Een klinisch onderzoek bij patiënten met defecte tumoren in het borstkankergen (BRCA). (6MP)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met bewezen BRCA1- of BRCA2-mutaties en na gepaste blootstelling aan standaardbehandeling, zoals gedefinieerd door:

   Borstkanker

   • Patiënten met aanvankelijk histologisch of cytologisch bewezen lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die mogelijk tot 3 eerdere lijnen chemotherapie hebben gekregen in de setting van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
   • Patiënten moeten eerder een taxaan en een anthracycline hebben gehad in adjuvante of gemetastaseerde setting, op voorwaarde dat deze niet gecontra-indiceerd waren.
   • Patiënten met hormoongevoelige ziekte moeten ten minste 1 regel hormoontherapie hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte.
   • Voorafgaande behandeling met een poly-adenosinedifosfaat (ADP) ribosepolymerase (PARP)-remmer is toegestaan.

   OF Eierstokkanker

   • Patiënten met aanvankelijk histologisch of cytologisch bewezen eierstokkanker.
   • Patiënten moeten een ziekte hebben die platinaresistent is of voor wie verdere op platina gebaseerde therapie niet geschikt is.
   • Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer is toegestaan.
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op computertomografie (CT) of Magnetic Resonance Imaging (MRI)-scan zoals gedefinieerd door de criteria voor Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
3. Leeftijd ≥18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-2.
5. Levensverwachting >12 weken.
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
7. Patiënt bereid en in staat om aan alle protocolvereisten te voldoen.
8. Geen eerdere behandeling tegen kanker in de afgelopen 4 weken, behalve palliatieve radiotherapie (RT).

9. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken.

   • Laboratoriumtestwaarde vereist
   • Hemoglobine (Hb) > 10g/dL
   • Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3x109/L
   • Aantal bloedplaatjes > 100.000/μL
   • Absoluut aantal neutrofielen > 1,5x109/L;
   • Serumbilirubine ≤ 2 x Bovengrens normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)) en alanineaminotransferase (ALAT) of ALAT ≤ 5 x ULN (levermetastase)
   • of ≤ 3 x ULN (geen levermetastasen)
   • Alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
10. Ascites en pleurale effusies moeten voorafgaand aan de therapie worden gedraineerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een van de volgende contra-indicaties voor thiopurines (6MP of 6TG) of methotrexaat:

   • familiegeschiedenis van ernstig leverfalen;
   • alcoholisme;
   • porfyrie;
   • diffuse infiltratieve long- of pericardiale ziekte;
   • bekende overgevoeligheid voor een van de proefmiddelen.
2. Patiënten die een Laag/Laag genotype blijken te hebben op thiopurine methyltransferase (TPMT) testen zullen worden uitgesloten.
3. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.
4. Andere actieve maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
5. Patiënten waarvan bekend is of getest is dat ze serologisch positief zijn voor Hepatitis B, Hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
6. Patiënten met actieve laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten (d.w.z. patiënten met radiografisch instabiele, symptomatische laesies). Patiënten die worden behandeld met stereotactische therapie of chirurgie en/of radiotherapie van de gehele hersenen komen echter in aanmerking als de patiënt ≥ 3 maanden vóór de registratiedatum geen bewijs heeft van ziekteprogressie in de hersenen. Ze moeten ook ≥ 3 weken voorafgaand aan de registratiedatum geen behandeling met corticosteroïden hebben.
7. Patiënten die antikankermiddel(en) of een onderzoeksmiddel hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Proefpersonen die niet hersteld zijn tot binnen één graad (niet hoger dan graad 2) van hun basislijn na een significante bijwerking of toxiciteit toegeschreven aan eerdere antikankerbehandeling, worden uitgesloten.