Geïnhaleerd nitriet bij proefpersonen met pulmonale hypertensie

Inclusiecriteria:

Diagnose van RHC bevestigde WHO Groep I PAH n=20

Idiopathische, primaire of familiale pulmonale arteriële hypertensie PAH geassocieerd met een van de volgende bindweefselziekten:

PAK geassocieerd met blootstelling aan drugs en toxines, bijv. anorexigenen, L-tryptofaan, toxische raapzaadolie Stabiele PAK gedurende ten minste 3 maanden indien in behandeling Deze patiëntenpopulatie is gesloten voor registratie. De doelstelling van 20 inschrijvingen is gehaald

WGO-groep II pulmonale hypertensie n=20 Pulmonale capillaire wigdruk PWCP groter dan 15 EN transpulmonale gradiënt TPG groter dan 12

WHO Groep III PH n = 10

• Heeft symptomen van WHO-functionele klasse II tot en met IV
• Had de diagnose PH bevestigd door een hartkatheterisatie Zowel WHO Groep I PAH als WHO Groep III PH

WIE GROEP I PAH, II en III PH Leeftijd 18 jaar en ouder In staat om deel te nemen aan rechterhartkatheterisatie Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek Proefpersonen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria

Leeftijd jonger dan 18 jaar

Baseline systemische hypotensie, gedefinieerd als MAP minder dan 50 mmHg

Vereiste intraveneuze inotropen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;

Heeft ongecontroleerde systemische hypertensie zoals blijkt uit een systolische bloeddruk in zittende houding van meer dan 160 mm Hg of een zittende diastolische bloeddruk van meer dan 100 mm Hg bij screening

Heeft een voorgeschiedenis van portale hypertensie of chronische leverziekte, waaronder hepatitis B en/of hepatitis C met bewijs van recente infectie en/of actieve virusreplicatie gedefinieerd als matige tot ernstige leverfunctiestoornis Child-Pugh klasse B-C

Heeft chronische nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door serumcreatinine hoger dan 2,5 mgdL bij screening of heeft dialytische ondersteuning nodig

Heeft een hemoglobineconcentratie van minder dan 9 gdL bij screening

Voorgeschiedenis van atriale septostomie binnen 6 maanden voorafgaand aan het bezoek op dag 1

Gerepareerde of niet-gerepareerde aangeboren hartziekte CHZ

Pericardiale vernauwing

Bevestigde diagnose van restrictieve of congestieve cardiomyopathie;

Linkerventrikelejectiefractie 40 procent door multiple gated acquisitiescan MUGA, angiografie of echocardiografie

Symptomatische coronaire hartziekte met aantoonbare ischemie;

Andere ernstige acute of chronische medische of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek

Een psychiatrische, verslavings- of andere stoornis heeft die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek in gevaar brengt. Dit geldt ook voor proefpersonen met een recente geschiedenis van misbruik van alcohol of illegale drugs 30 dagen voorafgaand aan onderzoeksscreening Dag 0 en voor de duur van het onderzoek

Slecht gecontroleerd astma gedefinieerd door actief piepen en/of hoesten met FEV1 minder dan 70 procent voorspeld, reageert op ingeademde BD meer dan 15 procent toename in FEV1 met BD

Onderzoekers, studiepersoneel of hun directe familie

Klinisch significante bijkomende ziekte (waaronder lagere luchtweginfectie) of klinisch significante operatie binnen 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Persoonlijke of familiegeschiedenis van aangeboren of verworven methemoglobinemie

Persoonlijke of familiegeschiedenis van RBC CYP B5-reductasedeficiëntie

Bekende of vermoede overgevoeligheid of allergische reactie op natriumnitriet Persoonlijke voorgeschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenase G6PD-deficiëntie of enige contra-indicatie voor het ontvangen van methyleenblauw

Als vrouw, zwanger is of borstvoeding geeft, of een positief resultaat heeft van een zwangerschapstest predose

Ontvangst van een onderzoeksproduct of -apparaat, of deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen een periode van 15 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Bloedverlies of bloeddonatie van meer dan 550 ml binnen 90 dagen of plasmadonatie van meer dan 500 ml binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

RHC minder dan 2 weken na behandelingsbezoek, tenzij klinisch geïndiceerd