En klinisk prövning på patienter med defekta tumörer i bröstcancerkänslighetsgenen (BRCA) (6MP)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med bevisade BRCA1- eller BRCA2-mutationer och efter lämplig exponering för standardbehandling, enligt definitionen av:

   Bröstcancer

   • Patienter med initialt histologiskt eller cytologiskt bevisad lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som kan ha fått upp till 3 tidigare kemoterapilinjer i lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancermiljö.
   • Patienterna måste tidigare ha haft en taxan och en antracyklin i antingen adjuvant eller metastaserande miljö, förutsatt att dessa inte var kontraindicerade.
   • Patienter med hormonresponsiv sjukdom bör ha haft minst en linje av hormonbehandling för metastaserande sjukdom.
   • Tidigare behandling med en polyadenosindifosfat (ADP) ribospolymeras (PARP) hämmare är tillåten.

   ELLER äggstockscancer

   • Patienter med initialt histologiskt eller cytologiskt bevisad äggstockscancer.
   • Patienter måste ha sjukdom som är platinaresistent eller där ytterligare platinabaserad behandling är olämplig.
   • Tidigare behandling med en PARP-hämmare är tillåten.
2. Patienter måste ha en mätbar sjukdom på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) enligt definitionen av kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST).
3. Ålder ≥18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultat på 0-2.
5. Förväntad livslängd >12 veckor.
6. Skriftligt informerat samtycke.
7. Patient villig och kapabel att följa alla protokollkrav.
8. Ingen tidigare anti-cancerbehandling under de senaste 4 veckorna, annat än palliativ strålbehandling (RT).

9. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan.

   • Laboratorietestvärde krävs
   • Hemoglobin (Hb) > 10g/dL
   • Vitt blodvärde (WBC) > 3x109/L
   • Trombocytantal > 100 000/μL
   • Absolut antal neutrofiler > 1,5x109/L;
   • Serumbilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN)
   • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)) och alaninaminotransferas (ALT) eller ALT ≤ 5 x ULN (levermetastaser)
   • eller ≤ 3 x ULN (ingen levermetastaser)
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
10. Ascites och pleurautgjutning måste tömmas före behandling.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med någon av följande kontraindikationer mot tiopuriner (6MP eller 6TG) eller metotrexat:

   • familjehistoria av allvarlig leversvikt;
   • alkoholism;
   • porfyri;
   • diffus infiltrativ lung- eller perikardsjukdom;
   • känd överkänslighet mot båda försöksmedlen.
2. Patienter som befinns ha en Låg/Låg genotyp vid tiopurinmetyltransferas (TPMT)-testning kommer att exkluderas.
3. Gravida eller ammande kvinnor eller fertila kvinnor om inte mycket effektiva preventivmetoder används.
4. Annan aktiv malignitet, med undantag för adekvat behandlat in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden.
5. Patienter som är kända eller testade för att vara serologiskt positiva för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
6. Patienter med skador på det aktiva centrala nervsystemet (CNS) exkluderas (dvs de med radiografiskt instabila, symtomatiska skador). Patienter som behandlas med stereotaktisk terapi eller kirurgi och/eller strålbehandling av hela hjärnan är dock berättigade om patienten förblir utan tecken på sjukdomsprogression i hjärnan ≥ 3 månader före registreringsdatumet. De måste också vara av med kortikosteroidbehandling i ≥ 3 veckor före registreringsdatum.
7. Patienter som har fått anticancermedel eller ett prövningsmedel inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet.
8. Försökspersoner som inte har återhämtat sig inom en klassnivå (inte överstiga grad 2) av sin baslinje efter en betydande biverkning eller toxicitet som tillskrivs tidigare anticancerbehandling är exkluderade.