Inhalační dusitany u pacientů s plicní hypertenzí

Kritéria pro zařazení:

Diagnóza RHC potvrdila PAH skupiny I podle WHO n=20

Idiopatická, primární nebo familiární plicní arteriální hypertenze PAH spojená s jedním z následujících onemocnění pojivové tkáně:

PAH spojená s expozicí lékům a toxinům, např. anorexigenům, L-tryptofanu, toxickému řepkovému oleji Stabilní PAH po dobu nejméně 3 měsíců, pokud jsou na terapii Tato populace pacientů není registrována. Cílový počet 20 subjektů byl splněn

Skupina II Plicní hypertenze WHO n=20 Tlak v zaklínění plicních kapilár PWCP větší než 15 A Transpulmonální gradient TPG větší než 12

Skupina WHO III PH n = 10

• Má příznaky funkční třídy II až IV podle WHO
• Pokud byla diagnóza PH potvrzena srdeční katetrizací, PAH skupiny I podle WHO a PH skupiny III podle WHO

WHO SKUPINA I PAH, II a III PH Věk 18 a starší Schopnost zúčastnit se katetrizace pravého srdce Doklad o osobně podepsaném a datovaném informovaném souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení

Věk méně než 18 let

Výchozí systémová hypotenze, definovaná jako MAP nižší než 50 mmHg

Požadované intravenózní inotropy během 30 dnů před účastí ve studii;

Má nekontrolovanou systémovou hypertenzi, o čemž svědčí systolický krevní tlak vsedě vyšší než 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vsedě vyšší než 100 mm Hg při screeningu

Má v anamnéze portální hypertenzi nebo chronické onemocnění jater, včetně hepatitidy B a/nebo hepatitidy C se známkami nedávné infekce a/nebo aktivní virové replikace definované jako středně těžké až těžké poškození jater Child-Pugh třída B-C

Má chronickou renální insuficienci definovanou sérovým kreatininem vyšším než 2,5 mgdL při screeningu nebo vyžaduje dialytickou podporu

Při screeningu má koncentraci hemoglobinu nižší než 9 gdL

Anamnéza síňové septostomie během 6 měsíců před návštěvou dne 1

Opravená nebo neopravená vrozená srdeční vada ICHS

Perikardiální konstrikce

Potvrzená diagnóza restriktivní nebo městnavé kardiomyopatie;

Ejekční frakce levé komory 40 procent vícenásobným hradlovým akvizičním skenem MUGA, angiografií nebo echokardiografií

Symptomatické koronární onemocnění s prokazatelnou ischemií;

Jiná závažná akutní nebo chronická lékařská nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobila, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie

Má psychiatrickou, návykovou nebo jinou poruchu, která ohrožuje schopnost dát informovaný souhlas s účastí v této studii. To zahrnuje subjekty s nedávnou anamnézou zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog 30 dní před 0. dnem screeningu studie a po dobu trvání studie

Špatně kontrolované astma definované aktivním sípáním a/nebo kašlem s předpokládanou FEV1 nižší než 70 %, reagující na inhalační BD vyšší než 15% zvýšení FEV1 s BD

Vyšetřovatelé, studijní personál nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci

Klinicky významné interkurentní onemocnění (včetně infekce dolních cest dýchacích) nebo klinicky významný chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním studovaného léku

Osobní nebo rodinná anamnéza vrozené nebo získané methemoglobinémie

Osobní nebo rodinná anamnéza nedostatku RBC CYP B5 reduktázy

Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo alergická reakce na dusitan sodný Osobní anamnéza nedostatku glukózo-6-fosfátdehydrogenázy G6PD nebo jakákoli kontraindikace užívání methylenové modři

Pokud žena, je těhotná nebo kojí, nebo má pozitivní výsledek těhotenského testu před podáním dávky

Obdržení hodnoceného produktu nebo zařízení nebo účast na výzkumné studii léčiva během období 15 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší před první dávkou studovaného léčiva

Ztráta krve nebo darování krve větší než 550 ml během 90 dnů nebo darování plazmy větší než 500 ml během 14 dnů před podáním studovaného léku

RHC méně než 2 týdny od návštěvy léčby, pokud to není klinicky indikováno