Inhaleret nitrit hos personer med pulmonal hypertension

Inklusionskriterier:

Diagnose af RHC bekræftet WHO Gruppe I PAH n=20

Idiopatisk, primær eller familiær pulmonal arteriel hypertension PAH forbundet med en af ​​følgende bindevævssygdomme:

PAH forbundet med eksponering for lægemidler og toksiner, f.eks. anorexgener, L-tryptophan, giftig rapsolie Stabil PAH i mindst 3 måneder, hvis de er i behandling. Denne patientpopulation er lukket for tilmelding. Måloptagelse på 20 fag er nået

WHO Gruppe II Pulmonal Hypertension n=20 Pulmonært kapillært kiletryk PWCP større end 15 OG Transpulmonal Gradient TPG større end 12

WHO gruppe III PH n = 10

• Har WHO funktionsklasse II til IV symptomer
• Fik bekræftet diagnosen PH ved en hjertekateterisation Både WHO Gruppe I PAH og WHO Gruppe III PH

WHO GRUPPE I PAH, II og III PH Alder 18 år og ældre Kan deltage i højre hjertekateterisering Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Eksklusionskriterier

Alder under 18 år

Baseline systemisk hypotension, defineret som MAP mindre end 50 mmHg

Påkrævet intravenøse inotroper inden for 30 dage før studiedeltagelse;

Har ukontrolleret systemisk hypertension som vist ved siddende systolisk blodtryk større end 160 mm Hg eller siddende diastolisk blodtryk større end 100 mm Hg ved screening

Har en historie med portal hypertension eller kronisk leversygdom, inklusive hepatitis B og/eller hepatitis C med tegn på nylig infektion og/eller aktiv virusreplikation defineret som moderat til svær leverinsufficiens Child-Pugh klasse B-C

Har kronisk nyreinsufficiens som defineret ved serumkreatinin større end 2,5 mgdL ved screening eller kræver dialytisk støtte

Har en hæmoglobinkoncentration på mindre end 9 gdL ved screening

Anamnese med atriel septostomi inden for 6 måneder før dag 1 besøg

Repareret eller ikke-repareret medfødt hjertesygdom CHD

Perikardiekonstriktion

Bekræftet diagnose af restriktiv eller kongestiv kardiomyopati;

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion 40 procent ved multiple gated acquisition scan MUGA, angiografi eller ekkokardiografi

Symptomatisk koronarsygdom med påviselig iskæmi;

Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller laboratoriemæssige abnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse

Har en psykiatrisk, vanedannende eller anden lidelse, der kompromitterer evnen til at give informeret samtykke til deltagelse i denne undersøgelse. Dette inkluderer forsøgspersoner med en nylig historie med misbrug af alkohol eller illegale stoffer 30 dage før undersøgelsens screening dag 0 og i hele undersøgelsens varighed

Dårligt kontrolleret astma defineret ved aktiv hvæsen og/eller hoste med FEV1 mindre end 70 procent forudsagt, respons på inhaleret BD større end 15 procent stigning i FEV1 med BD

Efterforskere, studiepersonale eller deres nærmeste familier

Klinisk signifikant interkurrent sygdom (inklusive nedre luftvejsinfektion) eller klinisk signifikant kirurgi inden for 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet

Personlig eller familiehistorie med medfødt eller erhvervet methæmoglobinæmi

Personlig eller familiehistorie med RBC CYP B5 reduktasemangel

Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for natriumnitrit Personlig historie med glucose-6-phosphat dehydrogenase G6PD-mangel eller enhver kontraindikation for at få methylenblåt

Hvis kvinden, er gravid eller ammer, eller har et positivt resultat af graviditetstest før dosis

Modtagelse af et forsøgsprodukt eller -udstyr eller deltagelse i et lægemiddelforskningsstudie inden for en periode på 15 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

Blodtab eller bloddonation større end 550 ml inden for 90 dage eller plasmadonation større end 500 ml inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet

RHC mindre end 2 uger fra behandlingsbesøg, medmindre det er klinisk indiceret