乳腺癌易感基因（BRCA）缺陷肿瘤患者的临床试验 (6MP)

纳入标准：

1. 已证实有 BRCA1 或 BRCA2 突变并经过适当的标准治疗后的患者，其定义如下：

   乳腺癌

   • 患有最初经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性乳腺癌的患者，这些患者可能在局部晚期或转移性乳腺癌环境中接受过最多 3 线化疗。
   • 患者之前必须在辅助治疗或转移治疗中使用过紫杉烷类药物和蒽环类药物，前提是这些药物没有禁忌症。
   • 患有激素反应性疾病的患者应该至少接受过 1 线的转移性疾病激素治疗。
   • 允许事先使用聚腺苷二磷酸 (ADP) 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂进行治疗。

   或卵巢癌

   • 最初经组织学或细胞学证实为卵巢癌的患者。
   • 患者必须患有对铂类耐药的疾病或不适合进一步以铂类为基础的治疗。
   • 允许事先使用 PARP 抑制剂进行治疗。
2. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，患者必须在计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描中具有可测量的疾病。
3. 年龄≥18岁。
4. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的表现评分为 0-2。
5. 预期寿命 >12 周。
6. 书面知情同意书。
7. 患者愿意并能够遵守所有协议要求。
8. 除姑息性放疗 (RT) 外，在过去 4 周内未接受过抗癌治疗。

9. 如下所示范围内的血液学和生化指标。

   • 需要实验室测试值
   • 血红蛋白 (Hb) > 10g/dL
   • 白细胞计数 (WBC) > 3x109/L
   • 血小板计数 > 100,000/μL
   • 中性粒细胞绝对计数 > 1.5x109/L；
   • 血清胆红素 ≤ 2 x 正常上限 (ULN)
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）和丙氨酸转氨酶 (ALT) 或 ALT ≤ 5 x ULN（肝转移）
   • 或 ≤ 3 x ULN（无肝转移）
   • 碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN
   • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
10. 治疗前必须引流腹水和胸腔积液。

排除标准：

1. 对硫嘌呤（6MP 或 6TG）或甲氨蝶呤有以下任何禁忌症的患者：

   • 严重肝衰竭家族史；
   • 酗酒;
   • 卟啉症;
   • 弥漫性浸润性肺部或心包疾病；
   • 已知对任一试验药物过敏。
2. 在硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT) 测试中被发现具有低/低基因型的患者将被排除在外。
3. 除非使用高效避孕方法，否则孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女。
4. 其他活动性恶性肿瘤，经过充分治疗的子宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
5. 已知或测试为乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
6. 有活动性中枢神经系统 (CNS) 病变的患者被排除在外（即那些放射学不稳定、有症状的病变）。 但是，如果患者在注册日期前 ≥ 3 个月仍没有脑部疾病进展的证据，则接受立体定向疗法或手术和/或全脑放疗的患者符合条件。 他们还必须在注册日期前停止皮质类固醇治疗 ≥ 3 周。
7. 在研究药物给药前 28 天内接受过抗癌药或研究药物治疗的患者。
8. 在归因于先前抗癌治疗的显着不良事件或毒性之后尚未恢复到其基线的一级水平（不超过 2 级）内的受试者被排除在外。