Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid, veiligheid van oplossing met hyperosmolaire natriumlactaatinfusie voor reanimatie van patiënten met hemorragische shock

12 september 2011 bijgewerkt door: Innogene Kalbiotech Pte. Ltd

De klinische werkzaamheid en veiligheid van een gepatenteerde oplossing die hypertone natriumlactaat (Totilac®)-infusie bevat voor reanimatie van patiënten met hemorragische shock als gevolg van meerdere verwondingen

Indicatie: Reanimatie bij patiënten met hemorragische shock door meerdere verwondingen

Prospectieve, open-label RCT in punten. met een traumatische hemorragische shock in het RS Hasan Sadikin-ziekenhuis, Indonesië.

PI: Dr. Kiki Lukman, PsBD(K), Chirurgie, RSHS. Co-PI: (late)Prof. Xavier Leverve MD, PhD, Directeur, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, Frankrijk

Hemorragische shock is een doodsoorzaak bij trauma. Vloeistofreanimatie om een ​​stabiele hemodynamica en microcirculatie te verzekeren door het circulerend plasmavolume snel te herstellen, kan een hoeksteen zijn van de behandeling van traumapatiënten. Overmatige vochtophoping, met name in het interstitiële weefsel, moet worden vermeden. Hypertone oplossing is veelbelovend bij het herstellen van de intravasculaire volume-uitbreiding en microcirculatie met minder vloeistofinfusie bij hypovolemische patiënten. Deze studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van hyperosmolair Na-lactaat (Totilac®) voor het reanimeren van traumatische hemorragische shockpatiënten.

Patiënten met meerdere verwondingen met graad III hemorragische shock en RTS ≥4 kregen standaard initiële vloeistofreanimatie van maximaal 2 liter isotoon kristalloïde. Ze kregen ook een vergelijkbare dosis hyperosmolair Na-lactaat of ringer's lactaat. Tijdens het onderzoek werden hemodynamische status, vochtbalans en veiligheid geregistreerd.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Trauma is wereldwijd nog steeds een belangrijke doodsoorzaak en invaliditeit. Traumapatiënten hebben vaak vochttekorten. Naast schijnbaar bloedverlies kan er ook vochttekort optreden als gevolg van gegeneraliseerde veranderingen van de endotheliale barrière, resulterend in diffuse capillaire lekkage en vloeistofverschuiving van het intravasculaire naar het interstitiële compartiment. Ernstige volumetekorten na een trauma resulteren in een hemorragische shock die verder leidt tot een afname van de weefselperfusie, met name van vitale organen, en een ontoereikende levering van zuurstof en voedingsstoffen die nodig zijn voor een normale weefsel- en cellulaire functie. Vervolgens resulteert een ontoereikende en ongepaste behandeling van hemorragische shock vaak in de ontwikkeling van meervoudig orgaanfalen na trauma, wat de morbiditeit en mortaliteit van de patiënten verhoogt. Gevolgen van hypovolemische shock (hemorragische shock) als gevolg van bloedingen zijn een van de belangrijkste doodsoorzaken bij traumapatiënten. Daarom lijkt vloeistofvervanging om shock om te keren en de doorbloeding van vitale organen te herstellen van fundamenteel belang bij de behandeling van de traumapatiënt, na te hebben gezorgd voor een adequate luchtweg, oxygenatie en ventilatie.

Effectieve controle van bloedingen en adequate intraveneuze vloeistoftoediening om het intravasculaire volume te herstellen en de weefselperfusie te behouden, is cruciaal voor het redden van het leven van de patiënt en reanimatie kan cellulair letsel veroorzaakt door hemorragische shock verergeren, als reanimatie niet correct wordt uitgevoerd. Het type vloeistof dat wordt gebruikt voor reanimatie speelt een belangrijke rol in dit letselpatroon. Wanneer, hoe en welke vloeistoffen ideaal zijn met betrekking tot vloeistofreanimatie blijft echter controversieel. Het concept dat vroege, agressieve reanimatie van grote volumes door toediening van isotone kristalloïden in volumes van 2 tot 3 keer het geschatte bloedverlies, is algemeen aanvaard en toegepast; het is zelfs de standaardzorg geworden die door de ATLS is aangenomen voor de behandeling van traumaslachtoffers (ATLS-congres). Bij patiënten met langdurige hemorragische shock die vaak gepaard ging met interstitiële vochttekorten naast het intravasculaire bloedvolume, waren reanimatievloeistoffen nodig om het intravasculaire volumeverlies te vervangen en interstitiële tekorten aan te vullen. Er is gesuggereerd dat agressieve vloeistofreanimatie de overleving verbeterde met een betere functie van het vitale orgaan van de patiënt met minder frequent nierfalen. Agressieve vloeistofreanimatie kan echter leiden tot acuut longfalen "Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)" en verschijnt als een vroege doodsoorzaak na een ernstige bloeding. Bovendien werd waargenomen dat agressieve vloeistofreanimatie bij ongecontroleerde hemorragische shock om te proberen de bloeddruk weer normaal te maken, resulteerde in meer bloedingen uit beschadigde vaten, hemodynamische decompensatie en verhoogde mortaliteit, en leidde tot cellulair letsel in vergelijking met geen vloeistofreanimatie of hypotensieve reanimatie. (permissieve hypotensie). Daarom is er nog steeds behoefte aan een nieuwe reanimatiestrategie die deze problemen in de nabije toekomst overwint.

Hyperosmolaire oplossingen van verschillende concentraties (1,8% -7,5%) zijn onderzocht als reanimatie-oplossingen in vitro, evenals dier- en klinische studies, met veelbelovende resultaten. Klinische en experimentele studies hebben aangetoond dat een kleine hoeveelheid hypertone zoutoplossing de hemodynamiek kan herstellen bij traumatische shockpatiënten. Een klein volume hypertone oplossingen stabiliseert de arteriële druk en het hartminuutvolume, verbetert de microvasculaire stroming (verhoogt de nier-, mesenteriale, totale splanchische en coronaire bloedstroom), houdt de intracraniale druk onder controle, zonder nadelige effecten op de immuunfuncties. Bovendien heeft de hyperosmolaire oplossing in hemorragische shockmodellen immunomodulerende effecten, waaronder verzwakking van immuungemedieerde cellulaire schade, modulering van de posttraumatische immuunrespons, afnemende neutrofielenexcitatie, afnemende ontsteking, neutrofielen-endotheliale binding, longbeschadiging en darmbeschadiging. Deze hypertone oplossing was effectiever dan isotone kristalloïden bij het minimaliseren van de ontstekingsreactie (vooral neutrofiele cytotoxiciteit) en bij het voorkomen van long- en leverreperfusieschade, evenals bij het verbeteren van de doorbloeding van de darm. In verschillende onderzoeken werd een verbeterd overlevingspercentage gemeld bij patiënten met traumatische hemorragische shock die werden behandeld met een hypertone oplossing. Er is aangetoond dat het gunstige effect van hypertone zoutoplossing verband houdt met het kenmerk van hypertoniciteit.

Een gepatenteerde oplossing die hyperosmolair natriumlactaat (Totilac) bevat, is een hyperosmolaire oplossing met een fysiologische concentratie van kaliumchloride en calciumchloride. Totilac met kleine volumetoediening tijdens volumetekorten bij patiënten na een hartoperatie verbetert het hartminuutvolume, de zuurstofafgifte, de urineproductie, verzwakt de metabole acidose en handhaaft een stabiele hemodynamische beter in vergelijking met isotone kristalloïde. Toediening van een kleine dosis Totilac bij patiënten met het dengue-shocksyndroom verbeterde ook de hemodynamische status en de microcirculatie. Een hoog lactaatgehalte in deze oplossing bood meer voordeel bij shockpatiënten in vergelijking met andere hypertone oplossingen, aangezien bekend is dat lactaat werkt als energiesubstraat in mitochondrion-bevattende cellen en gemakkelijk kan worden gemetaboliseerd bij hypoxie. Aan hypertonie gerelateerde effecten van hyperosmolaire natriumlactaatoplossing naast het lactaateffect kunnen op zijn minst vergelijkbare voordelen bieden bij hemorragische shockpatiënten, hoewel er tot nu toe geen klinische studie is uitgevoerd om de werkzaamheid van Totilac bij hemorragische shock te bewijzen. Deze studie was gericht op het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Totilac als reanimatievloeistofregime bij traumatische shock-hemorragische patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

71

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Bandung, Indonesië
        • Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, leeftijd 18-65 jaar
  • Patiënten met graad III hemorragische shock (die voldeden aan ten minste 2 van de volgende criteria: geschat bloedverlies van 1,5-2 l, MAP <65 mmHg, polsdruk <20 mmHg, hartslag >120 keer/min, ademhalingsfrequentie 30-40 keer /min of urineproductie 5-15 ml/uur) als gevolg van meerdere verwondingen (gelijktijdige verwondingen in twee of meer organen van het lichaam)
  • Overlevingskans is >50%, voorspeld door herziene traumascore ≥ 4 (schaal 0-7,8408)
  • Gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met brandwonden >20% van het lichaamsoppervlak
  • Patiënten met Glasgow Coma Score ≤ 13 (matig en ernstig hoofdletsel)
  • Patiënten met systemische ziekten die al aanwezig waren voordat ze een trauma opliepen, zoals: kanker, chronisch nierfalen, leverfalen, gedecompenseerd hartfalen, AIDS (CD4<200/uL) of hiv-serologiepositief met HAAR
  • Hemorragische shockpatiënten met triasteken: coagulopathie, acidose en onderkoeling die onmiddellijk bloedtransfusie nodig hebben
  • Patiënten die zwanger waren voordat ze een trauma opliepen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Totilac
1e lading: tot 2 liter Ringer's lactaat, gevolgd door Totilac dat 5 ml/kgBW/15 minuten kreeg, gevolgd door onderhoudsdosering 2 ml/kgBW/uur gedurende 3 uur
Andere namen:
  • Kalslac
Actieve vergelijker: Ringers lactaat
1e lading: tot 2 liter Ringer's lactaat, gevolgd door 5 ml/kg lichaamsgewicht/15 minuten, gevolgd door onderhoud: 2 ml/kg lichaamsgewicht/uur gedurende 3 uur
Andere namen:
  • Ringer-lactaatoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Urineproductie (UOP)
Tijdsspanne: 3 uur
3 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bloeddruk
Tijdsspanne: 3 uur
3 uur
Gemiddelde arteriële druk
Tijdsspanne: 3 uur
3 uur
Hartslag
Tijdsspanne: 3 uur
3 uur
Ademhalingsritme
Tijdsspanne: 3 uur
3 uur
Glasgow coma-schaalwaarde
Tijdsspanne: 3 uur
3 uur
Vloeistof balans
Tijdsspanne: 3 uur
3 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kiki Lukman, SpBD(K), Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital, Bandung, Indonesia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

13 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 september 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2011

Laatst geverifieerd

1 augustus 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 009/IGK-KAL/09

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren