aikana, kun anestesian induktio ja endotrakeaalinen intubaatio on suoritettu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opioidien kulutus
Aikaikkuna: Ensimmäiset 24 tuntia anestesian jälkeisestä hoitoyksiköstä poistumisen jälkeen
|
Koehenkilön käyttämien morfiiniekvivalenttien määrä ensimmäisten 24 tunnin aikana anestesian jälkeisestä hoitoyksiköstä kotiutumisen jälkeen
|
Ensimmäiset 24 tuntia anestesian jälkeisestä hoitoyksiköstä poistumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Willis RJ, Lamberty J. A double-blind comparison of the efficacy of methadone and morphine in postoperative pain control. Anesthesiology. 1986 Mar;64(3):322-7. doi: 10.1097/00000542-198603000-00004.
- Gourlay GK, Willis RJ, Wilson PR. Postoperative pain control with methadone: influence of supplementary methadone doses and blood concentration--response relationships. Anesthesiology. 1984 Jul;61(1):19-26.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Methadone produces prolonged postoperative analgesia. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Feb 27;284(6316):630-1. doi: 10.1136/bmj.284.6316.630. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Ihmiset
- Tulevia tutkimuksia
- Aikuinen
- Nainen
- Uros
- Ortopedia
- Keski-ikäinen
- Kaksoissokkomenetelmä
- Nuori Aikuinen
- Leikkauksensisäinen hoito/menetelmät
- Metadoni/anto ja annostus
- Kipulääke/terapeuttinen käyttö
- Metadoni/terapeuttinen käyttö
- Morfiini/terapeuttinen käyttö
- Kivun mittaus/lääkkeen vaikutukset
- Kivun mittaus/menetelmät
- Kipu, Leikkauksen jälkeinen/ehkäisy ja hallinta
- Sääriluun murtumat/leikkaus
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Kipu, Leikkauksen jälkeinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Hengityselinten aineet
- Yskänlääkkeitä
- Morfiini
- Metadoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-28734
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .