一项评估两种抗生素同时给药和分别给药时血液中水平的研究
2017年8月31日 更新者：Pfizer
CAZ104（健康受试者中的阿维巴坦和头孢他啶）的 I 期、2 部分、开放标签、药代动力学和药物相互作用研究
这是一项分为两部分的随机研究。
A 部分研究了一起服用阿维巴坦和头孢他啶时延长给药（十天）的效果，以及这将如何影响阿维巴坦和头孢他啶进入血液的量。
B 部分调查当分别或一起静脉内给予阿维巴坦和头孢他定时，有多少阿维巴坦 (NXL104) 和头孢他啶进入血液。
研究概览
详细说明
CAZ104（健康受试者中的阿维巴坦和头孢他啶）的 I 期、2 部分、开放标签、药代动力学和药物相互作用研究
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
London、英国
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书
- 18至50岁的健康男性和女性受试者，静脉适合插管或反复静脉穿刺；女性受试者必须绝经或手术绝育。 女性受试者必须在筛选和入院时进行阴性妊娠试验
- 男性受试者应该愿意使用屏障避孕，即避孕套，从给药到 IP（研究产品）给药后 3 个月。
- 体重指数 (BMI) 在 19 到 30 kg/m2 之间
- 根据研究者的判断，所有受试者必须能够理解并愿意遵守研究程序、限制和要求
排除标准：
- 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会使受试者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或受试者参与研究的能力
- 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病
- 根据研究者的判断，有严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的历史，或对具有与阿维巴坦、头孢他啶和/或赋形剂具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史
- 首次 IP 给药后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤 延长的 QTcF (>450 ms) 或缩短的 QTcF (<350 ms) 或长 QT 综合征家族史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
CAZ104（2000 毫克头孢他啶/500 毫克阿维巴坦）
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静脉输液
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ACTIVE_COMPARATOR：2个
500 毫克阿维巴坦
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静脉输液
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ACTIVE_COMPARATOR：3个
2000毫克头孢他啶
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静脉输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Cmax (tmax) 的时间
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Cmin (tmin) 的时间
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括最后可量化的血浆浓度（Clast）
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Clast 时间 (tlast)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括给药间隔期间的平均血浆浓度 (Cavg)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括波动指数
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括血浆药物浓度曲线下面积 (AUC) - 从零到最后可量化浓度时间的时间曲线
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括仅第 1 天的 AUC
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括给药间隔期间的 AUC [AUC(0-τ)]
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括终末半衰期 (t1/2)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括全身血浆清除率 (CL)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括稳态分布容积 (Vss)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括终末期的分布容积 (Vz)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Cmax 和 AUC(0-τ) 的累积比率
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括线性指数
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量尿液药代动力学变量，包括从零到时间 t [Ae(0-t)] 未变化排泄到尿液中的药物量
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量尿液药代动力学变量，包括以原形排泄到尿液中的剂量分数（fe；剂量百分比）
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：Avibactam 的单剂量和多剂量药代动力学。将测量尿药代动力学变量，包括肾清除率 (CLR)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Cmax
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 tmax
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Cmin
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 tmin
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Clast
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 tlast
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Cavg
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括波动指数
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 AUC(0-t)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括仅第 1 天的 AUC
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 AUC(0-τ)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 t1/2
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 CL
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Vss
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Vz
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Cmax 和 AUC(0-τ) 的累积比率
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括线性指数
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量尿药代动力学变量，包括 Ae(0-t)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量尿药代动力学变量，包括 fe； %剂量
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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A 部分：头孢他啶的单剂量和多剂量药代动力学。将测量尿药代动力学变量，包括 CLR
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Cmax
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 tmax
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Cmin
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 tmin
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Clast
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 tlast
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Cavg
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括波动指数
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 AUC(0-t)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括仅第 1 天的 AUC
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 AUC(0-τ)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 t1/2
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 CL
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Vss
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Vz
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括 Cmax 和 AUC(0-τ) 的累积比率
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量血浆药代动力学变量，包括线性指数
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量尿药代动力学变量，包括 Ae(0-t)
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
|
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量尿药代动力学变量，包括 fe； %剂量
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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B 部分：与单独给药相比，同时给药阿维巴坦和头孢他啶 (CAZ104) 的药代动力学。将测量尿药代动力学变量，包括 CLR
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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通过评估不良事件来评估 Avibactam 的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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通过临床实验室评估评估 Avibactam 的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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|
通过评估生命体征评估 Avibactam 的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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通过评估安全心电图来评估 Avibactam 的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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通过体格检查评估 Avibactam 的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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通过评估退出评估 Avibactam 的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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通过评估不良事件来评估头孢他啶的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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通过临床实验室评估评估头孢他啶的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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通过评估生命体征来评估头孢他啶的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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通过评估安全心电图评估头孢他啶的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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通过体格检查评估头孢他啶的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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通过评估撤回评估头孢他啶的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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通过评估不良事件来评估 CAZ104 的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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通过临床实验室评估评估 CAZ104 的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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通过评估生命体征评估 CAZ104 的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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通过评估安全心电图来评估 CAZ104 的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
|
|
通过体格检查评估 CAZ104 的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
|
最后一次给药后最多 24 小时
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通过评估退出评估 CAZ104 的安全性和耐受性
大体时间：最后一次给药后最多 24 小时
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最后一次给药后最多 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Mirjana Kujacic, MD、AstraZeneca Research and DevelopmentSE-431 83 Mölndal Sweden
- 首席研究员：Leonard Siew, MBCHB、Quintiles Drug Research Unit at Guy's Hospital 6 Newcomen St London SE1 1YR United Kingdom
- 研究主任：Paul Newell, MD、AstraZeneca R&D Alderly Park, Mereside SK 104 TG Macclesfield, Cheshire United Kingdom
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Das S, Li J, Armstrong J, Learoyd M, Edeki T. Randomized pharmacokinetic and drug-drug interaction studies of ceftazidime, avibactam, and metronidazole in healthy subjects. Pharmacol Res Perspect. 2015 Oct;3(5):e00172. doi: 10.1002/prp2.172. Epub 2015 Aug 25.
- Li J, Lovern M, Green ML, Chiu J, Zhou D, Comisar C, Xiong Y, Hing J, MacPherson M, Wright JG, Riccobene T, Carrothers TJ, Das S. Ceftazidime-Avibactam Population Pharmacokinetic Modeling and Pharmacodynamic Target Attainment Across Adult Indications and Patient Subgroups. Clin Transl Sci. 2019 Mar;12(2):151-163. doi: 10.1111/cts.12585. Epub 2018 Sep 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月7日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月8日
首次发布 (估计)
2011年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月31日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.