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Nitrito inhalado en sujetos con hipertensión pulmonar

15 de marzo de 2019 actualizado por: Marc A. Simon, Schmidhofer, Mark, MD

Un estudio de escalada de dosis para evaluar el efecto del nitrito inhalado en la hemodinámica cardiopulmonar en sujetos con hipertensión pulmonar

Este es un estudio de fase II de etiqueta abierta, de un solo centro, para evaluar el efecto del nitrito inhalado administrado de manera escalada en la dosis sobre el cambio en la resistencia vascular pulmonar (PVR) en sujetos con hipertensión pulmonar sometidos a cateterismo del corazón derecho.

Un total de 50 sujetos con un diagnóstico confirmado de hipertensión pulmonar y que cumplan con todos los criterios de inclusión/exclusión se inscribirán en el estudio que implicará un único cateterismo cardíaco derecho y una dosis de nitrito nebulizado de 45 mg con una dosis posterior de 90 mg.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Visita de selección: se realizarán evaluaciones de selección iniciales que incluyen examen físico, historial médico y evaluaciones de laboratorio clínico para determinar la elegibilidad del estudio durante una visita clínica de rutina en UPMC HVI, CLC o como paciente hospitalizado en UPMC Presbyterian. Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión se incluirán en el estudio.

Día 1: esta visita de estudio tendrá lugar el mismo día en que los sujetos estén programados para su cateterismo cardíaco derecho clínicamente indicado o que se ofrezcan como voluntarios para un cateterismo cardíaco derecho de investigación para este estudio específico. Se indicará a los sujetos que reciben tratamiento oral de fondo con PAH (ETRA o PDE5I) que mantengan su régimen el día de la visita del estudio.

Los sujetos recibirán dosis de AIR001 nebulizado escaladas según la seguridad y la tolerabilidad. La dosis de nitrito inhalado se administrará a través de un nebulizador electrónico. Durante el estudio, se medirá la hemodinámica del corazón derecho/arteria pulmonar, así como la monitorización no invasiva de la presión arterial sistémica. Se evaluarán los cambios en la resistencia vascular pulmonar (PVR) de los sujetos utilizando registros hemodinámicos de protocolo clínico estándar de las presiones de la aurícula derecha, el ventrículo derecho y la arteria pulmonar, además del gasto cardíaco en el tiempo cero,

Seguimiento telefónico de 3 días

Visita de seguimiento de 30 días: todos los sujetos inscritos en el estudio serán seguidos durante 30 días (+/- ventana de 5 días) después de completar el tratamiento del estudio. En esta visita se obtendrá un examen físico y laboratorios clínicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Diagnóstico de RHC confirmado HAP del grupo I de la OMS n=20

Hipertensión arterial pulmonar idiopática, primaria o familiar HAP asociada a una de las siguientes enfermedades del tejido conjuntivo:

HAP asociada con la exposición a fármacos y toxinas, p. ej., anorexígenos, L-triptófano, aceite de colza tóxico HAP estable durante al menos 3 meses si está en tratamiento Esta población de pacientes está cerrada para la inscripción. Se cumplió el objetivo de inscripción de 20 sujetos.

Hipertensión pulmonar del grupo II de la OMS n=20 Presión de enclavamiento capilar pulmonar PWCP superior a 15 Y TPG de gradiente transpulmonar superior a 12

HP Grupo III de la OMS n = 10

  • Tiene síntomas de clase funcional II a IV de la OMS
  • Tenían el diagnóstico de HP confirmado por un cateterismo cardíaco Tanto la HP del grupo I de la OMS como la HP del grupo III de la OMS

PAH del GRUPO I de la OMS, HP II y III 18 años o más Capaz de participar en un cateterismo del corazón derecho Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio Sujetos que están dispuestos y pueden para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio

