Inhalerad nitrit hos personer med pulmonell hypertoni

Inklusionskriterier:

Diagnos av RHC bekräftad WHO Group I PAH n=20

Idiopatisk, primär eller familjär pulmonell arteriell hypertension PAH associerad med någon av följande bindvävssjukdomar:

PAH associerad med exponering för läkemedel och toxiner t.ex. anorexigen, L-tryptofan, giftig rapsolja Stabil PAH i minst 3 månader vid behandling. Denna patientpopulation är stängd för inskrivning. Målet för registrering av 20 ämnen har uppnåtts

WHO Grupp II Pulmonell Hypertension n=20 Pulmonellt kapillärt kiltryck PWCP större än 15 OCH Transpulmonell Gradient TPG större än 12

WHO Grupp III PH n = 10

• Har WHO funktionsklass II till IV symtom
• Fick diagnosen PH bekräftad genom en hjärtkateterisering Både WHO Group I PAH och WHO Group III PH

WHO GRUPP I PAH, II och III PH Ålder 18 och äldre Kan delta i kateterisering av höger hjärta Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien. Försökspersoner som vill och kan för att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier

Ålder mindre än 18 år

Systemisk hypotoni vid baslinje, definierad som MAP mindre än 50 mmHg

Krävs intravenösa inotroper inom 30 dagar före studiedeltagande;

Har okontrollerad systemisk hypertoni vilket framgår av sittande systoliskt blodtryck högre än 160 mm Hg eller sittande diastoliskt blodtryck högre än 100 mm Hg vid screening

Har en historia av portal hypertoni eller kronisk leversjukdom, inklusive hepatit B och/eller hepatit C med tecken på nyligen genomförd infektion och/eller aktiv virusreplikation definierad som måttligt till gravt nedsatt leverfunktion Child-Pugh klass B-C

Har kronisk njurinsufficiens enligt definitionen av serumkreatinin större än 2,5 mgdL vid screening eller kräver dialytiskt stöd

Har en hemoglobinkoncentration mindre än 9 gdL vid screening

Historik av atriell septostomi inom 6 månader före besöket dag 1

Reparerad eller oreparerad medfödd hjärtsjukdom CHD

Perikardförträngning

Bekräftad diagnos av restriktiv eller kongestiv kardiomyopati;

Vänsterkammars ejektionsfraktion 40 procent genom multipel gated förvärvsskanning MUGA, angiografi eller ekokardiografi

Symtomatisk kranskärlssjukdom med påvisbar ischemi;

Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde i denna studie

Har en psykiatrisk, beroendeframkallande eller annan störning som äventyrar förmågan att ge informerat samtycke för att delta i denna studie. Detta inkluderar försökspersoner med en ny historia av missbruk av alkohol eller olagliga droger 30 dagar före studiescreening dag 0 och under studiens varaktighet

Dåligt kontrollerad astma definierad av aktiv väsande andning och/eller hosta med FEV1 mindre än 70 procent förutspått, svar på inhalerad BD mer än 15 procents ökning av FEV1 med BD

Utredare, studiepersonal eller deras närmaste familjer

Kliniskt signifikant interkurrent sjukdom (inklusive nedre luftvägsinfektion) eller kliniskt signifikant kirurgi inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet

Personlig eller familjehistoria med medfödd eller förvärvad methemoglobinemi

Personlig eller familjehistoria med RBC CYP B5-reduktasbrist

Känd eller misstänkt överkänslighet eller allergisk reaktion mot natriumnitrit Personlig historia av glukos-6-fosfatdehydrogenas G6PD-brist eller någon kontraindikation för att få metylenblått

Om hona, är gravid eller ammar, eller har ett positivt graviditetstestresultat föredos

Mottagande av en prövningsprodukt eller apparat, eller deltagande i en läkemedelsforskningsstudie inom en period av 15 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst före den första dosen av läkemedlet

Blodförlust eller blodgivning större än 550 ml inom 90 dagar eller plasmadonation mer än 500 ml inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet

RHC mindre än 2 veckor från behandlingsbesöket om det inte är kliniskt indicerat