- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01433276
A hiperozmoláris nátrium-laktát infúziót tartalmazó oldat hatékonysága, biztonságossága vérzéses sokkban szenvedő betegek újraélesztésére
A hipertóniás nátrium-laktát (Totilac®) infúziót tartalmazó szabadalmaztatott oldat klinikai hatékonysága és biztonságossága többszörös sérülés miatti vérzéses sokkban szenvedő betegek újraélesztésére
Javallat: Többszörös sérülés miatti vérzéses sokkban szenvedő betegek újraélesztése
Leendő, nyílt címke RCT pontokban. traumás vérzéses sokkkal az RS Hasan Sadikin Kórházban, Indonéziában.
PI: Dr. Kiki Lukman, PsBD(K), sebészet, RSHS. Társ-PI: (késői) Prof. Xavier Leverve MD, PhD, igazgató, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, Franciaország
A hemorrhagiás sokk halálozási ok a traumában. A traumás betegek kezelésének sarokköve lehet a folyadék újraélesztése a stabil hemodinamika és a mikrokeringés biztosítása érdekében a keringő plazmatérfogat gyors helyreállításával. Kerülni kell a folyadék túlzott felhalmozódását, különösen az intersticiális szövetben. A hipertóniás oldat ígéretesnek bizonyul az intravaszkuláris térfogat-tágulás és a mikrocirkuláció helyreállításában kevesebb folyadék infúzióval hipovolémiás betegekben. Ez a tanulmány a hiperozmoláris Na-laktát (Totilac®) hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálta traumás hemorrhagiás sokkban szenvedő betegek újraélesztésében.
A III. fokozatú hemorrhagiás sokkban szenvedő és RTS ≥4-es RTS-ben szenvedő betegek std kezdeti folyadék újraélesztésben részesültek, legfeljebb 2 liter izotóniás krisztalloiddal. Hasonló dózisban kaptak hiperozmoláris Na-laktátot vagy Ringer-laktátot is. A vizsgálat során rögzítették a hemodinamikai állapotot, a folyadékegyensúlyt és a biztonságot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A trauma még mindig fontos halálok és rokkantság világszerte. A traumás betegek gyakran folyadékhiányt tapasztalnak. A látszólagos vérveszteség mellett folyadékhiány is felléphet másodlagosan az endothel gát általános elváltozásai miatt, ami diffúz kapillárisszivárgást és folyadékeltolódást eredményezhet az intravaszkulárisból az intersticiális kompartmentbe. A traumát követő súlyos volumenhiány vérzéses sokkot eredményez, amely tovább vezet a szövetek, különösen a létfontosságú szervek perfúziójának csökkenéséhez, valamint a normál szöveti és sejtműködéshez szükséges oxigén és tápanyagok nem megfelelő szállításához. Ezt követően a hemorrhagiás sokk nem megfelelő és nem megfelelő kezelése gyakran a trauma utáni többszörös szervi elégtelenség kialakulásához vezet, ami növeli a betegek morbiditását és mortalitását. A vérzés okozta hipovolémiás sokk (hemorrhagiás sokk) következményei a traumás betegek egyik fő halálozási okai. Ezért a folyadékpótlás a sokk visszafordítása és a létfontosságú szervek perfúziójának helyreállítása érdekében alapvető fontosságúnak tűnik a traumás beteg kezelésében, miután biztosították a megfelelő légutat, oxigénellátást és lélegeztetést.
A vérzés hatékony szabályozása és a megfelelő intravénás folyadék beadása az intravaszkuláris térfogat helyreállítása és a szöveti perfúzió fenntartása érdekében elengedhetetlen a beteg életének megmentéséhez, és az újraélesztés súlyosbíthatja a vérzéses sokk okozta sejtsérülést, ha az újraélesztést nem végzik megfelelően. Az újraélesztéshez használt folyadék típusa fontos szerepet játszik ebben a sérülésmintázatban. Azonban továbbra is vitatott, hogy mikor, hogyan és mely folyadékok ideálisak a folyadék újraélesztéséhez. Az a koncepció, hogy a korai, agresszív, nagy térfogatú újraélesztés izotóniás krisztalloidok beadásával a becsült vérveszteség 2-3-szorosa térfogatban széles körben elfogadott és gyakorlatban van. sőt az ATLS által a traumás áldozatok kezelésében (ATLS kongresszus) elfogadott ellátási standard lett. Azoknál a betegeknél, akiknél elhúzódó hemorrhagiás sokkban, gyakran intersticiális folyadékhiánnyal jártak az intravaszkuláris vértérfogat mellett, újraélesztő folyadékokra volt szükség az intravascularis térfogatveszteség pótlására és az intersticiális hiány pótlására. Feltételezték, hogy az agresszív folyadék újraélesztés javította a túlélést és a ritkább veseelégtelenségben szenvedő betegek létfontosságú szerveinek jobb működését. Az agresszív folyadék újraélesztés azonban fulmináns tüdőelégtelenséghez, "Akut légzési distressz szindrómához (ARDS)" vezethet, és súlyos vérzés utáni korai halálokként jelenik meg. Ezenkívül megfigyelték, hogy a kontrollálatlan vérzéses sokkban végzett agresszív folyadék újraélesztés a vérnyomás normál szintre emelésére irányuló kísérlete a sérült erekből fokozott vérzést, hemodinamikai dekompenzációt és megnövekedett mortalitást eredményezett, és sejtsérüléshez vezetett, összehasonlítva a nem folyadék újraélesztéssel vagy hipotenzív újraélesztéssel (megengedő hipotenzió). Ezért továbbra is szükség van egy új újraélesztési stratégiára, amely a közeljövőben megoldja ezeket a problémákat.
