Um ensaio clínico em pacientes com tumores defeituosos do gene de suscetibilidade ao câncer de mama (BRCA) (6MP)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com mutações BRCA1 ou BRCA2 comprovadas e após exposição adequada ao tratamento padrão, conforme definido por:

   Câncer de mama

   • Pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático inicialmente comprovado histologicamente ou citologicamente, que podem ter recebido até 3 linhas anteriores de quimioterapia no cenário de câncer de mama localmente avançado ou metastático.
   • Os pacientes devem ter recebido anteriormente um taxano e uma antraciclina no cenário adjuvante ou metastático, desde que não sejam contraindicados.
   • Pacientes com doença responsiva a hormônios devem ter pelo menos 1 linha de terapia hormonal para doença metastática.
   • O tratamento prévio com um inibidor de poli-adenosina difosfato (ADP) ribose polimerase (PARP) é permitido.

   OU câncer de ovário

   • Pacientes com câncer de ovário inicialmente comprovado histologicamente ou citologicamente.
   • Os pacientes devem ter doença resistente à platina ou nos quais a terapia adicional à base de platina é inadequada.
   • O tratamento prévio com um inibidor de PARP é permitido.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), conforme definido pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
3. Idade ≥18 anos.
4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Expectativa de vida > 12 semanas.
6. Consentimento informado por escrito.
7. Paciente disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do protocolo.
8. Nenhum tratamento anticâncer anterior nas 4 semanas anteriores, exceto radioterapia paliativa (RT).

9. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo.

   • Valor do teste de laboratório necessário
   • Hemoglobina (Hb) > 10g/dL
   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3x109/L
   • Contagem de plaquetas > 100.000/μL
   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5x109/L;
   • Bilirrubina sérica ≤ 2 x Limite superior normal (ULN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)) e alanina aminotransferase (ALT) ou ALT ≤ 5 x LSN (metástase hepática)
   • ou ≤ 3 x LSN (sem metástase hepática)
   • Fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
10. Ascite e derrames pleurais devem ser drenados antes da terapia.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com qualquer uma das seguintes contra-indicações para tiopurinas (6MP ou 6TG) ou metotrexato:

   • história familiar de insuficiência hepática grave;
   • alcoolismo;
   • porfiria;
   • doença infiltrativa difusa pulmonar ou pericárdica;
   • hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos agentes do estudo.
2. Os pacientes com genótipo Baixo/Baixo no teste de tiopurina metiltransferase (TPMT) serão excluídos.
3. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar, a menos que métodos contraceptivos altamente eficazes sejam usados.
4. Outras malignidades ativas, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado e carcinoma basocelular ou escamoso da pele.
5. Pacientes conhecidos ou testados como sorologicamente positivos para Hepatite B, Hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. Pacientes com lesões ativas do sistema nervoso central (SNC) são excluídos (ou seja, aqueles com lesões radiograficamente instáveis ​​e sintomáticas). No entanto, os pacientes tratados com terapia ou cirurgia estereotáxica e/ou radioterapia cerebral total são elegíveis se o paciente permanecer sem evidência de progressão da doença no cérebro ≥ 3 meses antes da data de registro. Eles também devem estar sem terapia com corticosteroides por ≥ 3 semanas antes da data de registro.
7. Pacientes que receberam agente(s) anticancerígeno(s) ou um agente experimental dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo.
8. Indivíduos que não se recuperaram dentro de um nível de grau (não excedendo o grau 2) de sua linha de base após um evento adverso significativo ou toxicidade atribuída ao tratamento anticancerígeno anterior são excluídos.