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肺动脉高压患者的吸入亚硝酸盐

2019年3月15日 更新者：Marc A. Simon、Schmidhofer, Mark, MD

评估吸入亚硝酸盐对肺动脉高压患者心肺血流动力学影响的剂量递增研究

这是一项单中心、开放标签的 II 期研究，旨在评估以剂量递增方式输送吸入亚硝酸盐对接受右心导管插入术的肺动脉高压患者肺血管阻力 (PVR) 变化的影响。

共有 50 名确诊为肺动脉高压并符合所有纳入/排除标准的受试者将被纳入研究，这将需要单次右心导管插入术和雾化亚硝酸盐剂量 45mg，随后的剂量为 90mg。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

筛选访视：在 UPMC HVI、CLC 或 UPMC 长老会住院患者的例行门诊访视期间，将进行初步筛选评估，包括体格检查、病史和临床实验室评估，以确定研究资格。 符合纳入标准且不符合排除标准的受试者将被纳入研究。

第 1 天：该研究访问将在受试者被安排进行临床指示的右心导管插入术或自愿为该特定研究进行右心导管插入术研究的同一天进行。 接受口服背景 PAH 治疗（ETRA 或 PDE5I）的受试者将被指示在研究访问当天保持他们的治疗方案。

受试者将接受根据安全性和耐受性增加剂量的雾化 AIR001。 吸入亚硝酸盐的剂量将通过电子雾化器输送。 在研究期间，将测量右心/肺动脉血流动力学以及无创全身血压监测。 除了零时的心输出量外，还将使用右心房、右心室和肺动脉压力的标准临床方案血流动力学记录来测试受试者肺血管阻力 (PVR) 的变化，

3天电话跟进

30 天随访访问：所有参加研究的受试者在完成研究治疗后将被随访 30 天（+/- 5 天窗口）。 这次访问将获得体格检查和临床实验室。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

RHC 的诊断证实了 WHO I 组 PAH n=20

与以下结缔组织疾病之一相关的特发性、原发性或家族性肺动脉高压 PAH：

与接触药物和毒素（例如，厌食剂、L-色氨酸、有毒菜籽油）相关的 PAH 如果接受治疗，至少 3 个月内稳定 PAH 该患者群体已停止入组。 已达到 20 个科目的入学目标

WHO II 组肺动脉高压 n=20 肺毛细血管楔压 PWCP 大于 15 和跨肺梯度 TPG 大于 12

世界卫生组织 III 组 PH n = 10

  • 具有 WHO II 至 IV 级功能症状
  • 已通过心导管检查证实 PH 的诊断 WHO I 组 PAH 和 WHO III 组 PH

WHO I 组 PAH、II 和 III PH 18 岁及以上 能够参加右心导管插入术 有个人签名并注明日期的知情同意文件的证据，表明受试者已被告知研究的所有相关方面 受试者愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序

排除标准

年龄小于 18 岁

基线系统性低血压，定义为 MAP 小于 50 mmHg

参与研究前 30 天内需要静脉注射正性肌力药物；

有不受控制的全身性高血压，如筛选时坐位收缩压大于 160 毫米汞柱或坐位舒张压大于 100 毫米汞柱所证明

有门静脉高压症或慢性肝病病史，包括乙型肝炎和/或丙型肝炎，有近期感染和/或活跃病毒复制的证据，定义为中度至重度肝损伤 Child-Pugh B-C 级

筛选时血清肌酐大于 2.5 mgdL 定义为慢性肾功能不全或需要透析支持

筛选时血红蛋白浓度低于 9 gdL

第 1 天就诊前 6 个月内有房间隔造口术史

修复或未修复的先天性心脏病 CHD

心包收缩

确诊为限制性或充血性心肌病；

多门控采集扫描 MUGA、血管造影或超声心动图显示左心室射血分数为 40%

有明显缺血的症状性冠状动脉疾病；

其他严重的急性或慢性医学或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合参加本研究

患有精神疾病、成瘾性疾病或其他疾病，会影响对参与本研究给予知情同意的能力。 这包括在研究筛选第 0 天前 30 天和研究期间有近期滥用酒精或非法药物史的受试者

控制不佳的哮喘定义为活动性喘息和/或咳嗽，FEV1 低于预测值的 70%，对吸入 BD 有反应 FEV1 增加超过 15% BD

调查人员、研究人员或其直系亲属

研究药物给药前 4 周内有临床意义的并发疾病（包括下呼吸道感染）或有临床意义的手术

先天性或获得性高铁血红蛋白血症的个人或家族史

RBC CYP B5 还原酶缺乏症的个人史或家族史

已知或疑似对亚硝酸钠过敏或过敏反应 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 G6PD 缺乏症的个人病史或接受亚甲蓝的任何禁忌症

如果是女性，怀孕或哺乳，或服药前妊娠试验结果呈阳性

在首次服用研究药物之前的 15 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内收到研究产品或设备，或参与药物研究

研究药物给药前 90 天内失血或献血超过 550 mL，或在研究药物给药前 14 天内献血超过 500 mL

除非有临床指征，否则 RHC 距离治疗就诊不到 2 周

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：吸入亚硝酸盐
亚硝酸钠吸入溶液 (AIR001) 45 毫克剂量，随后根据耐受性增加剂量 90 毫克。
药品：吸入亚硝酸盐
每位患者将接受 45 毫克吸入亚硝酸盐的起始剂量，随后计划接受 90 毫克吸入亚硝酸盐的剂量
其他名称：
  • 亚硝酸钠

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肺血管阻力 (PVR) 的变化
大体时间：雾化 45 毫克后的时间 0、15、30、45 和 60 分钟，然后是 90 毫克剂量
跨所有时间点和相对于基线的剂量的线性混合效应模型。 混合效应模型考虑了所有时间点的组合（重复测量），并已针对临床试验进行了广泛描述（请参阅参考资料）。 在该模型中，将治疗对血液动力学的影响（在 45mg 后的 0、15、30、45 和 60 分钟测量，然后在 90mg 剂量后的相同时间测量）与基线值进行比较。 我们评估了治疗的整体线性趋势。 在混合效应模型中分别评估治疗对每个患者组血流动力学的影响。 由于肺血管阻力 (PVR) 不是正态分布的，因此在分析之前将其转换为自然对数。 报告的平均值是 PVR 在所有后续时间和剂量下的基线变化（混合效应模型的 β，从自然对数转换回 Woods 单位），并报告为平均值和 95% 置信区间。
雾化 45 毫克后的时间 0、15、30、45 和 60 分钟，然后是 90 毫克剂量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到最大肺血管阻力 (PVR) 下降的时间
大体时间：45 mg 后 0、15、30、45 和 60 分钟，随后是 90 mg 剂量后的相同时间
以分钟为单位的最大 PVR 减少时间。 在研究过程中，在 45 mg 后的 0、15、30、45 和 60 分钟测量血流动力学，然后在 90 mg 剂量后的相同时间测量。 记录每个患者 PVR 发生最大下降的时间点，并报告为每个队列中的平均值和标准偏差。
45 mg 后 0、15、30、45 和 60 分钟，随后是 90 mg 剂量后的相同时间
全身血压的变化（平均动脉压，MAP）
大体时间：雾化 45 毫克后的时间 0、15、30、45 和 60 分钟，然后是 90 毫克剂量
跨所有时间点和相对于基线的剂量的线性混合效应模型。 混合效应模型考虑了所有时间点的组合（重复测量），并已针对临床试验进行了广泛描述（请参阅参考资料）。 在该模型中，将治疗对血液动力学的影响（在 45mg 后的 0、15、30、45 和 60 分钟测量，然后在 90mg 剂量后的相同时间测量）与基线值进行比较。 我们评估了治疗的整体线性趋势。 在混合效应模型中分别评估治疗对每个患者组血流动力学的影响。 报告的平均值是 MAP 基线在所有后续时间和剂量的变化（来自混合效应模型的 β），并报告为平均值和 95% 置信区间。
雾化 45 毫克后的时间 0、15、30、45 和 60 分钟，然后是 90 毫克剂量
全身血管阻力 (SVR) 的变化
大体时间：雾化 45 毫克后的时间 0、15、30、45 和 60 分钟，然后是 90 毫克剂量
跨所有时间点和相对于基线的剂量的线性混合效应模型。 混合效应模型考虑了所有时间点的组合（重复测量），并已针对临床试验进行了广泛描述（请参阅参考资料）。 在该模型中，将治疗对血液动力学的影响（在 45mg 后的 0、15、30、45 和 60 分钟测量，然后在 90mg 剂量后的相同时间测量）与基线值进行比较。 我们评估了治疗的整体线性趋势。 在混合效应模型中分别评估治疗对每个患者组血流动力学的影响。 由于全身血管阻力不是正态分布的，因此在分析之前将其转换为自然对数。 报告的平均值是 SVR 在所有后续时间和剂量（来自混合效应模型的 beta）的基线的变化，并报告为平均值和 95% 置信区间。
雾化 45 毫克后的时间 0、15、30、45 和 60 分钟，然后是 90 毫克剂量
肺血管阻抗/波强度的变化
大体时间：给药前和最后一次吸入给药后 60 分钟
特征阻抗 (Zc) 可能与大导管动脉中的顺应性效应有关。
给药前和最后一次吸入给药后 60 分钟
混合静脉血中血浆亚硝酸盐浓度的变化
大体时间：给药前、吸入 45mg 和 90mg 后 15 分钟
跨所有时间点和相对于基线的剂量的线性混合效应模型。 混合效应模型考虑了所有时间点的组合（重复测量），并已针对临床试验进行了广泛描述（请参阅参考资料）。 在该模型中，将治疗对血液动力学的影响（在 45mg 后的 0、15、30、45 和 60 分钟测量，然后在 90mg 剂量后的相同时间测量）与基线值进行比较。 我们评估了治疗的整体线性趋势。 在混合效应模型中分别评估治疗对每个患者组血流动力学的影响。 报告的平均值是混合静脉血中血浆亚硝酸盐浓度在所有后续时间和剂量（来自混合效应模型的 β）中相对于基线的变化，并报告为平均值和 95% 置信区间。
给药前、吸入 45mg 和 90mg 后 15 分钟
肺动脉闭塞（毛细血管）回拉亚硝酸盐的变化
大体时间：给药前、吸入 45mg 和 90mg 后 15 分钟
跨所有时间点和相对于基线的剂量的线性混合效应模型。 混合效应模型考虑了所有时间点的组合（重复测量），并已针对临床试验进行了广泛描述（请参阅参考资料）。 在该模型中，将治疗对血液动力学的影响（在 45mg 后的 0、15、30、45 和 60 分钟测量，然后在 90mg 剂量后的相同时间测量）与基线值进行比较。 我们评估了治疗的整体线性趋势。 在混合效应模型中分别评估治疗对每个患者组血流动力学的影响。 报告的平均值是肺动脉闭塞（毛细血管）亚硝酸盐浓度在所有后续时间和剂量（来自混合效应模型的 β）基线的变化，并报告为平均值和 95% 置信区间。
给药前、吸入 45mg 和 90mg 后 15 分钟
每次服用亚硝酸盐后线粒体耗氧量与基线相比的变化
大体时间：与给药前相比，吸入 45mg 或 90mg 后 15 分钟达到最大效果
通过细胞外通量分析（XF24，Seahorse Biosciences，Billerica，MA）在分离的血小板中测量基础血小板耗氧量。
与给药前相比，吸入 45mg 或 90mg 后 15 分钟达到最大效果

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Schmidhofer, Mark, MD

调查人员

  • 首席研究员：Marc A. Simon, MD、University of Pittsburgh

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年6月1日

初级完成 (实际的)

2017年10月1日

研究完成 (实际的)

2017年10月1日

研究注册日期

首次提交

2011年9月6日

首先提交符合 QC 标准的

2011年9月8日

首次发布 (估计)

2011年9月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月15日

最后验证

2019年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRO11080686

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

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