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含高渗性乳酸钠溶液复苏失血性休克患者的疗效和安全性

2011年9月12日 更新者:Innogene Kalbiotech Pte. Ltd

含有高渗乳酸钠 (Totilac®) 的专有溶液输液对多发伤失血性休克患者复苏的临床疗效和安全性

适应症:多发伤失血性休克患者的复苏

pts 中的前瞻性、开放标签 RCT。 在印度尼西亚 RS Hasan Sadikin 医院患有外伤性失血性休克。

PI:Kiki Lukman 博士,PsBD(K),外科,RSHS。 Co-PI:(已故)Prof. Xavier Leverve MD, PhD, Directeur, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, France

失血性休克是创伤中的死亡原因。通过快速恢复循环血浆容量来确保稳定的血液动力学和微循环的液体复苏可能是治疗创伤患者的基石。 应避免过多的液体积聚,尤其是在间质组织中。 高渗溶液有望在低血容量患者中以较少的液体输注恢复血管内容量扩张和微循环。 本研究调查了高渗性乳酸钠 (Totilac®) 用于复苏创伤性失血性休克患者的有效性和安全性。

患有 III 级失血性休克和 RTS ≥ 4 的多发伤患者接受了高达 2 升等渗晶体液的标准初始液体复苏。 他们还服用了相似剂量的高渗性乳酸钠或林格氏乳酸盐。 在研究期间记录血液动力学状态、体液平衡和安全性。

研究概览

详细说明

创伤仍然是全世界死亡和残疾的重要原因。创伤患者经常出现体液不足。 除了明显的失血外,内皮屏障的普遍改变也可能继发液体缺乏,导致弥漫性毛细血管渗漏和液体从血管内转移到间质室。 创伤后严重的容量不足会导致失血性休克,进一步导致组织灌注减少,尤其是重要器官灌注减少,以及正常组织和细胞功能所需的氧气和营养物质输送不足。 随后,失血性休克的不充分和不适当的管理经常导致创伤后多器官衰竭的发展,这增加了患者的发病率和死亡率。 出血引起的低血容量性休克(失血性休克)的后果是创伤患者死亡的主要原因之一。 因此,在确保足够的气道、氧合和通气后,补液以逆转休克和恢复对重要器官的灌注似乎是创伤患者管理的基础。

有效控制出血和充足的静脉输液以恢复血管内容量和维持组织灌注对于挽救患者生命至关重要,如果复苏不当,复苏会加剧失血性休克引起的细胞损伤。 用于复苏的液体类型在这种损伤模式中起着重要作用。 然而,关于液体复苏,何时、如何以及哪种液体是理想的仍然存在争议。 早期积极大容量复苏的概念是通过给予体积为估计失血量 2 至 3 倍的等渗晶体液进行复苏,这一概念已被广泛接受和实践;它甚至已成为 ATLS 用于治疗外伤伤员的护理标准(ATLS 大会)。 对于长期失血性休克的患者,除血管内血容量外,还经常伴有间质液缺乏,因此需要复苏液来补充血管内容量损失并补充间质缺乏。 有人提出,积极的液体复苏可以提高患者的生存率,使患者的重要器官功能更好,肾功能衰竭的频率更低。 然而,积极的液体复苏可导致暴发性肺衰竭“急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)”,并表现为严重出血后的早期死亡原因。 此外,据观察,与无液体复苏或低血压复苏相比,在不受控制的失血性休克中进行积极的液体复苏以试图将血压升高至正常水平会导致受伤血管出血增加、血液动力学失代偿和死亡率增加,并导致细胞损伤(允许性低血压)。 因此,仍然需要一种能够在不久的将来克服这些问题的新型复苏策略。

各种浓度的高渗溶液(1.8%-7.5%) 已作为体外复苏溶液以及动物和临床研究进行了研究,并取得了可喜的成果。 临床和实验研究表明,小体积的高渗盐水能够恢复创伤性休克患者的血流动力学。 小体积的高渗溶液可稳定动脉压和心输出量,改善微血管流量(增加肾脏、肠系膜、总内脏和冠状动脉血流量),控制颅内压,对免疫功能无不利影响。 此外,在失血性休克模型中,高渗溶液具有免疫调节作用,包括减轻免疫介导的细胞损伤、调节创伤后免疫反应、减少中性粒细胞兴奋、减少炎症、中性粒细胞-内皮结合、肺损伤和肠损伤。 这种高渗溶液在减少炎症反应(尤其是中性粒细胞毒性)、预防肺和肝再灌注损伤以及改善肠道血流方面比等渗晶体液更有效。 几项试验报告说,使用高渗溶液治疗的外伤性失血性休克患者的存活率有所提高。 高渗盐水的有益作用已被证明与其高渗特性有关。

含有高渗性乳酸钠(Totilac)的专有溶液是一种具有生理浓度氯化钾和氯化钙的高渗性溶液。 与等渗晶体液相比,心脏手术后患者容量不足期间小容量给药托替酸可改善心输出量、氧输送、尿量、减轻代谢性酸中毒并更好地维持稳定的血液动力学。 登革休克综合征患者服用小剂量托替酸也改善了血液动力学状态和微循环。 与其他高渗溶液相比,该溶液中的高乳酸含量为休克患者提供了更多益处,因为已知乳酸在含有线粒体的细胞中充当能量底物,并且在缺氧时很容易代谢。 除了乳酸作用外,高渗性乳酸钠溶液的高渗相关作用可能在失血性休克患者中提供至少类似的益处,尽管直到现在还没有临床研究证明托替酸在失血性休克中的疗效。 本研究旨在评估托替酸作为外伤性休克出血患者复苏液方案的有效性和安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

71

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Bandung、印度尼西亚
        • Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 男女不限,18-65岁
  • III 级失血性休克患者(至少满足以下标准中的 2 条:估计失血量 1.5-2 L,MAP <65 mmHg,脉压 <20 mmHg,心率 >120 次/分钟,呼吸频率 30-40 次/分钟或尿量5-15毫升/小时)由于多处受伤(身体两个或多个器官同时受伤)
  • 生存概率 >50%,由修订的创伤评分 ≥ 4(评分 0-7.8408)预测
  • 给予书面知情同意

排除标准:

  • 烧伤 > 20% 体表面积的患者
  • 格拉斯哥昏迷评分≤13(中重度颅脑损伤)的患者
  • 患有外伤前已经存在的全身性疾病的患者,例如:癌症、慢性肾功能衰竭、肝功能衰竭、失代偿性心力衰竭、AIDS (CD4<200/uL) 或 HAAR HIV 血清学阳性
  • 伴三联征的失血性休克患者:凝血障碍、酸中毒、体温过低需立即输血
  • 外伤前怀孕的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:托蒂拉克
第一次加载:最多 2 升林格氏乳酸盐,然后是托替酸,剂量为 5 mL/kgBW/15 分钟,然后维持 2 mL/kgBW/小时,持续 3 小时
其他名称:
  • 卡尔索拉克
有源比较器:林格氏乳酸盐
第一次加载:最多 2 升林格氏乳酸盐,然后是 5 mL/kgBW/15 分钟,然后维持:2 mL/kgBW/小时,持续 3 小时
其他名称:
  • 乳酸盐林格溶液

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
尿量 (UOP)
大体时间:3小时
3小时

次要结果测量

结果测量
大体时间
血压
大体时间:3小时
3小时
平均动脉压
大体时间:3小时
3小时
心率
大体时间:3小时
3小时
呼吸率
大体时间:3小时
3小时
格拉斯哥昏迷量表值
大体时间:3小时
3小时
液体平衡
大体时间:3小时
3小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Kiki Lukman, SpBD(K)、Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital, Bandung, Indonesia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年7月1日

初级完成 (实际的)

2011年1月1日

研究完成 (实际的)

2011年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2011年9月12日

首次发布 (估计)

2011年9月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2011年9月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2011年9月12日

最后验证

2011年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 009/IGK-KAL/09

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