Клинические испытания у пациентов с дефектными опухолями, связанными с геном предрасположенности к раку молочной железы (BRCA) (6MP)

Критерии включения:

1. Пациенты с подтвержденными мутациями BRCA1 или BRCA2 и после соответствующего стандартного лечения, согласно определению:

   Рак молочной железы

   • Пациенты с изначально гистологически или цитологически подтвержденным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, которые могли получить до 3 предыдущих линий химиотерапии в условиях местнораспространенного или метастатического рака молочной железы.
   • Пациенты должны были ранее получать таксан и антрациклин в качестве адъювантной или метастатической терапии, при условии, что они не были противопоказаны.
   • Пациенты с гормоночувствительным заболеванием должны пройти по крайней мере 1 линию гормональной терапии по поводу метастатического заболевания.
   • Допустимо предварительное лечение ингибитором полиаденозиндифосфата (АДФ) рибозополимеразы (PARP).

   ИЛИ рак яичников

   • Пациентки с изначально гистологически или цитологически подтвержденным раком яичников.
   • У пациентов должно быть заболевание, резистентное к препаратам платины, или у которых дальнейшая терапия препаратами платины нецелесообразна.
   • Допустимо предварительное лечение ингибитором PARP.
2. Пациенты должны иметь измеримое заболевание при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
3. Возраст ≥18 лет.
4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
5. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.
6. Письменное информированное согласие.
7. Пациент желает и может соблюдать все требования протокола.
8. Отсутствие предшествующего противоракового лечения в течение предыдущих 4 недель, кроме паллиативной лучевой терапии (ЛТ).

9. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже.

   • Лабораторный тест Требуемое значение
   • Гемоглобин (Hb) > 10 г/дл
   • Количество лейкоцитов (WBC) > 3x109/л
   • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5x109/л;
   • Билирубин сыворотки ≤ 2 x Верхний предел нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) или АЛТ ≤ 5 x ВГН (метастазы в печень)
   • или ≤ 3 x ULN (нет метастазов в печень)
   • Щелочная фосфатаза ≤ 5 x ULN
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
10. Перед началом терапии необходимо дренировать асцит и плевральный выпот.

Критерий исключения:

1. Пациенты с любым из следующих противопоказаний к тиопуринам (6MP или 6TG) или метотрексату:

   • семейный анамнез тяжелой печеночной недостаточности;
   • алкоголизм;
   • порфирия;
   • диффузное инфильтративное заболевание легких или перикарда;
   • известная гиперчувствительность к любому испытательному агенту.
2. Пациенты с генотипом Low/Low, обнаруженным при тестировании на тиопуринметилтрансферазу (TPMT), будут исключены.
3. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, если не используются высокоэффективные методы контрацепции.
4. Другие активные злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи.
5. Пациенты, о которых известно или которые были протестированы как серологически положительные на гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
6. Пациенты с активными поражениями центральной нервной системы (ЦНС) исключаются (т. е. пациенты с рентгенологически нестабильными симптоматическими поражениями). Тем не менее, пациенты, получавшие стереотаксическую терапию или хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию всего головного мозга, имеют право на участие, если пациент не имеет признаков прогрессирования заболевания в головном мозге ≥ 3 месяцев до даты регистрации. Они также должны отказаться от терапии кортикостероидами в течение ≥ 3 недель до даты регистрации.
7. Пациенты, которые получали противораковые агенты или исследуемые агенты в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
8. Субъекты, которые не выздоровели в пределах одной степени (не выше степени 2) от их исходного уровня после значительного нежелательного явления или токсичности, связанных с предшествующим противораковым лечением, исключаются.