Klinikai vizsgálat olyan betegeken, akiknél a mellrákra való hajlamos gén (BRCA) hibás daganatai vannak (6MP)

Bevételi kritériumok:

1. Bizonyított BRCA1- vagy BRCA2-mutációban szenvedő betegek, megfelelő standard kezelést követően, az alábbiak szerint:

   Mellrák

   • Kezdetben szövettani vagy citológiailag bizonyított, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek, akik akár 3 korábbi kemoterápiát is kaptak lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák esetén.
   • A betegeknek korábban taxánt és antraciklint kellett kapniuk adjuvánsként vagy metasztatikus kezelésként, feltéve, hogy ezek nem voltak ellenjavalltok.
   • A hormonérzékeny betegségben szenvedő betegeknek legalább 1 sor hormonterápiában kell részesülniük a metasztatikus betegség miatt.
   • Előzetes kezelés poli-adenozin-difoszfát (ADP) ribóz polimeráz (PARP) gátlóval megengedett.

   VAGY petefészekrák

   • Kezdetben szövettani vagy citológiailag igazolt petefészekrákban szenvedő betegek.
   • A betegeknek platinarezisztens betegségben kell szenvedniük, vagy akiknél a további platinaalapú kezelés nem megfelelő.
   • Előzetes PARP-gátló kezelés megengedett.
2. A betegeknek számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegséggel kell rendelkezniük, ahogy azt a RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) kritériumok határozzák meg.
3. Életkor ≥18 év.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2.
5. Várható élettartam > 12 hét.
6. Írásbeli beleegyezés.
7. A beteg hajlandó és képes megfelelni a protokoll összes követelményének.
8. Az előző 4 hétben nem részesült rákellenes kezelésben, kivéve a palliatív sugárterápiát (RT).

9. Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokban.

   • Laboratóriumi vizsgálati érték szükséges
   • Hemoglobin (Hb) > 10g/dl
   • Fehérvérszám (WBC) > 3x109/L
   • Thrombocytaszám > 100 000/μL
   • Abszolút neutrofilszám > 1,5x109/L;
   • A szérum bilirubin ≤ 2 x normál felső határ (ULN)
   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT)) és alanin aminotranszferáz (ALT) vagy ALT ≤ 5 x ULN (májáttét)
   • vagy ≤ 3 x ULN (nincs májmetasztázis)
   • Alkáli foszfatáz ≤ 5 x ULN
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
10. Az ascitest és a pleurális folyadékgyülemet a kezelés előtt le kell üríteni.

Kizárási kritériumok:

1. Betegek, akiknél a következő ellenjavallatok bármelyike ​​fennáll a tiopurinok (6MP vagy 6TG) vagy a metotrexát alkalmazása során:

   • súlyos májelégtelenség a családban;
   • alkoholizmus;
   • porfíria;
   • diffúz infiltratív tüdő- vagy perikardiális betegség;
   • ismert túlérzékenység bármelyik vizsgálati szerrel szemben.
2. Azok a betegek, akiknél a tiopurin-metiltranszferáz (TPMT) vizsgálat során alacsony/alacsony genotípusúak, kizárásra kerülnek.
3. Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak.
4. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak in situ carcinomáját és a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját.
5. Hepatitis B-re, Hepatitis C-re vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV) ismert vagy szerológiailag pozitívnak bizonyult betegek.
6. Az aktív központi idegrendszeri (CNS) léziókban szenvedő betegeket kizárjuk (azaz azokat, akiknek radiográfiailag instabil, tüneti elváltozásai vannak). A sztereotaxiás terápiával vagy műtéttel és/vagy teljes agyi sugárkezeléssel kezelt betegek azonban jogosultak arra, hogy a betegnél a regisztráció dátuma előtt legalább 3 hónappal a betegség előrehaladása nélkül maradjon. A regisztráció dátuma előtt legalább 3 hétig ki kell zárniuk a kortikoszteroid kezelést.
7. Olyan betegek, akik rákellenes szer(eke)t vagy vizsgálati szert kaptak a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül.
8. Azok az alanyok, akik a korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított jelentős nemkívánatos eseményt vagy toxicitást követően nem gyógyultak meg az alapvonal egy fokozatán belül (nem haladhatja meg a 2. fokozatot).