Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wziewne azotyny u pacjentów z nadciśnieniem płucnym

15 marca 2019 zaktualizowane przez: Marc A. Simon, Schmidhofer, Mark, MD

Badanie zwiększania dawki w celu oceny wpływu wdychanego azotynu na hemodynamikę krążeniowo-oddechową u osób z nadciśnieniem płucnym

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy II, mające na celu ocenę wpływu wziewnego azotynu podawanego w sposób zwiększający dawkę na zmianę płucnego oporu naczyniowego (PVR) u pacjentów z nadciśnieniem płucnym poddawanych cewnikowaniu prawego serca.

Łącznie 50 osób z potwierdzonym rozpoznaniem nadciśnienia płucnego i spełniających wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia zostanie włączonych do badania, które obejmie pojedyncze cewnikowanie prawego serca i nebulizację dawki 45 mg azotynu z jedną kolejną dawką 90 mg.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wizyta przesiewowa: Wstępne oceny przesiewowe, w tym badanie fizykalne, historia choroby i kliniczne oceny laboratoryjne, zostaną przeprowadzone w celu określenia uprawnień do udziału w badaniu podczas rutynowej wizyty w klinice UPMC HVI, CLC lub w szpitalu UPMC Presbyterian. Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostaną włączeni do badania.

Dzień 1: Ta wizyta studyjna odbędzie się tego samego dnia, w którym uczestnicy mają zaplanowane klinicznie wskazane cewnikowanie prawego serca lub zgłaszają się na ochotnika do badawczego cewnikowania prawego serca w ramach tego konkretnego badania. Osoby biorące udział w doustnej terapii PAH (ETRA lub PDE5I) zostaną poinstruowane, aby w dniu wizyty studyjnej wstrzymać się ze swoim schematem leczenia.

Osoby badane otrzymają dawki AIR001 w nebulizacji, eskalowane w oparciu o bezpieczeństwo i tolerancję. Dawka wdychanego azotynu zostanie podana za pomocą elektronicznego nebulizatora. Podczas badania będzie mierzona hemodynamika prawego serca/tętnicy płucnej, a także nieinwazyjne monitorowanie ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. Pacjenci będą badani pod kątem zmian w płucnym oporze naczyniowym (PVR) przy użyciu standardowych zapisów hemodynamicznych protokołów klinicznych ciśnień w prawym przedsionku, prawej komorze i w tętnicy płucnej, oprócz rzutu serca w czasie zero,

3-dniowy kontakt telefoniczny

30-dniowa wizyta kontrolna: Wszyscy uczestnicy włączeni do badania będą obserwowani przez 30 dni (okno +/- 5 dni) po zakończeniu leczenia w ramach badania. Podczas tej wizyty zostaną przeprowadzone badania fizykalne i laboratoria kliniczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Rozpoznanie RHC potwierdzone WHO Grupa I PAH n=20

Idiopatyczne, pierwotne lub rodzinne nadciśnienie płucne TNP związane z jedną z następujących chorób tkanki łącznej:

PAH związane z ekspozycją na leki i toksyny, np. anoreksogeny, L-tryptofan, toksyczny olej rzepakowy Stabilne PAH przez co najmniej 3 miesiące w przypadku leczenia Ta populacja pacjentów jest zamknięta dla rejestracji. Osiągnięto docelową liczbę 20 osób

Grupa II WHO Nadciśnienie płucne n=20 Ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc PWCP większe niż 15 ORAZ Gradient przezpłucny TPG większy niż 12

Grupa III WHO PH n = 10

  • Ma objawy klasy funkcjonalnej WHO od II do IV
  • Gdyby rozpoznanie PH zostało potwierdzone przez cewnikowanie serca Zarówno PAH grupy I WHO, jak i PAH grupy III WHO

GRUPA WHO I PAH, II i III PH Wiek 18 lat i więcej Możliwość uczestniczenia w cewnikowaniu prawego serca Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania Osoby, które chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia

Wiek poniżej 18 lat

Wyjściowe niedociśnienie układowe, zdefiniowane jako MAP mniejsze niż 50 mmHg

Wymagane dożylne podanie leków inotropowych w ciągu 30 dni przed udziałem w badaniu;

Ma niekontrolowane nadciśnienie układowe, o czym świadczy skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej większe niż 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej większe niż 100 mm Hg podczas badania przesiewowego

W wywiadzie występowało nadciśnienie wrotne lub przewlekła choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C z dowodami niedawnej infekcji i/lub aktywnej replikacji wirusa, zdefiniowane jako umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby Klasa B-C wg klasyfikacji Childa-Pugha

Ma przewlekłą niewydolność nerek, zdefiniowaną przez stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mgdl podczas badania przesiewowego lub wymaga wsparcia dializacyjnego

Ma stężenie hemoglobiny mniejsze niż 9 gdl podczas badania przesiewowego

Historia septostomii przedsionkowej w ciągu 6 miesięcy przed wizytą w dniu 1

Naprawiona lub nienaprawiona wrodzona wada serca CHD

Zwężenie osierdzia

Potwierdzone rozpoznanie kardiomiopatii restrykcyjnej lub zastoinowej;

Frakcja wyrzutowa lewej komory 40 procent w skanowaniu akwizycji z wieloma bramkami MUGA, angiografii lub echokardiografii

Objawowa choroba wieńcowa z widocznym niedokrwieniem;

Inne poważne, ostre lub przewlekłe nieprawidłowości medyczne lub laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia do tego badania

Ma zaburzenia psychiczne, uzależnienia lub inne zaburzenia, które utrudniają wyrażenie świadomej zgody na udział w tym badaniu. Obejmuje to osoby z niedawną historią nadużywania alkoholu lub narkotyków na 30 dni przed badaniem przesiewowym w dniu 0 i przez cały czas trwania badania

Słabo kontrolowana astma definiowana przez aktywny świszczący oddech i/lub kaszel z FEV1 poniżej 70% wartości należnej, reagująca na wziewną ChAD o ponad 15% wzrost FEV1 z ChAD

Śledczy, pracownicy naukowi lub ich najbliższa rodzina

Klinicznie istotna współistniejąca choroba (w tym infekcja dolnych dróg oddechowych) lub klinicznie istotna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku

Osobista lub rodzinna historia wrodzonej lub nabytej methemoglobinemii

Osobista lub rodzinna historia niedoboru reduktazy RBC CYP B5

Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na azotyn sodu Osobista historia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej G6PD lub jakiekolwiek przeciwwskazanie do otrzymywania błękitu metylenowego

Jeśli kobieta jest w ciąży lub karmi piersią lub ma pozytywny wynik testu ciążowego, przed podaniem dawki

Otrzymanie badanego produktu lub urządzenia albo udział w badaniu nad lekiem w okresie 15 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Utrata krwi lub oddanie krwi większej niż 550 ml w ciągu 90 dni lub oddanie większej niż 500 ml osocza w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku

RHC mniej niż 2 tygodnie od wizyty terapeutycznej, chyba że istnieją wskazania kliniczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Wdychany azotyn
Roztwór do inhalacji azotynu sodu (AIR001) Dawka 45 mg z jedną kolejną dawką eskalacji 90 mg na podstawie tolerancji.
Lek: Wdychany azotyn
Każdy pacjent otrzyma dawkę początkową 45 mg azotynu wziewnego, z jedną planowaną kolejną planowaną dawką 90 mg azotynu wziewnego
Inne nazwy:
  • Azotan sodu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana oporu naczyń płucnych (PVR)
Ramy czasowe: Czas zero, 15, 30, 45 i 60 minut po nebulizacji dawki 45 mg, a następnie dawki 90 mg
Liniowy model efektów mieszanych we wszystkich punktach czasowych i dawkach w stosunku do linii bazowej. Model efektów mieszanych uwzględnia wszystkie punkty czasowe łącznie (powtórzone pomiary) i został obszernie opisany dla badań klinicznych (patrz bibliografia). W tym modelu wpływ leczenia na hemodynamikę (mierzony w 0, 15, 30, 45 i 60 minutach po dawce 45 mg, a następnie w tych samych czasach po dawce 90 mg) porównano z wartościami wyjściowymi. Oceniliśmy ogólny liniowy trend leczenia. Wpływ leczenia na hemodynamikę w każdej grupie pacjentów oceniano oddzielnie w modelach efektów mieszanych. Ponieważ naczyniowy opór płucny (PVR) nie miał rozkładu normalnego, przed analizą przekształcono go w logarytm naturalny. Podana średnia to zmiana PVR w stosunku do wartości wyjściowej we wszystkich kolejnych czasach i dawkach (beta z modelu efektów mieszanych, przekonwertowana z powrotem z logarytmu naturalnego na jednostki Woodsa) i jest przedstawiana jako średnia i 95% przedział ufności.
Czas zero, 15, 30, 45 i 60 minut po nebulizacji dawki 45 mg, a następnie dawki 90 mg

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do zmniejszenia maksymalnego oporu naczyń płucnych (PVR).
Ramy czasowe: 0, 15, 30, 45 i 60 minut po dawce 45 mg, a następnie te same czasy po dawce 90 mg
Czas w minutach do maksymalnego obniżenia PVR. Podczas procedury badawczej mierzono hemodynamikę w 0, 15, 30, 45 i 60 minutach po dawce 45 mg, a następnie w tym samym czasie po dawce 90 mg. Punkt czasowy, w którym wystąpił maksymalny spadek PVR u każdego pacjenta, rejestrowano i podawano jako średnią i odchylenie standardowe w każdej kohorcie.
0, 15, 30, 45 i 60 minut po dawce 45 mg, a następnie te same czasy po dawce 90 mg
Zmiana ogólnoustrojowego ciśnienia krwi (średnie ciśnienie tętnicze, MAP)
Ramy czasowe: Czas zero, 15, 30, 45 i 60 minut po nebulizacji dawki 45 mg, a następnie dawki 90 mg
Liniowy model efektów mieszanych we wszystkich punktach czasowych i dawkach w stosunku do linii bazowej. Model efektów mieszanych uwzględnia wszystkie punkty czasowe łącznie (powtórzone pomiary) i został obszernie opisany dla badań klinicznych (patrz bibliografia). W tym modelu wpływ leczenia na hemodynamikę (mierzony w 0, 15, 30, 45 i 60 minutach po dawce 45 mg, a następnie w tych samych czasach po dawce 90 mg) porównano z wartościami wyjściowymi. Oceniliśmy ogólny liniowy trend leczenia. Wpływ leczenia na hemodynamikę w każdej grupie pacjentów oceniano oddzielnie w modelach efektów mieszanych. Podana średnia to zmiana MAP w stosunku do linii podstawowej we wszystkich kolejnych czasach i dawkach (beta z modelu efektów mieszanych) i jest przedstawiana jako średnia i 95% przedział ufności.
Czas zero, 15, 30, 45 i 60 minut po nebulizacji dawki 45 mg, a następnie dawki 90 mg
Zmiana ogólnoustrojowego oporu naczyniowego (SVR)
Ramy czasowe: Czas zero, 15, 30, 45 i 60 minut po nebulizacji dawki 45 mg, a następnie dawki 90 mg
Liniowy model efektów mieszanych we wszystkich punktach czasowych i dawkach w stosunku do linii bazowej. Model efektów mieszanych uwzględnia wszystkie punkty czasowe łącznie (powtórzone pomiary) i został obszernie opisany dla badań klinicznych (patrz bibliografia). W tym modelu wpływ leczenia na hemodynamikę (mierzony w 0, 15, 30, 45 i 60 minutach po dawce 45 mg, a następnie w tych samych czasach po dawce 90 mg) porównano z wartościami wyjściowymi. Oceniliśmy ogólny liniowy trend leczenia. Wpływ leczenia na hemodynamikę w każdej grupie pacjentów oceniano oddzielnie w modelach efektów mieszanych. Ponieważ ogólnoustrojowy opór naczyniowy nie miał rozkładu normalnego, przed analizą przekształcono go w logarytm naturalny. Podana średnia to zmiana SVR w stosunku do wartości wyjściowej we wszystkich kolejnych czasach i dawkach (beta z modelu efektów mieszanych) i jest przedstawiana jako średnia i 95% przedział ufności.
Czas zero, 15, 30, 45 i 60 minut po nebulizacji dawki 45 mg, a następnie dawki 90 mg
Zmiana impedancji naczyń płucnych / intensywności fali
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 60 minut po inhalacji ostatniej dawki
Impedancja charakterystyczna (Zc), która może być związana z efektami podatności w dużych tętnicach przewodowych.
Przed podaniem dawki i 60 minut po inhalacji ostatniej dawki
Zmiana stężenia azotynów w osoczu w mieszanej krwi żylnej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15 minut po inhalacji 45 mg i 90 mg
Liniowy model efektów mieszanych we wszystkich punktach czasowych i dawkach w stosunku do linii bazowej. Model efektów mieszanych uwzględnia wszystkie punkty czasowe łącznie (powtórzone pomiary) i został obszernie opisany dla badań klinicznych (patrz bibliografia). W tym modelu wpływ leczenia na hemodynamikę (mierzony w 0, 15, 30, 45 i 60 minutach po dawce 45 mg, a następnie w tych samych czasach po dawce 90 mg) porównano z wartościami wyjściowymi. Oceniliśmy ogólny liniowy trend leczenia. Wpływ leczenia na hemodynamikę w każdej grupie pacjentów oceniano oddzielnie w modelach efektów mieszanych. Podana średnia to zmiana stężeń azotynów w osoczu w mieszanej krwi żylnej w stosunku do linii podstawowej we wszystkich kolejnych czasach i dawkach (beta z modelu efektów mieszanych) i jest podawana jako średnia i 95% przedział ufności.
Przed podaniem dawki, 15 minut po inhalacji 45 mg i 90 mg
Zmiana niedrożności tętnicy płucnej (kapilarnej) Pullback Azotyn
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15 minut po inhalacji 45 mg i 90 mg
Liniowy model efektów mieszanych we wszystkich punktach czasowych i dawkach w stosunku do linii bazowej. Model efektów mieszanych uwzględnia wszystkie punkty czasowe łącznie (powtórzone pomiary) i został obszernie opisany dla badań klinicznych (patrz bibliografia). W tym modelu wpływ leczenia na hemodynamikę (mierzony w 0, 15, 30, 45 i 60 minutach po dawce 45 mg, a następnie w tych samych czasach po dawce 90 mg) porównano z wartościami wyjściowymi. Oceniliśmy ogólny liniowy trend leczenia. Wpływ leczenia na hemodynamikę w każdej grupie pacjentów oceniano oddzielnie w modelach efektów mieszanych. Podana średnia to zmiana stężenia azotynów w tętnicy płucnej (włośniczkowych) od linii podstawowej we wszystkich kolejnych czasach i dawkach (beta z modelu efektów mieszanych) i jest podawana jako średnia i 95% przedział ufności.
Przed podaniem dawki, 15 minut po inhalacji 45 mg i 90 mg
Zmiana zużycia tlenu przez mitochondria w porównaniu z wartością wyjściową po każdej dawce azotynów
Ramy czasowe: Maksymalny efekt po 15 minutach po inhalacji 45 mg lub 90 mg w porównaniu z dawką przed podaniem
Podstawowe zużycie tlenu przez płytki krwi mierzono w izolowanych płytkach krwi za pomocą analizy przepływu pozakomórkowego (XF24, Seahorse Biosciences, Billerica, MA).
Maksymalny efekt po 15 minutach po inhalacji 45 mg lub 90 mg w porównaniu z dawką przed podaniem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Schmidhofer, Mark, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Marc A. Simon, MD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 września 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

28 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO11080686

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj