Badanie kliniczne u pacjentów z wadliwymi guzami genu podatności na raka piersi (BRCA). (6MP)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzoną mutacją BRCA1 lub BRCA2 i po odpowiedniej ekspozycji na standardowe leczenie określone przez:

   Rak piersi

   • Pacjenci z pierwotnie potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, którzy mogli otrzymać wcześniej do 3 linii chemioterapii w przypadku miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi.
   • Pacjenci musieli wcześniej otrzymać taksan i antracyklinę w leczeniu uzupełniającym lub w leczeniu przerzutów, pod warunkiem, że nie było przeciwwskazań.
   • Pacjenci z chorobą reagującą na hormony powinni mieć co najmniej 1 linię terapii hormonalnej z powodu choroby przerzutowej.
   • Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie inhibitorem polimerazy rybozy (PARP) poliadenozynodifosforanu (ADP).

   LUB Rak jajnika

   • Pacjenci z pierwotnie potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem jajnika.
   • Pacjenci muszą mieć chorobę oporną na platynę lub u których dalsza terapia oparta na platynie jest niewskazana.
   • Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w tomografii komputerowej (CT) lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST).
3. Wiek ≥18 lat.
4. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
6. Pisemna świadoma zgoda.
7. Pacjent chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.
8. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu ostatnich 4 tygodni, poza radioterapią paliatywną (RT).

9. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej.

   • Wymagana wartość testu laboratoryjnego
   • Hemoglobina (Hb) > 10 g/dl
   • Liczba białych krwinek (WBC) > 3x109/l
   • Liczba płytek krwi > 100 000/μl
   • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5x109/l;
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 x Górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) i aminotransferaza alaninowa (ALT) lub AlAT ≤ 5 x GGN (przerzuty do wątroby)
   • lub ≤ 3 x GGN (brak przerzutów do wątroby)
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
10. Wodobrzusze i wysięki opłucnowe muszą zostać osuszone przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych przeciwwskazań do stosowania tiopuryny (6MP lub 6TG) lub metotreksatu:

   • wywiad rodzinny w kierunku ciężkiej niewydolności wątroby;
   • alkoholizm;
   • porfiria;
   • rozlana naciekowa choroba płuc lub osierdzia;
   • znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję badaną.
2. Pacjenci, u których wykryto niski/niski genotyp w teście metylotransferazy tiopuryny (TPMT), zostaną wykluczeni.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji.
4. Inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
5. Pacjenci, o których wiadomo lub u których wykonano badania serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
6. Pacjenci z aktywnymi uszkodzeniami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są wykluczeni (tj. pacjenci z niestabilnymi radiologicznie zmianami objawowymi). Jednak pacjenci leczeni terapią stereotaktyczną lub operacją i/lub radioterapią całego mózgu kwalifikują się, jeśli pacjent pozostaje bez oznak progresji choroby w mózgu ≥ 3 miesiące przed datą rejestracji. Muszą również odstawić kortykosteroidy na ≥ 3 tygodnie przed datą rejestracji.
7. Pacjenci, którzy otrzymali środek(i) przeciwnowotworowy lub środek badany w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
8. Wykluczeni są pacjenci, którzy nie wrócili do stanu wyjściowego w granicach jednego stopnia (nie przekraczającego stopnia 2) po znaczącym zdarzeniu niepożądanym lub toksyczności przypisywanych wcześniejszemu leczeniu przeciwnowotworowemu.