Un essai clinique chez des patientes atteintes de tumeurs défectueuses du gène de susceptibilité au cancer du sein (BRCA) (6MP)

Critère d'intégration:

1. Patients porteurs de mutations BRCA1 ou BRCA2 avérées et après exposition appropriée à un traitement standard, tel que défini par :

   Cancer du sein

   • Patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique initialement prouvé histologiquement ou cytologiquement et pouvant avoir reçu jusqu'à 3 lignes de chimiothérapie antérieures dans le cadre d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique.
   • Les patients doivent avoir préalablement reçu un taxane et une anthracycline en traitement adjuvant ou métastatique, à condition que ceux-ci ne soient pas contre-indiqués.
   • Les patients atteints d'une maladie hormono-réactive doivent avoir eu au moins 1 ligne d'hormonothérapie pour la maladie métastatique.
   • Un traitement préalable avec un inhibiteur de la poly-adénosine diphosphate (ADP) ribose polymérase (PARP) est autorisé.

   OU Cancer de l'ovaire

   • Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire initialement prouvé histologiquement ou cytologiquement.
   • Les patients doivent avoir une maladie résistante au platine ou pour lesquels un traitement ultérieur à base de platine est inapproprié.
   • Un traitement préalable avec un inhibiteur de PARP est autorisé.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable sur la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
3. Âge ≥18 ans.
4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Espérance de vie > 12 semaines.
6. Consentement éclairé écrit.
7. Patient désireux et capable de se conformer à toutes les exigences du protocole.
8. Aucun traitement anticancéreux antérieur au cours des 4 semaines précédentes, autre que la radiothérapie palliative (RT).

9. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous.

   • Test de laboratoire Valeur requise
   • Hémoglobine (Hb) > 10g/dL
   • Numération sanguine (GB) > 3x109/L
   • Numération plaquettaire > 100 000/μL
   • Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L ;
   • Bilirubine sérique ≤ 2 x Limite supérieure normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)) et alanine aminotransférase (ALT) ou ALT ≤ 5 x LSN (métastase hépatique)
   • ou ≤ 3 x LSN (pas de métastase hépatique)
   • Phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
10. Les ascites et les épanchements pleuraux doivent être drainés avant le traitement.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant l'une des contre-indications suivantes aux thiopurines (6MP ou 6TG) ou au méthotrexate :

   • antécédents familiaux d'insuffisance hépatique sévère ;
   • alcoolisme;
   • porphyrie;
   • maladie pulmonaire ou péricardique infiltrante diffuse ;
   • hypersensibilité connue à l'un ou l'autre des agents d'essai.
2. Les patients présentant un génotype faible/faible lors du test de thiopurine méthyltransférase (TPMT) seront exclus.
3. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer, sauf si des méthodes de contraception hautement efficaces sont utilisées.
4. Autre tumeur maligne active, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traités.
5. Patients connus ou testés sérologiquement positifs pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
6. Les patients présentant des lésions actives du système nerveux central (SNC) sont exclus (c'est-à-dire ceux présentant des lésions symptomatiques radiographiquement instables). Cependant, les patients traités par thérapie stéréotaxique ou chirurgie et/ou radiothérapie du cerveau entier sont éligibles si le patient reste sans signe de progression de la maladie dans le cerveau ≥ 3 mois avant la date d'enregistrement. Ils doivent également être hors corticothérapie depuis ≥ 3 semaines avant la date d'inscription.
7. Patients ayant reçu un ou plusieurs agents anticancéreux ou un agent expérimental dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
8. Les sujets qui n'ont pas récupéré à moins d'un niveau de grade (sans dépasser le grade 2) de leur niveau de référence à la suite d'un événement indésirable important ou d'une toxicité attribuée à un traitement anticancéreux antérieur sont exclus.