- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01433276
Werkzaamheid, veiligheid van oplossing met hyperosmolaire natriumlactaatinfusie voor reanimatie van patiënten met hemorragische shock
De klinische werkzaamheid en veiligheid van een gepatenteerde oplossing die hypertone natriumlactaat (Totilac®)-infusie bevat voor reanimatie van patiënten met hemorragische shock als gevolg van meerdere verwondingen
Indicatie: Reanimatie bij patiënten met hemorragische shock door meerdere verwondingen
Prospectieve, open-label RCT in punten. met een traumatische hemorragische shock in het RS Hasan Sadikin-ziekenhuis, Indonesië.
PI: Dr. Kiki Lukman, PsBD(K), Chirurgie, RSHS. Co-PI: (late)Prof. Xavier Leverve MD, PhD, Directeur, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, Frankrijk
Hemorragische shock is een doodsoorzaak bij trauma. Vloeistofreanimatie om een stabiele hemodynamica en microcirculatie te verzekeren door het circulerend plasmavolume snel te herstellen, kan een hoeksteen zijn van de behandeling van traumapatiënten. Overmatige vochtophoping, met name in het interstitiële weefsel, moet worden vermeden. Hypertone oplossing is veelbelovend bij het herstellen van de intravasculaire volume-uitbreiding en microcirculatie met minder vloeistofinfusie bij hypovolemische patiënten. Deze studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van hyperosmolair Na-lactaat (Totilac®) voor het reanimeren van traumatische hemorragische shockpatiënten.
Patiënten met meerdere verwondingen met graad III hemorragische shock en RTS ≥4 kregen standaard initiële vloeistofreanimatie van maximaal 2 liter isotoon kristalloïde. Ze kregen ook een vergelijkbare dosis hyperosmolair Na-lactaat of ringer's lactaat. Tijdens het onderzoek werden hemodynamische status, vochtbalans en veiligheid geregistreerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Trauma is wereldwijd nog steeds een belangrijke doodsoorzaak en invaliditeit. Traumapatiënten hebben vaak vochttekorten. Naast schijnbaar bloedverlies kan er ook vochttekort optreden als gevolg van gegeneraliseerde veranderingen van de endotheliale barrière, resulterend in diffuse capillaire lekkage en vloeistofverschuiving van het intravasculaire naar het interstitiële compartiment. Ernstige volumetekorten na een trauma resulteren in een hemorragische shock die verder leidt tot een afname van de weefselperfusie, met name van vitale organen, en een ontoereikende levering van zuurstof en voedingsstoffen die nodig zijn voor een normale weefsel- en cellulaire functie. Vervolgens resulteert een ontoereikende en ongepaste behandeling van hemorragische shock vaak in de ontwikkeling van meervoudig orgaanfalen na trauma, wat de morbiditeit en mortaliteit van de patiënten verhoogt. Gevolgen van hypovolemische shock (hemorragische shock) als gevolg van bloedingen zijn een van de belangrijkste doodsoorzaken bij traumapatiënten. Daarom lijkt vloeistofvervanging om shock om te keren en de doorbloeding van vitale organen te herstellen van fundamenteel belang bij de behandeling van de traumapatiënt, na te hebben gezorgd voor een adequate luchtweg, oxygenatie en ventilatie.
Effectieve controle van bloedingen en adequate intraveneuze vloeistoftoediening om het intravasculaire volume te herstellen en de weefselperfusie te behouden, is cruciaal voor het redden van het leven van de patiënt en reanimatie kan cellulair letsel veroorzaakt door hemorragische shock verergeren, als reanimatie niet correct wordt uitgevoerd. Het type vloeistof dat wordt gebruikt voor reanimatie speelt een belangrijke rol in dit letselpatroon. Wanneer, hoe en welke vloeistoffen ideaal zijn met betrekking tot vloeistofreanimatie blijft echter controversieel. Het concept dat vroege, agressieve reanimatie van grote volumes door toediening van isotone kristalloïden in volumes van 2 tot 3 keer het geschatte bloedverlies, is algemeen aanvaard en toegepast; het is zelfs de standaardzorg geworden die door de ATLS is aangenomen voor de behandeling van traumaslachtoffers (ATLS-congres). Bij patiënten met langdurige hemorragische shock die vaak gepaard ging met interstitiële vochttekorten naast het intravasculaire bloedvolume, waren reanimatievloeistoffen nodig om het intravasculaire volumeverlies te vervangen en interstitiële tekorten aan te vullen. Er is gesuggereerd dat agressieve vloeistofreanimatie de overleving verbeterde met een betere functie van het vitale orgaan van de patiënt met minder frequent nierfalen. Agressieve vloeistofreanimatie kan echter leiden tot acuut longfalen "Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)" en verschijnt als een vroege doodsoorzaak na een ernstige bloeding. Bovendien werd waargenomen dat agressieve vloeistofreanimatie bij ongecontroleerde hemorragische shock om te proberen de bloeddruk weer normaal te maken, resulteerde in meer bloedingen uit beschadigde vaten, hemodynamische decompensatie en verhoogde mortaliteit, en leidde tot cellulair letsel in vergelijking met geen vloeistofreanimatie of hypotensieve reanimatie. (permissieve hypotensie). Daarom is er nog steeds behoefte aan een nieuwe reanimatiestrategie die deze problemen in de nabije toekomst overwint.
