En klinisk studie hos pasienter med defekte svulster for brystkreftfølsomhetsgen (BRCA) (6MP)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med påviste BRCA1- eller BRCA2-mutasjoner og etter passende eksponering for standardbehandling, som definert av:

   Brystkreft

   • Pasienter med initialt histologisk eller cytologisk påvist lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som kan ha mottatt opptil 3 tidligere kjemoterapilinjer i lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
   • Pasienter må tidligere ha hatt en taxan og en antracyklin i enten adjuvant eller metastatisk setting, forutsatt at disse ikke var kontraindisert.
   • Pasienter med hormonresponsiv sykdom bør ha hatt minst 1 linje med hormonbehandling for metastatisk sykdom.
   • Tidligere behandling med en polyadenosindifosfat (ADP) ribosepolymerase (PARP) hemmer er tillatt.

   ELLER Eggstokkreft

   • Pasienter med initialt histologisk eller cytologisk påvist eggstokkreft.
   • Pasienter må ha sykdom som er platinaresistent eller hvor ytterligere platinabasert behandling er upassende.
   • Forhåndsbehandling med PARP-hemmer er tillatt.
2. Pasienter må ha målbar sykdom ved datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som definert av kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST).
3. Alder ≥18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0-2.
5. Forventet levealder >12 uker.
6. Skriftlig informert samtykke.
7. Pasienten er villig og i stand til å overholde alle protokollkrav.
8. Ingen tidligere behandling mot kreft de siste 4 ukene, annet enn palliativ strålebehandling (RT).

9. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor.

   • Laboratorietestverdi kreves
   • Hemoglobin (Hb) > 10g/dL
   • Hvitt blodtall (WBC) > 3x109/L
   • Blodplateantall > 100 000/μL
   • Absolutt nøytrofiltall > 1,5x109/L;
   • Serumbilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) eller ALT ≤ 5 x ULN (levermetastase)
   • eller ≤ 3 x ULN (ingen levermetastaser)
   • Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
10. Ascites og pleural effusjoner må dreneres før behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med noen av følgende kontraindikasjoner mot tiopuriner (6MP eller 6TG) eller metotreksat:

   • familiehistorie med alvorlig leversvikt;
   • alkoholisme;
   • porfyri;
   • diffus infiltrativ lunge- eller perikardiell sykdom;
   • kjent overfølsomhet overfor begge forsøksmidlene.
2. Pasienter som har en lav/lav genotype ved testing av tiopurinmetyltransferase (TPMT) vil bli ekskludert.
3. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder med mindre svært effektive prevensjonsmetoder brukes.
4. Annen aktiv malignitet, med unntak av tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
5. Pasienter som er kjent eller testet for å være serologisk positive for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
6. Pasienter med lesjoner i det aktive sentralnervesystemet (CNS) er ekskludert (dvs. de med radiografisk ustabile, symptomatiske lesjoner). Pasienter behandlet med stereotaktisk terapi eller kirurgi og/eller helhjernestrålebehandling er imidlertid kvalifisert dersom pasienten forblir uten tegn på sykdomsprogresjon i hjernen ≥ 3 måneder før registreringsdatoen. De må også være fri for kortikosteroidbehandling i ≥ 3 uker før registreringsdatoen.
7. Pasienter som har mottatt kreftmedisin(er) eller et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før studielegemiddeladministrering.
8. Forsøkspersoner som ikke har kommet seg til innenfor ett gradsnivå (ikke overstige grad 2) av baseline etter en betydelig uønsket hendelse eller toksisitet tilskrevet tidligere behandling mot kreft, er ekskludert.