Una sperimentazione clinica in pazienti con tumori difettosi del gene di suscettibilità al cancro al seno (BRCA). (6MP)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con comprovate mutazioni BRCA1 o BRCA2 e dopo un'appropriata esposizione al trattamento standard, come definito da:

   Tumore al seno

   • Pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico inizialmente dimostrato istologicamente o citologicamente che possono aver ricevuto fino a 3 precedenti linee di chemioterapia nel contesto del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.
   • I pazienti devono aver assunto in precedenza un taxano e un'antraciclina in ambito adiuvante o metastatico, a condizione che questi non fossero controindicati.
   • I pazienti con malattia che risponde agli ormoni dovrebbero aver ricevuto almeno 1 linea di terapia ormonale per la malattia metastatica.
   • È consentito un precedente trattamento con un inibitore della poliadenosina difosfato (ADP) ribosio polimerasi (PARP).

   O Cancro ovarico

   • Pazienti con carcinoma ovarico inizialmente istologicamente o citologicamente provato.
   • I pazienti devono avere una malattia resistente al platino o per i quali non è appropriata un'ulteriore terapia a base di platino.
   • È consentito un precedente trattamento con un inibitore di PARP.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) come definito dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
3. Età ≥18 anni.
4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
5. Aspettativa di vita > 12 settimane.
6. Consenso informato scritto.
7. Paziente disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo.
8. Nessun precedente trattamento antitumorale nelle 4 settimane precedenti, a parte la radioterapia palliativa (RT).

9. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito.

   • Test di laboratorio Valore richiesto
   • Emoglobina (Hb) > 10 g/dL
   • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3x109/L
   • Conta piastrinica > 100.000/μL
   • Conta assoluta dei neutrofili > 1,5x109/L;
   • Bilirubina sierica ≤ 2 x Limite superiore normale (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT) o ALT ≤ 5 x ULN (metastasi epatiche)
   • o ≤ 3 x ULN (nessuna metastasi epatica)
   • Fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
10. Ascite e versamenti pleurici devono essere drenati prima della terapia.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una qualsiasi delle seguenti controindicazioni alle tiopurine (6MP o 6TG) o al metotrexato:

   • storia familiare di grave insufficienza epatica;
   • alcolismo;
   • porfiria;
   • malattia polmonare o pericardica infiltrativa diffusa;
   • nota ipersensibilità a entrambi gli agenti di prova.
2. Saranno esclusi i pazienti con genotipo basso/basso al test della tiopurina metiltransferasi (TPMT).
3. Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile a meno che non vengano utilizzati metodi contraccettivi altamente efficaci.
4. Altri tumori maligni attivi, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.
5. Pazienti noti o testati per essere sierologicamente positivi per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Sono esclusi i pazienti con lesioni attive del sistema nervoso centrale (SNC) (cioè quelli con lesioni sintomatiche radiograficamente instabili). Tuttavia, i pazienti trattati con terapia stereotassica o chirurgia e/o radioterapia dell'intero cervello sono idonei se il paziente rimane senza evidenza di progressione della malattia nel cervello ≥ 3 mesi prima della data di registrazione. Devono inoltre interrompere la terapia con corticosteroidi per ≥ 3 settimane prima della data di registrazione.
7. Pazienti che hanno ricevuto uno o più agenti antitumorali o un agente sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
8. Sono esclusi i soggetti che non si sono ripresi entro un livello di grado (non superiore al grado 2) rispetto al basale a seguito di un evento avverso significativo o di tossicità attribuiti a un precedente trattamento antitumorale.