- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01430182
Intraoperatív metadon vs morfium a posztoperatív fájdalomcsillapításhoz sípcsont-műtéten átesett betegeknél
Intraoperatív metadon kontra morfium a posztoperatív fájdalomcsillapításra olyan betegeknél, akik intramedulláris szegezésen vagy a sípcsont nyílt redukcióján és belső rögzítésén esnek át
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megállapítsa, hogy a sípcsont műtéténél egy adag metadon jobb fájdalomcsillapítást biztosít-e utána, mint a morfium, amely a műtét utáni fájdalomcsillapításra szokásos gyógyszer. Közvetlenül az általános érzéstelenítés megkezdése után ("intraoperatív") az alanyok intravénásan egy adag metadont vagy morfiumot kapnak testtömeg-kilogrammonként 0,2 milligramm mennyiségben.
Az elsődleges hipotézis az, hogy azoknak az alanyoknak, akik intraoperatívan egy adag metadont kapnak, kevesebb fájdalomcsillapítóra lesz szükségük, mint azoknak, akik intraoperatívan egy adag morfint kapnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A sípcsont nagy műtétje után általában kielégítő fájdalomcsillapítás érhető el enterális és parenterális gyógyszerek, neuraxiális technikák (például epidurális fájdalomcsillapítás) és/vagy regionális technikák (például ülőideg- és femorális idegblokk) kombinációjával. Az intramedulláris szegezés (IMN) és a sípcsont nyílt redukciója/belső rögzítése (ORIF) fontos kivételt képeztek, és a posztoperatív fájdalomcsillapítás ezekben az esetekben nehézkes lehet.
A sípcsont-szár és a proximális sípcsont törésének műtéti helyreállítását kompartment-szindróma bonyolíthatja, jelentős morbiditás és funkcióvesztés lehetősége, ha nem észlelik és kezelik azonnal. Nem mindig lehet preoperatívan meghatározni, hogy mely sípcsonttörések nagy kockázatúak, és melyek alacsonyak ennek a szövődménynek a kockázatára.
A kompartment szindróma jellemzője, és gyakran a legkorábbi jele, a fájdalom természetével aránytalan fájdalom. Ezt a fájdalmat rosszul csillapítja a morfium vagy más erős fájdalomcsillapító. Ezzel szemben, mivel a perifériás idegblokkok, a gerincvelők és az epidurálisok teljesen blokkolhatják a nociceptív ingerek idegi átvitelét, eltüntethetik ezt a fontos korai figyelmeztető jelet. Emiatt az ortopéd sebészek gyakran kérik az aneszteziológusokat, hogy a veszélyeztetett sípcsonttörések IMN-en vagy ORIF-en áteső betegek ne kapjanak neuraxiális vagy regionális idegblokkot. Ennek eredményeként a sípcsont IMN/ORIF-kezelésén átesett betegek gyakran gyenge fájdalomcsillapítást kapnak, mivel megtagadják tőlük ezeket a kezelési lehetőségeket, noha túlnyomó többségüknél nem alakul ki kompartment szindróma.
Az IMN/ORIF sípcsontban szenvedő betegek tipikus posztoperatív fájdalomkezelése általában parenterális opioiddal, például morfinnal kezdődik, valamint egy orális fájdalomcsillapítót, például acetaminofen/hidrokodont ("Vicodin"), acetaminofén/kodeint ("Tylenol #3") vagy tramadolt. . A parenterális opioidot gyakran páciens által irányított fájdalomcsillapító pumpával (PCA) adják be, az áttöréses fájdalom kezelésére kiegészítő adagokkal. A morfium nagy hátránya a 2-4 órás egyensúlyi felezési ideje. Így jelentős késés van a plazma morfinkoncentrációja (amely azonnal tetőzik) és az effektor helyeken lévő morfinkoncentráció között. Ez a hiszterézis a fájdalomcsillapítás lassú fellépését eredményezi, a fájdalomcsillapítás csúcspontja körülbelül 80-90 perccel az intravénás beadás után következik be. Túlzott aluszékonyságot is eredményezhet, amikor egymás után végre több, egymás utáni szükségleti adag is kifejti hatását. A morfium eliminációs felezési ideje 2-3 óra. Ezek az ismételt bolusdózisok a plazma morfiumkoncentrációjának klasszikus „látszó” grafikonját eredményezik az idő függvényében, annak csúcsaival és mélypontjaival. Ezzel szemben a metadonnak sokkal alacsonyabb az egyensúlyi felezési ideje, 4-8 perc nagyságrendben. Ez azt eredményezi, hogy a metadon gyorsabban jut át a plazmából az effektor helyekre, és ezáltal gyorsabban kezdődik a hatás, és a fájdalomcsillapítás csúcsértéke mindössze 11,3 perc alatt következik be. A metadon eliminációs felezési ideje egyszeri adag után körülbelül 24-36 óra, ami elhúzódó fájdalomcsillapítást eredményez, és kevesebb újraadagolás szükséges.
Legutóbb a műszeres és fúziós többszintű mellkasi gerincműtéteknél az intraoperatív intravénás metadon jelentős opioid-megtakarító hatást mutatott az intraoperatív szufentanil-bolus szufentanil infúzióval összehasonlítva, és hasonló arányú mellékhatásokat, például hipotenziót, légzésdepressziót, hipoxémiát, aritmiát. , hányinger és hányás.
Ezen okok miatt a 0,2 mg/ttkg metadon IV intraoperatív telítő dózisának jobb fájdalomcsillapítást kell eredményeznie a sípcsont ORIF és IMN esetében, mint a 0,2 mg/kg intraoperatív morfin IV. Erről a metadondózisról korábban kimutatták, hogy a minimális effektív koncentráció feletti plazmakoncentrációt eredményez, túlzott légzésdepresszió nélkül. Kimutatták, hogy ez az adag hosszan tartó fájdalomcsillapítást biztosít fájdalmas eljárások után, gyakran olyan mértékben, hogy az alanyoknak egyáltalán nem volt szükségük kiegészítő fájdalomcsillapítókra, vagy csak nem kábító hatású fájdalomcsillapítókra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A Ben Taub Általános Kórházban a sípcsont elektív, nem emergens intramedulláris szegezése (IMN) vagy nyílt redukció/belső rögzítés (ORIF) tervezett alanyai
- Képes beleegyezést adni (nem kognitívan sérült vagy részeg)
- Az alanyoknak 18-50 évesnek kell lenniük
- Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) fizikai állapota I-III
- Elsődleges intramedulláris szegezésre vagy a sípcsont vagy a proximális sípcsont törésének nyitott redukciójára/belső rögzítésére tervezték. Ennek a sérült végtagnak az első műtétnek kell lennie.
- A fibula kapcsolódó törése megengedett.
- Kisebb sebek vagy egyéb kapcsolódó sérülések, például "úti kiütések" vagy bőrátültetést igénylő nyílt sebek megengedettek
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akik a műtét előtt több mint 7 napig szedtek preoperatív opioidokat (azaz toleránsak)
- Az opioidok rendszeres használata (akár szabadidős/tilos, akár felírt) a sérülést megelőző hat hónapon belül
- Azok az alanyok, akiknek regionális idegblokkot vagy neuraxiális technikát (spinális vagy epidurális) javasol a kezelő ortopéd sebész
- Az általános érzéstelenítést elutasító alanyok
- Közepesen vagy súlyosan hipovolémiásnak ítélt alanyok
- Külső rögzítő már a helyén van a sérült végtagon
- Egyéb közepestől súlyosig terjedő vagy zavaró sérülések, például ortopédiai, nyaki gerinc, neurológiai, hasüregi vagy mellkason belüli sérülések jelenléte. Kisebb horzsolások/sérülések, például „úti kiütések” vagy nyílt sebek elfogadhatók. A kapcsolódó fibuláris sérülések elfogadhatók. Kis perifériás sérülések, például ujjak vagy lábujjak, amelyek perkután rögzítést igényelnek, elfogadhatók. Kis bőrátültetések (legfeljebb 100 cm^2) megengedettek
- Terhesség vagy szoptatás (ellenőrizze a vizelet terhességi tesztjét)
- Kapcsolódó vagy korábban fennálló fejsérülés vagy traumás agysérülés
- A vizsgálat vagy a protokoll megértésének nehézsége vagy képtelensége
- Súlyos elhízás (BMI > 36,0 kg/m^2)
- Ismert légzőszervi vagy szív- és érrendszeri problémák, például obstruktív alvási apnoe vagy 96%-nál kisebb oxigéntelítettség a szoba levegőjén
- Akut bronchiális asztma
- Krónikus veseelégtelenség (szérum kreatinin > 2,0 mg/dl)
- Májelégtelenség (amely a kórtörténetben szereplő cirrhosis vagy fulmináns májelégtelenség definíciója)
- Szívinfarktus vagy szívelégtelenség anamnézisében
- A kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma (QTc 450 ms vagy több férfiaknál és 460 ms vagy több nőknél)
- A metadon ismert ellenjavallatai, beleértve a hypothyreosis, Addison-kór, prosztata hipertrófia vagy húgycső szűkület
- A morfinra, metadonra, acetaminofenre vagy hidrokodonra adott allergiás reakció anamnézisében
- Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy indukálják vagy gátolják a citokróm p450 enzimrendszereket, mint például az azol gombaellenes szerek, makrolid antibiotikumok és szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók
- Antiretrovirális gyógyszerek szedése (bármilyen)
- Grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása az elmúlt 5 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metadon 0,2 mg/kg
0,2 mg/ttkg metadon a tényleges testtömeg szerint, tíz percen keresztül beadva, az érzéstelenítés beindítása és az endotracheális intubáció befejezése után kezdődött.
|
0,2 mg*kg-1 a tényleges testtömeg szerint, 10 perc alatt beadva, miután az érzéstelenítés és az endotracheális intubáció befejeződött.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Morfin 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg morfium a tényleges testtömeg szerint, tíz percen keresztül beadva, az érzéstelenítés indukciója és az endotracheális intubáció befejezése után megkezdve.
|
0,2 mg*kg-1 a tényleges testtömeg szerint, 10 perc alatt beadva, miután az érzéstelenítés és az endotracheális intubáció befejeződött.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Opioid fogyasztás
Időkeret: Az első 24 órával az anesztézia utáni gondozási osztályról való távozás után
|
Az alany által használt morfium egyenértékek száma az első 24 órában az anesztézia utáni gondozási osztályról való távozás után
|
Az első 24 órával az anesztézia utáni gondozási osztályról való távozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Neil S Bailard, MD, Dept. of Anesthesiology, Baylor College of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gottschalk A, Durieux ME, Nemergut EC. Intraoperative methadone improves postoperative pain control in patients undergoing complex spine surgery. Anesth Analg. 2011 Jan;112(1):218-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d8a095. Epub 2010 Apr 24.
- Gourlay GK, Willis RJ, Lamberty J. A double-blind comparison of the efficacy of methadone and morphine in postoperative pain control. Anesthesiology. 1986 Mar;64(3):322-7. doi: 10.1097/00000542-198603000-00004.
- Gourlay GK, Willis RJ, Wilson PR. Postoperative pain control with methadone: influence of supplementary methadone doses and blood concentration--response relationships. Anesthesiology. 1984 Jul;61(1):19-26.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of methadone during the perioperative period. Anesthesiology. 1982 Dec;57(6):458-67. doi: 10.1097/00000542-198212000-00005. No abstract available.
- Gourlay GK, Wilson PR, Glynn CJ. Methadone produces prolonged postoperative analgesia. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Feb 27;284(6316):630-1. doi: 10.1136/bmj.284.6316.630. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Emberek
- Leendő tanulmányok
- Felnőtt
- Női
- Férfi
- Ortopédia
- Középkorú
- Kettős vak módszer
- Fiatal Felnőtt
- Intraoperatív gondozás/módszerek
- Metadon/beadás és adagolás
- Fájdalomcsillapító/terápiás felhasználás
- Metadon/terápiás felhasználás
- Morfin/terápiás felhasználás
- Fájdalommérés/gyógyszerhatások
- Fájdalommérés/módszerek
- Fájdalom, posztoperatív/megelőzés és kontroll
- Sípcsonttörés/műtét
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Posztoperatív szövődmények
- Fájdalom
- Neurológiai megnyilvánulások
- Fájdalom, posztoperatív
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, opioidok
- Kábítószer
- Légzőrendszeri szerek
- Köhögéscsillapító szerek
- Morfin
- Metadon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-28734
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .