Eine klinische Studie bei Patienten mit Brustkrebs-Suszeptibilitäts-Gen (BRCA)-defekten Tumoren (6MP)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit nachgewiesenen BRCA1- oder BRCA2-Mutationen und nach angemessener Exposition gegenüber einer Standardbehandlung, wie definiert durch:

   Brustkrebs

   • Patientinnen mit initial histologisch oder zytologisch nachgewiesenem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die möglicherweise bis zu 3 vorangegangene Chemotherapielinien bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs erhalten haben.
   • Die Patienten müssen zuvor ein Taxan und ein Anthrazyklin entweder adjuvant oder metastasiert erhalten haben, sofern diese nicht kontraindiziert waren.
   • Patienten mit einer auf Hormone ansprechenden Erkrankung sollten mindestens eine Hormontherapie gegen Metastasen erhalten haben.
   • Eine vorherige Behandlung mit einem Poly-Adenosin-Diphosphat (ADP)-Ribose-Polymerase (PARP)-Hemmer ist zulässig.

   ODER Eierstockkrebs

   • Patientinnen mit initial histologisch oder zytologisch nachgewiesenem Ovarialkarzinom.
   • Die Patienten müssen an einer Krankheit leiden, die platinresistent ist oder bei der eine weitere platinbasierte Therapie unangemessen ist.
   • Eine Vorbehandlung mit einem PARP-Hemmer ist zulässig.
2. Die Patienten müssen eine messbare Krankheit bei Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) haben, wie in den Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) definiert.
3. Alter ≥18 Jahre.
4. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
5. Lebenserwartung >12 Wochen.
6. Schriftliche Einverständniserklärung.
7. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle Protokollanforderungen zu erfüllen.
8. Keine vorherige Krebsbehandlung in den letzten 4 Wochen, außer palliativer Strahlentherapie (RT).

9. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten angegebenen Bereiche.

   • Labortestwert erforderlich
   • Hämoglobin (Hb) > 10 g/dl
   • Weißes Blutbild (WBC) > 3x109/L
   • Thrombozytenzahl > 100.000/μl
   • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/L;
   • Serumbilirubin ≤ 2 x Obergrenze normal (ULN)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) und Alanin-Aminotransferase (ALT) oder ALT ≤ 5 x ULN (Lebermetastasen)
   • oder ≤ 3 x ULN (keine Lebermetastasen)
   • Alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
10. Aszites und Pleuraergüsse müssen vor der Therapie abgelassen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer der folgenden Kontraindikationen für Thiopurine (6MP oder 6TG) oder Methotrexat:

   • Familiengeschichte von schwerem Leberversagen;
   • Alkoholismus;
   • Porphyrie;
   • diffuse infiltrative Lungen- oder Perikarderkrankung;
   • bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der beiden Studienwirkstoffe.
2. Patienten, die bei Thiopurin-Methyltransferase (TPMT)-Tests einen niedrigen/niedrigen Genotyp aufweisen, werden ausgeschlossen.
3. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, es werden hochwirksame Verhütungsmethoden angewendet.
4. Andere aktive bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandelten In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses und Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
5. Patienten, von denen bekannt ist oder getestet wurde, dass sie serologisch positiv auf Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
6. Patienten mit aktiven Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS) sind ausgeschlossen (d. h. Patienten mit röntgenologisch instabilen, symptomatischen Läsionen). Patienten, die mit einer stereotaktischen Therapie oder einem chirurgischen Eingriff und/oder einer Ganzhirnstrahlentherapie behandelt werden, sind jedoch förderfähig, wenn der Patient ≥ 3 Monate vor dem Registrierungsdatum ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression im Gehirn bleibt. Sie müssen außerdem ≥ 3 Wochen vor dem Registrierungsdatum keine Kortikosteroidtherapie erhalten.
7. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Antikrebsmittel oder ein Prüfpräparat erhalten haben.
8. Patienten, die sich nach einem signifikanten unerwünschten Ereignis oder einer Toxizität, die einer früheren Krebsbehandlung zugeschrieben werden, nicht bis auf eine Klassenstufe (nicht mehr als Grad 2) ihres Ausgangswerts erholt haben, sind ausgeschlossen.