Inhalert nitritt hos personer med pulmonal hypertensjon

Inklusjonskriterier:

Diagnose av RHC bekreftet WHO gruppe I PAH n=20

Idiopatisk, primær eller familiær pulmonal arteriell hypertensjon PAH assosiert med en av følgende bindevevssykdommer:

PAH assosiert med eksponering for legemidler og toksiner, f.eks. anoreksigen, L-tryptofan, giftig rapsolje Stabil PAH i minst 3 måneder ved behandling Denne pasientpopulasjonen er stengt for registrering. Målet for påmelding på 20 fag er nådd

WHO gruppe II pulmonal hypertensjon n=20 Pulmonal kapillær kiletrykk PWCP større enn 15 OG transpulmonal gradient TPG større enn 12

WHO gruppe III PH n = 10

• Har WHO funksjonsklasse II til IV symptomer
• Fikk bekreftet diagnosen PH ved hjertekateterisering Både WHO Group I PAH og WHO Group III PH

WHO GRUPPE I PAH, II og III PH Alder 18 og eldre Kunne delta i høyre hjertekateterisering Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien. Forsøkspersoner som er villige og i stand til for å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Eksklusjonskriterier

Alder under 18 år

Baseline systemisk hypotensjon, definert som MAP mindre enn 50 mmHg

Nødvendig intravenøse inotroper innen 30 dager før studiedeltakelse;

Har ukontrollert systemisk hypertensjon som vist ved sittende systolisk blodtrykk større enn 160 mm Hg eller sittende diastolisk blodtrykk større enn 100 mm Hg ved screening

Har en historie med portal hypertensjon eller kronisk leversykdom, inkludert hepatitt B og/eller hepatitt C med tegn på nylig infeksjon og/eller aktiv virusreplikasjon definert som moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B-C

Har kronisk nyresvikt som definert av serumkreatinin større enn 2,5 mgdL ved screening eller krever dialytisk støtte

Har en hemoglobinkonsentrasjon mindre enn 9 gdL ved screening

Anamnese med atrial septostomi innen 6 måneder før dag 1 besøk

Reparert eller ureparert medfødt hjertesykdom CHD

Perikardial innsnevring

Bekreftet diagnose av restriktiv eller kongestiv kardiomyopati;

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon 40 prosent ved multippel gated akkvisisjonsskanning MUGA, angiografi eller ekkokardiografi

Symptomatisk koronarsykdom med påviselig iskemi;

Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for å delta i denne studien

Har en psykiatrisk, vanedannende eller annen lidelse som svekker evnen til å gi informert samtykke for å delta i denne studien. Dette inkluderer forsøkspersoner med en nylig historie med misbruk av alkohol eller ulovlige stoffer 30 dager før studiescreening dag 0 og for varigheten av studien

Dårlig kontrollert astma definert av aktiv hvesing og/eller hoste med FEV1 mindre enn 70 prosent forventet, respons på inhalert BD større enn 15 prosent økning i FEV1 med BD

Etterforskere, studiepersonell eller deres nærmeste familier

Klinisk signifikant interkurrent sykdom (inkludert nedre luftveisinfeksjon) eller klinisk signifikant kirurgi innen 4 uker før administrering av studiemedikamentet

Personlig eller familiehistorie med medfødt eller ervervet methemoglobinemi

Personlig eller familiehistorie med RBC CYP B5 reduktasemangel

Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller allergisk reaksjon på natriumnitritt Personlig historie med glukose-6-fosfatdehydrogenase G6PD-mangel eller enhver kontraindikasjon for å få metylenblått

Hvis kvinne, er gravid eller ammer, eller har et positivt resultat av graviditetstest før dose

Mottak av et undersøkelsesprodukt eller -utstyr, eller deltakelse i en legemiddelforskningsstudie innen en periode på 15 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst før den første dosen av studiemedikamentet

Blodtap eller bloddonasjon større enn 550 ml innen 90 dager eller plasmadonasjon større enn 500 ml innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet

RHC mindre enn 2 uker fra behandlingsbesøk med mindre det er klinisk indisert