Un ensayo clínico en pacientes con tumores defectuosos en el gen de susceptibilidad al cáncer de mama (BRCA) (6MP)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con mutaciones BRCA1 o BRCA2 comprobadas y después de una exposición adecuada al tratamiento estándar, según lo definido por:

   Cáncer de mama

   • Pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico probado inicialmente histológica o citológicamente que pueden haber recibido hasta 3 líneas previas de quimioterapia en el entorno de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.
   • Los pacientes deben haber recibido previamente un taxano y una antraciclina en el entorno adyuvante o metastásico, siempre que no estuvieran contraindicados.
   • Los pacientes con enfermedad sensible a las hormonas deben haber recibido al menos una línea de terapia hormonal para la enfermedad metastásica.
   • Se permite el tratamiento previo con un inhibidor de poli-adenosina difosfato (ADP) ribosa polimerasa (PARP).

   O cáncer de ovario

   • Pacientes con cáncer de ovario inicialmente comprobado histológica o citológicamente.
   • Los pacientes deben tener una enfermedad resistente al platino o en quienes la terapia adicional basada en platino es inapropiada.
   • Se permite el tratamiento previo con un inhibidor de PARP.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible en una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
3. Edad ≥18 años.
4. Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
5. Esperanza de vida > 12 semanas.
6. Consentimiento informado por escrito.
7. Paciente dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del protocolo.
8. Sin tratamiento anticancerígeno previo en las 4 semanas anteriores, aparte de la radioterapia (RT) paliativa.

9. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación.

   • Valor de prueba de laboratorio requerido
   • Hemoglobina (Hb) > 10g/dL
   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3x109/L
   • Recuento de plaquetas > 100 000/μL
   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5x109/L;
   • Bilirrubina sérica ≤ 2 x Límite superior normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)) y alanina aminotransferasa (ALT) o ALT ≤ 5 x LSN (metástasis hepática)
   • o ≤ 3 x LSN (sin metástasis hepática)
   • Fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
10. La ascitis y los derrames pleurales deben drenarse antes de la terapia.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cualquiera de las siguientes contraindicaciones a las tiopurinas (6MP o 6TG) o metotrexato:

   • antecedentes familiares de insuficiencia hepática grave;
   • alcoholismo;
   • porfiria;
   • enfermedad pulmonar o pericárdica infiltrativa difusa;
   • hipersensibilidad conocida a cualquiera de los agentes del ensayo.
2. Se excluirán los pacientes que tengan un genotipo bajo/bajo en la prueba de tiopurina metiltransferasa (TPMT).
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil a menos que se utilicen métodos anticonceptivos altamente efectivos.
4. Otras neoplasias malignas activas, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales o escamosas de la piel.
5. Pacientes conocidos o probados serológicamente positivos para Hepatitis B, Hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Se excluyen los pacientes con lesiones activas del sistema nervioso central (SNC) (es decir, aquellos con lesiones sintomáticas radiográficamente inestables). Sin embargo, los pacientes tratados con terapia estereotáctica o cirugía y/o radioterapia total del cerebro son elegibles si el paciente permanece sin evidencia de progresión de la enfermedad en el cerebro ≥ 3 meses antes de la fecha de registro. También deben estar fuera de la terapia con corticosteroides durante ≥ 3 semanas antes de la fecha de registro.
7. Pacientes que hayan recibido agente(s) contra el cáncer o un agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
8. Se excluyen los sujetos que no se han recuperado dentro de un nivel de grado (que no exceda el grado 2) de su línea de base después de un evento adverso significativo o toxicidad atribuida a un tratamiento anticancerígeno anterior.