Et klinisk forsøg med patienter med brystkræftmodtagelighedsgen (BRCA) defekte tumorer (6MP)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med dokumenterede BRCA1- eller BRCA2-mutationer og efter passende eksponering for standardbehandling, som defineret af:

   Brystkræft

   • Patienter med initialt histologisk eller cytologisk påvist lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, som kan have modtaget op til 3 tidligere kemoterapilinjer i lokalt fremskreden eller metastatisk brystcancer.
   • Patienter skal tidligere have haft en taxan og en antracyklin i enten adjuverende eller metastatisk indstilling, forudsat at disse ikke var kontraindiceret.
   • Patienter med hormonresponsiv sygdom bør have haft mindst 1 linje af hormonbehandling for metastatisk sygdom.
   • Forudgående behandling med en poly-adenosin diphosphat (ADP) ribose polymerase (PARP) hæmmer er tilladt.

   ELLER Kræft i æggestokkene

   • Patienter med initialt histologisk eller cytologisk påvist ovariecancer.
   • Patienter skal have sygdom, der er platinresistent, eller hvor yderligere platinbaseret behandling er uhensigtsmæssig.
   • Forudgående behandling med en PARP-hæmmer er tilladt.
2. Patienter skal have målbar sygdom på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning som defineret af kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
3. Alder ≥18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2.
5. Forventet levetid >12 uger.
6. Skriftligt informeret samtykke.
7. Patient villig og i stand til at overholde alle protokolkrav.
8. Ingen tidligere kræftbehandling i de foregående 4 uger, bortset fra palliativ strålebehandling (RT).

9. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor.

   • Laboratorietestværdi påkrævet
   • Hæmoglobin (Hb) > 10g/dL
   • Hvidt blodtal (WBC) > 3x109/L
   • Blodpladetal > 100.000/μL
   • Absolut neutrofiltal > 1,5x109/L;
   • Serumbilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) eller ALT ≤ 5 x ULN (levermetastase)
   • eller ≤ 3 x ULN (ingen levermetastaser)
   • Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
10. Ascites og pleurale effusioner skal drænes før behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en af ​​følgende kontraindikationer over for thiopuriner (6MP eller 6TG) eller methotrexat:

   • familiehistorie med alvorlig leversvigt;
   • alkoholisme;
   • porfyri;
   • diffus infiltrativ lunge- eller perikardiesygdom;
   • kendt overfølsomhed over for begge forsøgsmidler.
2. Patienter, der viser sig at have en lav/lav genotype på thiopurin methyltransferase (TPMT) test, vil blive udelukket.
3. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre der anvendes højeffektive præventionsmetoder.
4. Anden aktiv malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinom i huden.
5. Patienter kendt eller testet for at være serologisk positive for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
6. Patienter med læsioner i det aktive centralnervesystem (CNS) er udelukket (dvs. dem med radiografisk ustabile, symptomatiske læsioner). Patienter behandlet med stereotaktisk terapi eller kirurgi og/eller helhjernestrålebehandling er dog berettigede, hvis patienten forbliver uden tegn på sygdomsprogression i hjernen ≥ 3 måneder før registreringsdatoen. De skal også være fri for kortikosteroidbehandling i ≥ 3 uger før registreringsdatoen.
7. Patienter, der har modtaget anticancer-midler eller et forsøgsmiddel inden for 28 dage før administration af studielægemidlet.
8. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig til inden for ét gradsniveau (må ikke overstige grad 2) af deres baseline efter en signifikant uønsket hændelse eller toksicitet tilskrevet tidligere anticancerbehandling, er udelukket.