Criterio de exclusión

Edad menor de 18 años

Hipotensión sistémica basal, definida como PAM inferior a 50 mmHg

Inotrópicos intravenosos requeridos dentro de los 30 días anteriores a la participación en el estudio;

Tiene hipertensión sistémica no controlada, como lo demuestra una presión arterial sistólica sentado superior a 160 mm Hg o una presión arterial diastólica sentado superior a 100 mm Hg en la selección

Tiene antecedentes de hipertensión portal o enfermedad hepática crónica, incluyendo hepatitis B y/o hepatitis C con evidencia de infección reciente y/o replicación activa del virus definida como insuficiencia hepática de moderada a grave Child-Pugh Clase B-C

Tiene insuficiencia renal crónica definida por creatinina sérica superior a 2,5 mgdL en la selección o requiere apoyo dialítico

Tiene una concentración de hemoglobina inferior a 9 gdL en la selección

Antecedentes de septostomía auricular en los 6 meses anteriores a la visita del día 1

Cardiopatía congénita reparada o no reparada CC

Constricción pericárdica

Diagnóstico confirmado de miocardiopatía restrictiva o congestiva;

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo 40 por ciento mediante exploración de adquisición sincronizada múltiple MUGA, angiografía o ecocardiografía

Enfermedad coronaria sintomática con isquemia demostrable;

Otra anomalía médica o de laboratorio aguda o crónica grave que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.

Tiene un trastorno psiquiátrico, adictivo o de otro tipo que compromete la capacidad de dar su consentimiento informado para participar en este estudio. Esto incluye sujetos con un historial reciente de abuso de alcohol o drogas ilícitas 30 días antes del día 0 de selección del estudio y durante la duración del estudio.

Asma mal controlada definida por sibilancia activa o tos con FEV1 inferior al 70 % del valor teórico, que responde a BD inhalado Aumento superior al 15 % en FEV1 con BD

Investigadores, personal del estudio o sus familias inmediatas

Enfermedad intercurrente clínicamente significativa (incluida infección del tracto respiratorio inferior) o cirugía clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio

Antecedentes personales o familiares de metahemoglobinemia congénita o adquirida

Antecedentes personales o familiares de deficiencia de RBC CYP B5 reductasa

Hipersensibilidad conocida o sospechada o reacción alérgica al nitrito de sodio Antecedentes personales de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa G6PD o cualquier contraindicación para recibir azul de metileno

Si es mujer, está embarazada o amamantando, o tiene un resultado positivo en la prueba de embarazo antes de la dosis

Recepción de un producto o dispositivo en investigación, o participación en un estudio de investigación de fármacos dentro de un período de 15 días o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo antes de la primera dosis del fármaco del estudio

Pérdida de sangre o donación de sangre superior a 550 ml en los 90 días o donación de plasma superior a 500 ml en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio

RHC menos de 2 semanas desde la visita de tratamiento a menos que esté clínicamente indicado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Nitrito Inhalado
Solución para inhalación de nitrito de sodio (AIR001) Dosis de 45 mg con una dosis escalada posterior de 90 mg según la tolerabilidad.
Droga: Nitrito Inhalado
Cada paciente recibirá una dosis inicial de 45 mg de nitrito inhalado, con una dosis planificada posterior planificada de 90 mg de nitrito inhalado
Otros nombres:
  • Nitrito de sodio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la resistencia vascular pulmonar (PVR)
Periodo de tiempo: Tiempo cero, 15, 30, 45 y 60 minutos después de la nebulización de 45 mg seguida de una dosis de 90 mg
Modelo de efectos mixtos lineales en todos los puntos de tiempo y dosis en relación con la línea de base. El modelo de efectos mixtos tiene en cuenta todos los puntos de tiempo combinados (medidas repetidas) y se ha descrito ampliamente para ensayos clínicos (consulte las referencias). En este modelo, el efecto del tratamiento sobre la hemodinámica (medido a los 0, 15, 30, 45 y 60 minutos después de la dosis de 45 mg seguido de los mismos tiempos después de la dosis de 90 mg) se comparó con los valores iniciales. Se evaluó la tendencia lineal general del tratamiento. El efecto del tratamiento sobre la hemodinámica en cada grupo de pacientes se evaluó por separado en modelos de efectos mixtos. Dado que la resistencia vascular pulmonar (PVR) no se distribuía normalmente, se transformó a logaritmo natural antes del análisis. La media notificada es el cambio con respecto al valor inicial de la PVR en todos los tiempos y dosis subsiguientes (beta del modelo de efectos mixtos, convertido de logaritmo natural a unidades de Woods), y se notifica como la media y el intervalo de confianza del 95 %.
Tiempo cero, 15, 30, 45 y 60 minutos después de la nebulización de 45 mg seguida de una dosis de 90 mg

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la disminución máxima de la resistencia vascular pulmonar (PVR)
Periodo de tiempo: 0, 15, 30, 45 y 60 minutos después de 45 mg seguidos de los mismos tiempos después de la dosis de 90 mg
Tiempo en minutos hasta la disminución máxima de PVR. Durante el procedimiento del estudio, se midió la hemodinámica a los 0, 15, 30, 45 y 60 minutos después de la dosis de 45 mg, seguida de los mismos tiempos después de la dosis de 90 mg. El momento en el que se produjo la disminución máxima de la RVP de cada paciente se registró y se informó como la media y la desviación estándar en cada cohorte.
0, 15, 30, 45 y 60 minutos después de 45 mg seguidos de los mismos tiempos después de la dosis de 90 mg
Cambio en la presión arterial sistémica (presión arterial media, PAM)
Periodo de tiempo: Tiempo cero, 15, 30, 45 y 60 minutos después de la nebulización de 45 mg seguida de una dosis de 90 mg
Modelo de efectos mixtos lineales en todos los puntos de tiempo y dosis en relación con la línea de base. El modelo de efectos mixtos tiene en cuenta todos los puntos de tiempo combinados (medidas repetidas) y se ha descrito ampliamente para ensayos clínicos (consulte las referencias). En este modelo, el efecto del tratamiento sobre la hemodinámica (medido a los 0, 15, 30, 45 y 60 minutos después de la dosis de 45 mg seguido de los mismos tiempos después de la dosis de 90 mg) se comparó con los valores iniciales. Se evaluó la tendencia lineal general del tratamiento. El efecto del tratamiento sobre la hemodinámica en cada grupo de pacientes se evaluó por separado en modelos de efectos mixtos. La media informada es el cambio desde el inicio de MAP en todos los tiempos y dosis subsiguientes (beta del modelo de efectos mixtos), y se informa como la media y el intervalo de confianza del 95 %.
Tiempo cero, 15, 30, 45 y 60 minutos después de la nebulización de 45 mg seguida de una dosis de 90 mg
Cambio en la Resistencia Vascular Sistémica (RVS)
Periodo de tiempo: Tiempo cero, 15, 30, 45 y 60 minutos después de la nebulización de 45 mg seguida de una dosis de 90 mg
Modelo de efectos mixtos lineales en todos los puntos de tiempo y dosis en relación con la línea de base. El modelo de efectos mixtos tiene en cuenta todos los puntos de tiempo combinados (medidas repetidas) y se ha descrito ampliamente para ensayos clínicos (consulte las referencias). En este modelo, el efecto del tratamiento sobre la hemodinámica (medido a los 0, 15, 30, 45 y 60 minutos después de la dosis de 45 mg seguido de los mismos tiempos después de la dosis de 90 mg) se comparó con los valores iniciales. Se evaluó la tendencia lineal general del tratamiento. El efecto del tratamiento sobre la hemodinámica en cada grupo de pacientes se evaluó por separado en modelos de efectos mixtos. Dado que la resistencia vascular sistémica no se distribuía normalmente, se transformó a logaritmo natural antes del análisis. La media informada es el cambio desde el inicio de la RVS en todos los tiempos y dosis subsiguientes (beta del modelo de efectos mixtos), y se informa como la media y el intervalo de confianza del 95 %.
Tiempo cero, 15, 30, 45 y 60 minutos después de la nebulización de 45 mg seguida de una dosis de 90 mg
Cambio en la impedancia vascular pulmonar/intensidad de onda
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 60 minutos después de la última dosis inhalada
Impedancia característica (Zc) que puede estar relacionada con los efectos de distensibilidad en las grandes arterias de conducto.