Különféle koncentrációjú hiperozmoláris oldatok (1,8%-7,5%) in vitro újraélesztési megoldásként, valamint állatkísérletek és klinikai vizsgálatok során is vizsgálták, ígéretes eredményekkel. Klinikai és kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy kis mennyiségű hipertóniás sóoldat képes helyreállítani a hemodinamikát traumás sokkos betegeknél. Kis mennyiségű hipertóniás oldat stabilizálja az artériás nyomást és a perctérfogatot, javítja a mikrovaszkuláris áramlást (növeli a vese-, mesenteriális, teljes splanchikus és koszorúér-véráramlást), szabályozza a koponyaűri nyomást, anélkül, hogy káros hatással lenne az immunfunkciókra. Ezenkívül a hemorrhagiás sokk modellekben a Hyperosmolar oldat immunmoduláló hatással rendelkezik, beleértve az immunmediált sejtsérülések csillapítását, a trauma utáni immunválasz modulálását, a neutrofil gerjesztés csökkentését, a gyulladás csökkentését, a neutrofil-endothel kötődést, a tüdőkárosodást és a bélsérülést. Ez a hipertóniás oldat az izotóniás krisztalloidoknál hatékonyabb volt a gyulladásos válasz (különösen a neutrofil citotoxicitás) minimalizálásában, valamint a tüdő- és májreperfúziós károsodás megelőzésében, valamint a bélrendszeri véráramlás javításában. Számos vizsgálatban a hipertóniás oldattal kezelt traumás hemorrhagiás sokkban szenvedő betegek túlélési arányának javulását számolták be. A hipertóniás sóoldat jótékony hatását a hipertóniás jellemzőivel összefüggésben mutatták ki.
A hiperozmoláris nátrium-laktátot (Totilac) tartalmazó szabadalmaztatott oldat kálium-klorid és kalcium-klorid fiziológiás koncentrációjú hiperozmoláris oldata. A totilac kis térfogatú adagolással a szívműtét utáni betegek volumenhiánya során javítja a perctérfogatot, az oxigénszállítást, a vizelettermelést, csökkenti a metabolikus acidózist, és jobban fenntartja a stabil hemodinamikait, mint az izotóniás krisztalloid. Kis dózisú Totilac alkalmazása dengue-sokk-szindrómában szenvedő betegeknél szintén javította a hemodinamikai állapotot és a mikrokeringést. Ebben az oldatban a magas laktáttartalom több előnyt jelentett sokkos betegeknél, mint más hipertóniás oldatok, mivel a laktátról ismert, hogy energiaszubsztrátként működik a mitokondriumot tartalmazó sejtekben, és hipoxia esetén könnyen metabolizálható. A hiperozmoláris nátrium-laktát oldat hipertóniás hatásai a laktáthatáson kívül legalább hasonló előnyökkel járhatnak hemorrhagiás sokkban szenvedő betegeknél, bár eddig nem végeztek klinikai vizsgálatot a Totilac hemorrhagiás sokkban való hatékonyságának bizonyítására. Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy értékelje a Totilac, mint reszuszcitatív folyadékkezelés hatékonyságát és biztonságosságát traumás sokkos vérzéses betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bandung, Indonézia
- Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18-65 éves korig
- III. fokozatú hemorrhagiás sokkban szenvedő betegek (akik az alábbi kritériumok közül legalább 2-nek megfeleltek: becslések szerint 1,5-2 liter vérveszteség, MAP <65 Hgmm, pulzusnyomás <20 Hgmm, pulzusszám >120/perc, légzésszám 30-40 alkalommal /perc vagy vizeletürítés 5-15 ml/óra) többszörös sérülések miatt (egyidejűleg két vagy több szerv sérülése)
- A túlélési valószínűség >50%, a felülvizsgált traumapontszám előrejelzése ≥ 4 (0-7,8408 skála)
- Tájékozott írásos beleegyezés adott
Kizárási kritériumok:
- A testfelület 20%-ánál nagyobb égési sérüléseket szenvedő betegek
- Betegek, akiknek Glasgow-kóma pontszáma ≤ 13 (közepes és súlyos fejsérülés)
- Olyan szisztémás betegségekben szenvedő betegek, akik már a trauma előtt is jelen voltak, mint például: rák, krónikus veseelégtelenség, májelégtelenség, dekompenzált szívelégtelenség, AIDS (CD4<200/uL) vagy HIV szerológiailag pozitív HAAR-rel
- Hemorrhagiás sokkban szenvedő betegek trias jellel: koagulopátia, acidózis és hipotermia, amely azonnali vérátömlesztést igényel
- Betegek, akik terhesek voltak a trauma előtt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Totilac
|
1. töltés: legfeljebb 2 liter Ringer-laktát, majd Totilac, amelyet 5 ml/kg BW/15 percben kaptak, majd 2 ml/kg BW/óra 3 órán keresztül.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ringer laktát
|
1. betöltés: legfeljebb 2 liter Ringer-laktát, majd 5 ml/kg testtömeg/15 perc, majd karbantartás: 2 ml/kg testtömeg/óra 3 órán keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Vizeletürítés (UOP)
Időkeret: 3 óra
|
3 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Vérnyomás
Időkeret: 3 óra
|
3 óra
|
|
Átlagos artériás nyomás
Időkeret: 3 óra
|
3 óra
|
|
Pulzus
Időkeret: 3 óra
|
3 óra
|
|
Légzési frekvencia
Időkeret: 3 óra
|
3 óra
|
|
Glasgow kóma skála értéke
Időkeret: 3 óra
|
3 óra
|
|
Folyadék egyensúly
Időkeret: 3 óra
|
3 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kiki Lukman, SpBD(K), Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital, Bandung, Indonesia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 009/IGK-KAL/09
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .