Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Nitrito inalato in soggetti con ipertensione polmonare

15 marzo 2019 aggiornato da: Marc A. Simon, Schmidhofer, Mark, MD

Uno studio sull'aumento della dose per valutare l'effetto dei nitriti inalati sull'emodinamica cardiopolmonare nei soggetti con ipertensione polmonare

Si tratta di uno studio di fase II in aperto, a centro singolo, per valutare l'effetto del nitrito inalato somministrato con un aumento della dose sulla variazione della resistenza vascolare polmonare (PVR) in soggetti con ipertensione polmonare sottoposti a cateterizzazione del cuore destro.

Un totale di 50 soggetti con diagnosi confermata di ipertensione polmonare e che soddisfano tutti i criteri di inclusione/esclusione saranno arruolati nello studio che comporterà un singolo cateterismo del cuore destro e una dose di nitrito nebulizzato di 45 mg con un successivo dosaggio di 90 mg.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Visita di screening: durante una visita clinica di routine presso l'UPMC HVI, CLC o il ricovero presso l'UPMC Presbyterian, verranno condotte valutazioni di screening iniziali, tra cui esame fisico, anamnesi e valutazioni di laboratorio clinico per determinare l'idoneità allo studio. I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione verranno inseriti nello studio.

Giorno 1: questa visita di studio si svolgerà lo stesso giorno in cui i soggetti sono programmati per il loro cateterismo del cuore destro clinicamente indicato o che si offrono volontari per un cateterismo del cuore destro di ricerca per questo studio specifico. I soggetti in terapia orale di fondo per la PAH (ETRA o PDE5I) saranno istruiti a mantenere il loro regime il giorno della visita di studio.

I soggetti riceveranno dosi nebulizzate di AIR001 intensificate in base alla sicurezza e alla tollerabilità. La dose di nitrito inalato verrà erogata tramite nebulizzatore elettronico. Durante lo studio verrà misurata l'emodinamica del cuore destro/arteria polmonare e il monitoraggio della pressione arteriosa sistemica non invasiva. I soggetti saranno testati per i cambiamenti nella resistenza vascolare polmonare (PVR) utilizzando le registrazioni emodinamiche del protocollo clinico standard delle pressioni atriale destra, ventricolare destra e dell'arteria polmonare, oltre alla gittata cardiaca al tempo zero,

Follow-up telefonico di 3 giorni

Visita di follow-up di 30 giorni: tutti i soggetti arruolati nello studio saranno seguiti per 30 giorni (+/- finestra di 5 giorni) dopo il completamento del trattamento in studio. Durante questa visita saranno ottenuti un esame fisico e laboratori clinici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

La diagnosi di RHC ha confermato l'OMS Gruppo I PAH n=20

Ipertensione arteriosa polmonare idiopatica, primaria o familiare PAH associata a una delle seguenti malattie del tessuto connettivo:

PAH associata all'esposizione a farmaci e tossine, ad es. anoressigeni, L-triptofano, olio di colza tossico PAH stabile per almeno 3 mesi se in terapia Questa popolazione di pazienti è chiusa all'arruolamento. L'arruolamento target di 20 soggetti è stato raggiunto

Ipertensione polmonare OMS Gruppo II n=20 Pressione di incuneamento capillare polmonare PWCP maggiore di 15 E Gradiente transpolmonare TPG maggiore di 12

Gruppo III PH OMS n = 10

  • Presenta sintomi di classe funzionale OMS da II a IV
  • La diagnosi di PH è stata confermata da un cateterismo cardiaco Sia OMS gruppo I PAH che OMS gruppo III PH

CHI GRUPPO I PAH, II e III PH Età pari o superiore a 18 anni In grado di partecipare al cateterismo del cuore destro Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio Soggetti che sono disposti e in grado per rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio

Criteri di esclusione

Età inferiore a 18 anni

Ipotensione sistemica al basale, definita come MAP inferiore a 50 mmHg

Inotropi per via endovenosa richiesti entro 30 giorni prima della partecipazione allo studio;

Ha ipertensione sistemica incontrollata come evidenziato da una pressione arteriosa sistolica in posizione seduta superiore a 160 mm Hg o una pressione arteriosa diastolica in posizione seduta superiore a 100 mm Hg allo screening

Ha una storia di ipertensione portale o malattia epatica cronica, inclusa l'epatite B e/o l'epatite C con evidenza di infezione recente e/o replicazione virale attiva definita come compromissione epatica da moderata a grave Classe Child-Pugh B-C

Ha insufficienza renale cronica come definita dalla creatinina sierica superiore a 2,5 mgdL allo screening o richiede supporto dialitico

Ha una concentrazione di emoglobina inferiore a 9 gdL allo screening

Anamnesi di settostomia atriale nei 6 mesi precedenti la visita del giorno 1

Cardiopatie congenite riparate o non riparate

Costrizione pericardica

Diagnosi confermata di cardiomiopatia restrittiva o congestizia;

Frazione di eiezione ventricolare sinistra 40 percento mediante scansione di acquisizione con gated multiplo MUGA, angiografia o ecocardiografia

Malattia coronarica sintomatica con ischemia dimostrabile;

Altre gravi anomalie mediche o di laboratorio acute o croniche che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio

- Presenta un disturbo psichiatrico, di dipendenza o di altro tipo che compromette la capacità di fornire il consenso informato per la partecipazione a questo studio. Ciò include soggetti con una storia recente di abuso di alcol o droghe illecite 30 giorni prima dello screening dello studio Giorno 0 e per la durata dello studio

Asma scarsamente controllato definito da respiro sibilante attivo e/o tosse con FEV1 inferiore al 70% del predetto, rispondente a BD inalato aumento maggiore del 15% del FEV1 con BD

Investigatori, personale dello studio o loro parenti stretti

Malattia intercorrente clinicamente significativa (inclusa infezione del tratto respiratorio inferiore) o intervento chirurgico clinicamente significativo entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Storia personale o familiare di metaemoglobinemia congenita o acquisita

Storia personale o familiare di deficit di CYP B5 reduttasi dei globuli rossi

Ipersensibilità nota o sospetta o reazione allergica al nitrito di sodio Storia personale di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi G6PD o qualsiasi controindicazione alla somministrazione di blu di metilene

Se di sesso femminile, è incinta o sta allattando o ha un risultato positivo del test di gravidanza prima della somministrazione

Ricevimento di un prodotto o dispositivo sperimentale o partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci entro un periodo di 15 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio

Perdita di sangue o donazione di sangue superiore a 550 ml entro 90 giorni o donazione di plasma superiore a 500 ml entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio

RHC meno di 2 settimane dalla visita di trattamento a meno che non sia clinicamente indicato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Nitrito inalato
Soluzione per inalazione di nitrito di sodio (AIR001) Dosaggio da 45 mg con un successivo dosaggio crescente di 90 mg in base alla tollerabilità.
Droga: Nitrito inalato
Ogni paziente riceverà una dose iniziale di 45 mg di nitrito inalato, con una successiva dose pianificata pianificata di 90 mg di nitrito inalato
Altri nomi:
  • Nitrato di sodio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della resistenza vascolare polmonare (PVR)
Lasso di tempo: Tempo zero, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la nebulizzazione di 45 mg seguita da una dose di 90 mg
Modello di effetti misti lineari su tutti i punti temporali e le dosi rispetto al basale. Il modello a effetti misti tiene conto di tutti i punti temporali combinati (misure ripetute) ed è stato ampiamente descritto per gli studi clinici (vedere i riferimenti). In questo modello, l'effetto del trattamento sull'emodinamica (misurato a 0, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la somministrazione di 45 mg seguito dagli stessi tempi dopo la dose di 90 mg) è stato confrontato con i valori basali. Abbiamo valutato l'andamento lineare complessivo del trattamento. L'effetto del trattamento sull'emodinamica in ciascun gruppo di pazienti è stato valutato separatamente in modelli a effetti misti. Poiché la resistenza vascolare polmonare (PVR) non era normalmente distribuita, è stata trasformata in log naturale prima dell'analisi. La media riportata è la variazione rispetto al basale di PVR su tutti i tempi e le dosi successive (beta dal modello a effetti misti, riconvertito dal logaritmo naturale in unità di Woods) ed è riportata come media e intervallo di confidenza al 95%.
Tempo zero, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la nebulizzazione di 45 mg seguita da una dose di 90 mg

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per la massima diminuzione della resistenza vascolare polmonare (PVR).
Lasso di tempo: 0, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la somministrazione di 45 mg seguiti dagli stessi tempi dopo la dose di 90 mg
Tempo in minuti alla massima diminuzione del PVR. Durante la procedura dello studio, l'emodinamica è stata misurata a 0, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la somministrazione di 45 mg, seguita dagli stessi tempi dopo la dose di 90 mg. Il punto temporale in cui si è verificata la massima diminuzione della PVR di ciascun paziente è stato registrato e riportato come media e deviazione standard in ciascuna coorte.
0, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la somministrazione di 45 mg seguiti dagli stessi tempi dopo la dose di 90 mg
Variazione della pressione arteriosa sistemica (pressione arteriosa media, MAP)
Lasso di tempo: Tempo zero, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la nebulizzazione di 45 mg seguita da una dose di 90 mg
Modello di effetti misti lineari su tutti i punti temporali e le dosi rispetto al basale. Il modello a effetti misti tiene conto di tutti i punti temporali combinati (misure ripetute) ed è stato ampiamente descritto per gli studi clinici (vedere i riferimenti). In questo modello, l'effetto del trattamento sull'emodinamica (misurato a 0, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la somministrazione di 45 mg seguito dagli stessi tempi dopo la dose di 90 mg) è stato confrontato con i valori basali. Abbiamo valutato l'andamento lineare complessivo del trattamento. L'effetto del trattamento sull'emodinamica in ciascun gruppo di pazienti è stato valutato separatamente in modelli a effetti misti. La media riportata è la variazione rispetto al basale della MAP su tutti i tempi e le dosi successive (beta dal modello a effetti misti) ed è riportata come media e intervallo di confidenza al 95%.
Tempo zero, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la nebulizzazione di 45 mg seguita da una dose di 90 mg
Modifica della resistenza vascolare sistemica (SVR)
Lasso di tempo: Tempo zero, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la nebulizzazione di 45 mg seguita da una dose di 90 mg
Modello di effetti misti lineari su tutti i punti temporali e le dosi rispetto al basale. Il modello a effetti misti tiene conto di tutti i punti temporali combinati (misure ripetute) ed è stato ampiamente descritto per gli studi clinici (vedere i riferimenti). In questo modello, l'effetto del trattamento sull'emodinamica (misurato a 0, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la somministrazione di 45 mg seguito dagli stessi tempi dopo la dose di 90 mg) è stato confrontato con i valori basali. Abbiamo valutato l'andamento lineare complessivo del trattamento. L'effetto del trattamento sull'emodinamica in ciascun gruppo di pazienti è stato valutato separatamente in modelli a effetti misti. Poiché la resistenza vascolare sistemica non era normalmente distribuita, è stata trasformata in log naturale prima dell'analisi. La media riportata è la variazione rispetto al basale della SVR per tutti i tempi e le dosi successivi (beta dal modello a effetti misti) ed è riportata come media e intervallo di confidenza al 95%.
Tempo zero, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la nebulizzazione di 45 mg seguita da una dose di 90 mg
Variazione dell'impedenza vascolare polmonare/intensità dell'onda
Lasso di tempo: Prima della dose e 60 minuti dopo l'ultima dose inalata
Impedenza caratteristica (Zc) che può essere correlata agli effetti di compliance nelle grandi arterie del condotto.
Prima della dose e 60 minuti dopo l'ultima dose inalata
Variazione delle concentrazioni plasmatiche di nitriti nel sangue venoso misto
Lasso di tempo: Pre-dose, 15 minuti dopo l'inalazione di 45 mg e 90 mg
Modello di effetti misti lineari su tutti i punti temporali e le dosi rispetto al basale. Il modello a effetti misti tiene conto di tutti i punti temporali combinati (misure ripetute) ed è stato ampiamente descritto per gli studi clinici (vedere i riferimenti). In questo modello, l'effetto del trattamento sull'emodinamica (misurato a 0, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la somministrazione di 45 mg seguito dagli stessi tempi dopo la dose di 90 mg) è stato confrontato con i valori basali. Abbiamo valutato l'andamento lineare complessivo del trattamento. L'effetto del trattamento sull'emodinamica in ciascun gruppo di pazienti è stato valutato separatamente in modelli a effetti misti. La media riportata è la variazione rispetto al basale delle concentrazioni plasmatiche di nitrito nel sangue venoso misto per tutti i tempi e le dosi successive (beta dal modello a effetti misti) ed è riportata come media e intervallo di confidenza al 95%.
Pre-dose, 15 minuti dopo l'inalazione di 45 mg e 90 mg
Cambiamento nell'occlusione dell'arteria polmonare (capillare) Pullback Nitrite
Lasso di tempo: Pre-dose, 15 minuti dopo l'inalazione di 45 mg e 90 mg
Modello di effetti misti lineari su tutti i punti temporali e le dosi rispetto al basale. Il modello a effetti misti tiene conto di tutti i punti temporali combinati (misure ripetute) ed è stato ampiamente descritto per gli studi clinici (vedere i riferimenti). In questo modello, l'effetto del trattamento sull'emodinamica (misurato a 0, 15, 30, 45 e 60 minuti dopo la somministrazione di 45 mg seguito dagli stessi tempi dopo la dose di 90 mg) è stato confrontato con i valori basali. Abbiamo valutato l'andamento lineare complessivo del trattamento. L'effetto del trattamento sull'emodinamica in ciascun gruppo di pazienti è stato valutato separatamente in modelli a effetti misti. La media riportata è la variazione rispetto al basale della concentrazione di nitrito pullback dell'occlusione dell'arteria polmonare (capillare) per tutti i tempi e le dosi successive (beta dal modello a effetti misti) ed è riportata come media e intervallo di confidenza al 95%.
Pre-dose, 15 minuti dopo l'inalazione di 45 mg e 90 mg
Variazione del consumo di ossigeno mitocondriale rispetto al basale dopo ogni dose di nitrito
Lasso di tempo: Effetto massimo a 15 minuti dopo l'inalazione di 45 mg o 90 mg rispetto alla pre-dose
Consumo di ossigeno piastrinico basale misurato in piastrine isolate mediante analisi del flusso extracellulare (XF24, Seahorse Biosciences, Billerica, MA).
Effetto massimo a 15 minuti dopo l'inalazione di 45 mg o 90 mg rispetto alla pre-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Schmidhofer, Mark, MD

Investigatori

  • Investigatore principale: Marc A. Simon, MD, University of Pittsburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 settembre 2011

Primo Inserito (STIMA)

9 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

28 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRO11080686

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Hungary

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi