Nitrite inhalé chez les sujets souffrant d'hypertension pulmonaire

Critère d'intégration:

Diagnostic de RHC confirmé OMS groupe I HTAP n=20

Hypertension artérielle pulmonaire idiopathique, primitive ou familiale HTAP associée à l'une des maladies du tissu conjonctif suivantes :

HTAP associée à l'exposition à des médicaments et à des toxines, par exemple anorexigènes, L-tryptophane, huile de colza toxique HTAP stable pendant au moins 3 mois si sous traitement Cette population de patients est fermée à l'inscription. L'objectif d'inscription de 20 sujets a été atteint

Hypertension pulmonaire du groupe II de l'OMS n = 20 pression capillaire pulmonaire PWCP supérieure à 15 ET gradient transpulmonaire TPG supérieur à 12

Groupe OMS III PH n = 10

• A des symptômes de classe fonctionnelle II à IV de l'OMS
• Le diagnostic d'HTP a-t-il été confirmé par un cathétérisme cardiaque HTAP du groupe I de l'OMS et PH du groupe III de l'OMS

GROUPE OMS I HTAP, II et III PH Âgé de 18 ans et plus Capable de participer à un cathétérisme cardiaque droit Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude Sujets qui sont disposés et capables se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion

Âge inférieur à 18 ans

Hypotension systémique de base, définie comme une PAM inférieure à 50 mmHg

Inotropes intraveineux requis dans les 30 jours précédant la participation à l'étude ;

A une hypertension systémique non contrôlée, comme en témoigne une pression artérielle systolique en position assise supérieure à 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique en position assise supérieure à 100 mm Hg lors du dépistage

A des antécédents d'hypertension portale ou de maladie hépatique chronique, y compris l'hépatite B et/ou l'hépatite C avec des signes d'infection récente et/ou de réplication virale active définie comme une insuffisance hépatique modérée à sévère Classe Child-Pugh B-C

A une insuffisance rénale chronique telle que définie par une créatinine sérique supérieure à 2,5 mgdL lors du dépistage ou nécessite un soutien dialytique

A une concentration d'hémoglobine inférieure à 9 gdL lors du dépistage

Antécédents de septostomie auriculaire dans les 6 mois précédant la visite du jour 1

Cardiopathie congénitale réparée ou non réparée

Constriction péricardique

Diagnostic confirmé de cardiomyopathie restrictive ou congestive ;

Fraction d'éjection ventriculaire gauche 40 % par balayage d'acquisition multiple MUGA, angiographie ou échocardiographie

Maladie coronarienne symptomatique avec ischémie démontrable ;

Autre anomalie médicale ou de laboratoire aiguë ou chronique grave pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour participer à cette étude

A un trouble psychiatrique, addictif ou autre qui compromet la capacité de donner un consentement éclairé pour participer à cette étude. Cela inclut les sujets ayant des antécédents récents d'abus d'alcool ou de drogues illicites 30 jours avant le jour 0 de dépistage de l'étude et pendant toute la durée de l'étude

Asthme mal contrôlé défini par une respiration sifflante active et/ou une toux avec un VEMS inférieur à 70 % des prévisions, répondant au BD inhalé supérieur à 15 % d'augmentation du VEMS avec le BD

Enquêteurs, personnel d'étude ou leurs familles immédiates

Maladie intercurrente cliniquement significative (y compris infection des voies respiratoires inférieures) ou chirurgie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude

Antécédents personnels ou familiaux de méthémoglobinémie congénitale ou acquise

Antécédents personnels ou familiaux de déficit en RBC CYP B5 réductase

Hypersensibilité connue ou suspectée ou réaction allergique au nitrite de sodium Antécédents personnels de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase G6PD ou toute contre-indication à recevoir du bleu de méthylène

Si femme, est enceinte ou allaite, ou a un résultat de test de grossesse positif avant la dose

Réception d'un produit ou d'un dispositif expérimental, ou participation à une étude de recherche sur un médicament dans une période de 15 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue avant la première dose du médicament à l'étude

Perte de sang ou don de sang supérieur à 550 ml dans les 90 jours ou don de plasma supérieur à 500 ml dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude

RHC moins de 2 semaines après la visite de traitement, sauf indication clinique