Klinická studie u pacientek s defektními nádory genu náchylnosti k rakovině prsu (BRCA) (6MP)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s prokázanými mutacemi BRCA1 nebo BRCA2 a po odpovídající expozici standardní léčbě, jak je definováno:

   Rakovina prsu

   • Pacientky s původně histologicky nebo cytologicky prokázaným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, které mohly podstoupit až 3 předchozí řady chemoterapie v prostředí lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.
   • Pacienti museli již dříve dostávat taxan a antracyklin buď v adjuvantní nebo metastatické léčbě, za předpokladu, že tyto nebyly kontraindikovány.
   • Pacienti s onemocněním reagujícím na hormony by měli mít alespoň 1 řadu hormonální terapie pro metastatické onemocnění.
   • Je přípustné předchozí ošetření inhibitorem poly-adenosindifosfátu (ADP) ribózapolymerázy (PARP).

   NEBO Rakovina vaječníků

   • Pacientky s původně histologicky nebo cytologicky prokázaným karcinomem vaječníků.
   • Pacienti musí mít onemocnění, které je rezistentní na platinu nebo u kterého není další léčba na bázi platiny nevhodná.
   • Předchozí léčba inhibitorem PARP je přípustná.
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění na skenování pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
3. Věk ≥18 let.
4. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2.
5. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
6. Písemný informovaný souhlas.
7. Pacient ochotný a schopný splnit všechny požadavky protokolu.
8. Žádná předchozí protinádorová léčba v předchozích 4 týdnech, kromě paliativní radioterapie (RT).

9. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže.

   • Požadovaná hodnota laboratorního testu
   • Hemoglobin (Hb) > 10 g/dl
   • Počet bílých krvinek (WBC) > 3x109/l
   • Počet krevních destiček > 100 000/μL
   • Absolutní počet neutrofilů > 1,5x109/l;
   • Sérový bilirubin ≤ 2 x normální horní hranice (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)) a alaninaminotransferáza (ALT) nebo ALT ≤ 5 x ULN (jaterní metastázy)
   • nebo ≤ 3 x ULN (žádné jaterní metastázy)
   • Alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
10. Ascites a pleurální výpotky musí být před léčbou vypuštěny.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s některou z následujících kontraindikací pro thiopuriny (6MP nebo 6TG) nebo methotrexát:

   • rodinná anamnéza závažného selhání jater;
   • alkoholismus;
   • porfyrie;
   • difuzní infiltrativní plicní nebo perikardiální onemocnění;
   • známá přecitlivělost na kteroukoli zkušební látku.
2. Pacienti, u kterých se zjistí nízký/nízký genotyp při testování thiopurin methyltransferázy (TPMT), budou vyloučeni.
3. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce.
4. Jiná aktivní malignita, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
5. Pacienti, o kterých je známo nebo jsou testováni jako sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
6. Pacienti s aktivními lézemi centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni (tj. pacienti s rentgenologicky nestabilními, symptomatickými lézemi). Nicméně pacienti léčení stereotaktickou terapií nebo chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií celého mozku jsou způsobilí, pokud pacient zůstává bez známek progrese onemocnění v mozku ≥ 3 měsíce před datem registrace. Musí být také mimo léčbu kortikosteroidy po dobu ≥ 3 týdnů před datem registrace.
7. Pacienti, kteří dostali protirakovinnou látku (látky) nebo zkoumanou látku během 28 dnů před podáním studovaného léku.
8. Subjekty, které se nezotavily v rámci jednoho stupně (nepřekročit stupeň 2) jejich výchozí hodnoty po významné nepříznivé události nebo toxicitě připisované předchozí protirakovinné léčbě, jsou vyloučeny.