Inhaliertes Nitrit bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie

Einschlusskriterien:

Die Diagnose von RHC bestätigte PAH der WHO-Gruppe I, n=20

Idiopathische, primäre oder familiäre pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) im Zusammenhang mit einer der folgenden Bindegewebserkrankungen:

PAH im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln und Toxinen, z. B. Magersüchtigen, L-Tryptophan, giftigem Rapsöl. Stabile PAH für mindestens 3 Monate bei Therapie. Die Aufnahme dieser Patientengruppe ist nicht möglich. Die angestrebte Einschreibung von 20 Probanden wurde erreicht

Pulmonale Hypertonie der WHO-Gruppe II n=20 Pulmonaler Kapillarkeildruck PWCP größer als 15 UND Transpulmonaler Gradient TPG größer als 12

WHO-Gruppe III PH n = 10

• Hat Symptome der WHO-Funktionsklasse II bis IV
• Die Diagnose einer PH wurde durch eine Herzkatheteruntersuchung bestätigt. Sowohl PAH der WHO-Gruppe I als auch PH der WHO-Gruppe III

WHO-GRUPPE I PAH, II und III PH Alter 18 und älter Kann an einer Katheterisierung des rechten Herzens teilnehmen. Nachweis einer persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde. Probanden, die dazu bereit und in der Lage sind um geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien

Alter unter 18 Jahren

Systemische Hypotonie zu Studienbeginn, definiert als MAP unter 50 mmHg

Erforderliche intravenöse Inotropika innerhalb von 30 Tagen vor Studienteilnahme;

Hat eine unkontrollierte systemische Hypertonie, was durch einen systolischen Blutdruck im Sitzen über 160 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck im Sitzen über 100 mm Hg beim Screening nachgewiesen wird

Hat eine Vorgeschichte von portaler Hypertonie oder chronischer Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis B und/oder Hepatitis C, mit Anzeichen einer kürzlich erfolgten Infektion und/oder einer aktiven Virusreplikation, definiert als mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse B–C

Hat eine chronische Niereninsuffizienz, definiert durch einen Serumkreatininwert von mehr als 2,5 mgdL beim Screening, oder benötigt dialytische Unterstützung

Hat beim Screening eine Hämoglobinkonzentration von weniger als 9 gdL

Anamnese einer Vorhofseptostomie innerhalb von 6 Monaten vor dem Besuch am ersten Tag

Reparierter oder unreparierter angeborener Herzfehler KHK

Verengung des Herzbeutels

Bestätigte Diagnose einer restriktiven oder kongestiven Kardiomyopathie;

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion 40 Prozent durch Multiple Gated Acquisition Scan MUGA, Angiographie oder Echokardiographie

Symptomatische Koronarerkrankung mit nachweisbarer Ischämie;

Andere schwerwiegende akute oder chronische medizinische oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist

Hat eine psychiatrische, süchtig machende oder andere Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie zu erteilen. Dazu gehören Probanden, die 30 Tage vor dem Screening-Tag 0 der Studie und für die Dauer der Studie kürzlich Alkohol oder illegale Drogen missbraucht haben

Schlecht kontrolliertes Asthma, definiert durch aktives Keuchen und/oder Husten mit einem FEV1 von weniger als 70 Prozent des vorhergesagten Werts, als Reaktion auf inhaliertes BD mit einem Anstieg des FEV1 von mehr als 15 Prozent bei BD

Ermittler, Studienpersonal oder deren unmittelbare Familienangehörige

Klinisch signifikante interkurrente Erkrankung (einschließlich Infektion der unteren Atemwege) oder klinisch signifikante Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments

Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer angeborenen oder erworbenen Methämoglobinämie

Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines RBC-CYP-B5-Reduktase-Mangels

Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Natriumnitrit. Persönliche Vorgeschichte eines Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-G6PD-Mangels oder einer Kontraindikation für die Einnahme von Methylenblau

Wenn weiblich, schwanger ist oder stillt oder vor der Einnahme ein positives Schwangerschaftstestergebnis vorliegt

Erhalt eines Prüfprodukts oder -geräts oder Teilnahme an einer Arzneimittelforschungsstudie innerhalb eines Zeitraums von 15 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

Blutverlust oder Blutspende von mehr als 550 ml innerhalb von 90 Tagen oder Plasmaspende von mehr als 500 ml innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments

RHC weniger als 2 Wochen nach dem Behandlungsbesuch, sofern nicht klinisch angezeigt