Hyperosmolaire oplossingen van verschillende concentraties (1,8% -7,5%) zijn onderzocht als reanimatie-oplossingen in vitro, evenals dier- en klinische studies, met veelbelovende resultaten. Klinische en experimentele studies hebben aangetoond dat een kleine hoeveelheid hypertone zoutoplossing de hemodynamiek kan herstellen bij traumatische shockpatiënten. Een klein volume hypertone oplossingen stabiliseert de arteriële druk en het hartminuutvolume, verbetert de microvasculaire stroming (verhoogt de nier-, mesenteriale, totale splanchische en coronaire bloedstroom), houdt de intracraniale druk onder controle, zonder nadelige effecten op de immuunfuncties. Bovendien heeft de hyperosmolaire oplossing in hemorragische shockmodellen immunomodulerende effecten, waaronder verzwakking van immuungemedieerde cellulaire schade, modulering van de posttraumatische immuunrespons, afnemende neutrofielenexcitatie, afnemende ontsteking, neutrofielen-endotheliale binding, longbeschadiging en darmbeschadiging. Deze hypertone oplossing was effectiever dan isotone kristalloïden bij het minimaliseren van de ontstekingsreactie (vooral neutrofiele cytotoxiciteit) en bij het voorkomen van long- en leverreperfusieschade, evenals bij het verbeteren van de doorbloeding van de darm. In verschillende onderzoeken werd een verbeterd overlevingspercentage gemeld bij patiënten met traumatische hemorragische shock die werden behandeld met een hypertone oplossing. Er is aangetoond dat het gunstige effect van hypertone zoutoplossing verband houdt met het kenmerk van hypertoniciteit.
Een gepatenteerde oplossing die hyperosmolair natriumlactaat (Totilac) bevat, is een hyperosmolaire oplossing met een fysiologische concentratie van kaliumchloride en calciumchloride. Totilac met kleine volumetoediening tijdens volumetekorten bij patiënten na een hartoperatie verbetert het hartminuutvolume, de zuurstofafgifte, de urineproductie, verzwakt de metabole acidose en handhaaft een stabiele hemodynamische beter in vergelijking met isotone kristalloïde. Toediening van een kleine dosis Totilac bij patiënten met het dengue-shocksyndroom verbeterde ook de hemodynamische status en de microcirculatie. Een hoog lactaatgehalte in deze oplossing bood meer voordeel bij shockpatiënten in vergelijking met andere hypertone oplossingen, aangezien bekend is dat lactaat werkt als energiesubstraat in mitochondrion-bevattende cellen en gemakkelijk kan worden gemetaboliseerd bij hypoxie. Aan hypertonie gerelateerde effecten van hyperosmolaire natriumlactaatoplossing naast het lactaateffect kunnen op zijn minst vergelijkbare voordelen bieden bij hemorragische shockpatiënten, hoewel er tot nu toe geen klinische studie is uitgevoerd om de werkzaamheid van Totilac bij hemorragische shock te bewijzen. Deze studie was gericht op het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Totilac als reanimatievloeistofregime bij traumatische shock-hemorragische patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bandung, Indonesië
- Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, leeftijd 18-65 jaar
- Patiënten met graad III hemorragische shock (die voldeden aan ten minste 2 van de volgende criteria: geschat bloedverlies van 1,5-2 l, MAP <65 mmHg, polsdruk <20 mmHg, hartslag >120 keer/min, ademhalingsfrequentie 30-40 keer /min of urineproductie 5-15 ml/uur) als gevolg van meerdere verwondingen (gelijktijdige verwondingen in twee of meer organen van het lichaam)
- Overlevingskans is >50%, voorspeld door herziene traumascore ≥ 4 (schaal 0-7,8408)
- Gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met brandwonden >20% van het lichaamsoppervlak
- Patiënten met Glasgow Coma Score ≤ 13 (matig en ernstig hoofdletsel)
- Patiënten met systemische ziekten die al aanwezig waren voordat ze een trauma opliepen, zoals: kanker, chronisch nierfalen, leverfalen, gedecompenseerd hartfalen, AIDS (CD4<200/uL) of hiv-serologiepositief met HAAR
- Hemorragische shockpatiënten met triasteken: coagulopathie, acidose en onderkoeling die onmiddellijk bloedtransfusie nodig hebben
- Patiënten die zwanger waren voordat ze een trauma opliepen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Totilac
|
1e lading: tot 2 liter Ringer's lactaat, gevolgd door Totilac dat 5 ml/kgBW/15 minuten kreeg, gevolgd door onderhoudsdosering 2 ml/kgBW/uur gedurende 3 uur
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Ringers lactaat
|
1e lading: tot 2 liter Ringer's lactaat, gevolgd door 5 ml/kg lichaamsgewicht/15 minuten, gevolgd door onderhoud: 2 ml/kg lichaamsgewicht/uur gedurende 3 uur
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Urineproductie (UOP)
Tijdsspanne: 3 uur
|
3 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: 3 uur
|
3 uur
|
|
Gemiddelde arteriële druk
Tijdsspanne: 3 uur
|
3 uur
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: 3 uur
|
3 uur
|
|
Ademhalingsritme
Tijdsspanne: 3 uur
|
3 uur
|
|
Glasgow coma-schaalwaarde
Tijdsspanne: 3 uur
|
3 uur
|
|
Vloeistof balans
Tijdsspanne: 3 uur
|
3 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kiki Lukman, SpBD(K), Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital, Bandung, Indonesia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 009/IGK-KAL/09
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .