Effektivitet, sikkerhed af opløsning indeholdende hyperosmolær natriumlactatinfusion til genoplivning af patienter med hæmoragisk shock

Traumer er stadig en vigtig årsag til død og invaliditet på verdensplan. Traumepatienter oplever ofte væskemangel. Ud over tilsyneladende blodtab kan væskemangel også forekomme sekundært til generaliserede ændringer af endotelbarrieren, hvilket resulterer i diffus kapillærlækage og væskeskift fra det intravaskulære til det interstitielle rum. Alvorlige volumenunderskud efter traumer resulterer i hæmoragisk shock, der yderligere fører til et fald i vævsperfusion, især til vitale organer og utilstrækkelig levering af ilt og næringsstoffer, der er nødvendige for normal vævs- og cellulær funktion. Efterfølgende resulterer utilstrækkelig og uhensigtsmæssig behandling af hæmoragisk shock ofte i udviklingen af ​​posttrauma multipel organsvigt, som øger sygeligheden og dødeligheden af ​​patienterne. Konsekvenser af hypovolæmisk shock (hæmoragisk shock) på grund af blødning er en af ​​de vigtigste dødsårsager hos traumepatienter. Derfor synes væskeerstatning for at vende shock og genoprette perfusion til vitale organer at være fundamental i behandlingen af ​​traumepatienten, efter at have sikret en tilstrækkelig luftvej, iltning og ventilation.

Effektiv kontrol af blødning og tilstrækkelig intravenøs væskeadministration for at genoprette intravaskulært volumen og opretholde vævsperfusionen er afgørende for at redde patientens liv, og genoplivning kan forværre cellulær skade forårsaget af hæmoragisk shock, hvis genoplivning ikke udføres korrekt. Den type væske, der bruges til genoplivning, spiller en vigtig rolle i dette skadesmønster. Men hvornår, hvordan og hvilke væsker er ideelle i forhold til væskegenoplivning forbliver kontroversielle. Konceptet om, at tidlig, aggressiv genoplivning af store volumener ved administration af isotoniske krystalloider i volumener 2 til 3 gange det estimerede blodtab er blevet bredt accepteret og praktiseret; det er endda blevet standard-of-care vedtaget af ATLS til behandling af traumeofre (ATLS kongres). Hos patienter med langvarig hæmoragisk shock, der ofte er forbundet med underskud af interstitiel væske ud over intravaskulær blodvolumen, var genoplivningsvæsker nødvendige for at erstatte det intravaskulære volumentab og genopbygge interstitielle underskud. Det er blevet foreslået, at aggressiv væskegenoplivning forbedrede overlevelsen med bedre funktion af patientens vitale organpatienters med mindre hyppig nyresvigt. Dog kan aggressiv væskegenoplivning føre til fulminant lungesvigt "Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)" og fremstår som en tidlig dødsårsag efter alvorlig blødning. Desuden blev det observeret, at aggressiv væskegenoplivning i ukontrolleret hæmoragisk shock for at forsøge at øge blodtrykket til det normale resulterede i øget blødning fra skadede kar, hæmodynamisk dekompensation og øget dødelighed og førte til cellulær skade sammenlignet med ingen væskegenoplivning eller hypotensiv genoplivning (permissiv hypotension). Derfor er en ny genoplivningsstrategi, der overvinder disse problemer i den nærmeste fremtid, stadig påkrævet.

Hyperosmolære opløsninger af forskellige koncentrationer (1,8%-7,5%) er blevet undersøgt som genoplivningsløsninger in vitro, samt dyre- og kliniske undersøgelser med lovende resultater. Kliniske og eksperimentelle undersøgelser har vist, at et lille volumen af ​​hypertonisk saltvandsopløsning er i stand til at genoprette hæmodynamikken hos patienter med traumatisk shock. Lille volumen af ​​hypertoniske opløsninger stabiliserer arterielt tryk og hjertevolumen, forbedrer mikrovaskulær flow (øger renal, mesenterisk, total splanchic og koronar blodgennemstrømning), kontrollerer intrakranielt tryk uden skadelige virkninger på immunfunktioner. Desuden har hyperosmolær opløsning i hemorragiske chokmodeller immunmodulerende virkninger, herunder svækkelse af immunmedieret cellulær skade, modulering af posttrauma immunrespons, faldende neutrofil excitation, faldende inflammation, neutrofil-endotelbinding, lungeskade og tarmskade. Denne hypertoniske opløsning var mere effektiv end isotoniske krystalloider til at minimere det inflammatoriske respons (især neutrofil cytotoksicitet) og til at forhindre lunge- og leverreperfusionsskade samt til at forbedre intestinal blodgennemstrømning. Forbedret overlevelsesrate hos patienter med traumatisk hæmoragisk shock behandlet med hypertonisk opløsning blev rapporteret i flere forsøg. Den gavnlige virkning af hypertonisk saltvand er blevet vist relateret til dets hypertoniske karakteristika.

En proprietær opløsning indeholdende hyperosmolær natriumlactat (Totilac) er en hyperosmolær opløsning med en fysiologisk koncentration af kaliumchlorid og calciumchlorid. Totilac med lille volumenadministration under volumenmangel hos post-hjertekirurgiske patienter forbedrer hjertevolumen, ilttilførsel, urinproduktion, dæmper metabolisk acidose og opretholder stabil hæmodynamisk bedre sammenlignet med isotonisk krystalloid. Administration af en lille dosis Totilac til patienter med dengue shock syndrom forbedrede også hæmodynamisk status og mikrocirkulation. Højt laktatindhold i denne opløsning gav større fordele hos chokpatienter sammenlignet med andre hypertoniske opløsninger, da laktat har været kendt for at fungere som energisubstrat i mitokondrierholdige celler og let kan metaboliseres i hypoxi. Hypertonicitetsrelaterede virkninger af hyperosmolær natriumlactatopløsning ud over laktateffekten kan tilbyde mindst lignende fordele hos patienter med hæmoragisk shock, selvom der indtil nu ikke er udført nogen klinisk undersøgelse for at bevise effektiviteten af ​​Totilac ved hæmoragisk shock. Denne undersøgelse havde til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Totilac som genoplivningsvæskebehandling hos patienter med traumatisk chok-hæmoragisk.