Kliininen tutkimus potilailla, joilla on BRCA-geenin puutteellisia kasvaimia (6MP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on todistettuja BRCA1- tai BRCA2-mutaatioita ja jotka ovat asianmukaisesti altistuneet standardihoidolle, jonka määrittelevät:

   Rintasyöpä

   • Potilaat, joilla on alun perin histologisesti tai sytologisesti todistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet saada enintään kolme aiempaa kemoterapiasarjaa paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoidossa.
   • Potilailla on täytynyt aiemmin olla taksaania ja antrasykliiniä joko adjuvantti- tai metastasoituneena aineena, mikäli ne eivät olleet vasta-aiheisia.
   • Potilailla, joilla on hormoniherkkä sairaus, on pitänyt olla vähintään yksi hormonihoitosarja metastaattisen taudin hoitoon.
   • Aiempi käsittely polyadenosiinidifosfaatti (ADP) riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä on sallittua.

   TAI Munasarjasyöpä

   • Potilaat, joilla on alun perin histologisesti tai sytologisesti todistettu munasarjasyöpä.
   • Potilailla on oltava sairaus, joka on platinaresistentti tai joille platinapohjainen lisähoito ei sovellu.
   • Aiempi hoito PARP-estäjällä on sallittua.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) määritellyt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -kriteerit.
3. Ikä ≥18 vuotta.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2.
5. Elinajanodote > 12 viikkoa.
6. Kirjallinen tietoinen suostumus.
7. Potilas, joka haluaa ja pystyy noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
8. Ei aikaisempaa syövänvastaista hoitoa edellisten 4 viikon aikana, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa (RT).

9. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla.

   • Laboratoriotestiarvo vaaditaan
   • Hemoglobiini (Hb) > 10g/dl
   • Valkoinen veriarvo (WBC) > 3x109/l
   • Verihiutalemäärä > 100 000/μl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l;
   • Seerumin bilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai ALT ≤ 5 x ULN (maksametastaasi)
   • tai ≤ 3 x ULN (ei maksametastaasseja)
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
10. Askites ja pleuraeffuusio on tyhjennettävä ennen hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiopuriinien (6MP tai 6TG) tai metotreksaatin vasta-aiheista:

   • suvussa vaikea maksan vajaatoiminta;
   • alkoholismi;
   • porfyria;
   • diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus tai perikardiaalinen sairaus;
   • tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimusaineelle.
2. Potilaat, joilla on matala/matala genotyyppi tiopuriinimetyylitransferaasi (TPMT) -testissä, suljetaan pois.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, ellei käytetä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
4. Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
5. Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia B-, C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
6. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston (CNS) vaurioita, eivät sisälly (eli potilaat, joilla on radiografisesti epästabiileja, oireenmukaisia ​​vaurioita). Potilaat, joita hoidetaan stereotaktisella hoidolla tai leikkauksella ja/tai kokoaivojen sädehoidolla, ovat kuitenkin kelvollisia, jos potilaalla ei ole merkkejä taudin etenemisestä aivoissa ≥ 3 kuukautta ennen rekisteröintipäivää. Heidän tulee myös olla poissa kortikosteroidihoidosta ≥ 3 viikkoa ennen rekisteröintipäivää.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet syöpälääkkeitä tai tutkittavaa ainetta 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Koehenkilöt, jotka eivät ole toipuneet yhdelle asteen tasolle (ei ylittää astetta 2) lähtötasosta merkittävän haittatapahtuman tai aikaisemman syöpähoidon aiheuttaman toksisuuden seurauksena, suljetaan pois.