Antes de la dosis y 60 minutos después de la última dosis inhalada
Cambio en las concentraciones de nitrito en plasma en sangre venosa mixta
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 15 minutos después de la inhalación de 45 mg y 90 mg
Modelo de efectos mixtos lineales en todos los puntos de tiempo y dosis en relación con la línea de base. El modelo de efectos mixtos tiene en cuenta todos los puntos de tiempo combinados (medidas repetidas) y se ha descrito ampliamente para ensayos clínicos (consulte las referencias). En este modelo, el efecto del tratamiento sobre la hemodinámica (medido a los 0, 15, 30, 45 y 60 minutos después de la dosis de 45 mg seguido de los mismos tiempos después de la dosis de 90 mg) se comparó con los valores iniciales. Se evaluó la tendencia lineal general del tratamiento. El efecto del tratamiento sobre la hemodinámica en cada grupo de pacientes se evaluó por separado en modelos de efectos mixtos. La media informada es el cambio con respecto al valor inicial de las concentraciones de nitrito en plasma en sangre venosa mixta durante todos los tiempos y dosis posteriores (beta del modelo de efectos mixtos), y se informa como la media y el intervalo de confianza del 95 %.
Antes de la dosis, 15 minutos después de la inhalación de 45 mg y 90 mg
Cambio en la oclusión de la arteria pulmonar (capilar) Retracción de nitrito
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 15 minutos después de la inhalación de 45 mg y 90 mg
Modelo de efectos mixtos lineales en todos los puntos de tiempo y dosis en relación con la línea de base. El modelo de efectos mixtos tiene en cuenta todos los puntos de tiempo combinados (medidas repetidas) y se ha descrito ampliamente para ensayos clínicos (consulte las referencias). En este modelo, el efecto del tratamiento sobre la hemodinámica (medido a los 0, 15, 30, 45 y 60 minutos después de la dosis de 45 mg seguido de los mismos tiempos después de la dosis de 90 mg) se comparó con los valores iniciales. Se evaluó la tendencia lineal general del tratamiento. El efecto del tratamiento sobre la hemodinámica en cada grupo de pacientes se evaluó por separado en modelos de efectos mixtos. La media informada es el cambio desde el inicio de la concentración de nitrito de retroceso de la oclusión de la arteria pulmonar (capilar) en todos los tiempos y dosis posteriores (beta del modelo de efectos mixtos), y se informa como la media y el intervalo de confianza del 95 %.
Antes de la dosis, 15 minutos después de la inhalación de 45 mg y 90 mg
Cambio en el consumo de oxígeno mitocondrial en comparación con el valor inicial después de cada dosis de nitrito
Periodo de tiempo: Efecto máximo a los 15 minutos después de la inhalación de 45 mg o 90 mg frente a la dosis previa
Consumo de oxígeno plaquetario basal medido en plaquetas aisladas mediante análisis de flujo extracelular (XF24, Seahorse Biosciences, Billerica, MA).
Efecto máximo a los 15 minutos después de la inhalación de 45 mg o 90 mg frente a la dosis previa

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Schmidhofer, Mark, MD

Investigadores

  • Investigador principal: Marc A. Simon, MD, University of Pittsburgh

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de octubre de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de septiembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

9 de septiembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

28 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PRO11080686

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