Účinnost, bezpečnost roztoku obsahujícího hyperosmolární infuzi laktátu sodného pro resuscitaci pacientů s hemoragickým šokem

Trauma je celosvětově stále důležitou příčinou úmrtí a invalidity. Pacienti s traumatem často trpí nedostatkem tekutin. Kromě zjevné ztráty krve se může sekundární nedostatek tekutin objevit také v důsledku generalizovaných změn endoteliální bariéry, což má za následek difúzní kapilární únik a přesun tekutiny z intravaskulárního do intersticiálního kompartmentu. Závažné objemové deficity po traumatu mají za následek hemoragický šok, který dále vede ke snížení perfuze tkání, zejména životně důležitých orgánů, a nedostatečnému dodávání kyslíku a živin nezbytných pro normální funkci tkání a buněk. Následně neadekvátní a nepřiměřená léčba hemoragického šoku často vede k rozvoji posttraumatického mnohočetného orgánového selhání, které zvyšuje morbiditu a mortalitu pacientů. Následky hypovolemického šoku (hemoragický šok) v důsledku krvácení jsou jednou z hlavních příčin úmrtí u pacientů po traumatu. Proto se náhrada tekutin pro zvrácení šoku a pro obnovení perfuze životně důležitých orgánů jeví jako zásadní při léčbě traumatizovaného pacienta po zajištění adekvátních dýchacích cest, oxygenace a ventilace.

Účinná kontrola krvácení a adekvátní intravenózní podání tekutiny k obnovení intravaskulárního objemu a udržení tkáňové perfuze je zásadní pro záchranu života pacienta a resuscitace může zhoršit buněčné poškození způsobené hemoragickým šokem, pokud není resuscitace provedena správně. Typ tekutiny použité pro resuscitaci hraje v tomto modelu zranění důležitou roli. Nicméně, kdy, jak a které tekutiny jsou ideální, pokud jde o tekutinovou resuscitaci, zůstává kontroverzní. Koncepce, že časná agresivní velkoobjemová resuscitace podáním izotonických krystaloidů v objemech 2 až 3násobku odhadované krevní ztráty, byla široce přijímána a praktikována; stal se dokonce standardem péče přijatým ATLS pro léčbu obětí traumatu (kongres ATLS). U pacientů s protrahovaným hemoragickým šokem často spojeným s deficitem intersticiálních tekutin kromě intravaskulárního krevního objemu byly potřebné resuscitační tekutiny k nahrazení ztráty intravaskulárního objemu a doplnění intersticiálních deficitů. Bylo navrženo, že agresivní tekutinová resuscitace zlepšila přežití s ​​lepší funkcí životně důležitých orgánů pacienta s méně častým selháním ledvin. Agresivní tekutinová resuscitace však může vést k fulminantnímu plicnímu selhání „Syndrom akutní respirační tísně (ARDS)“ a objevuje se jako časná příčina smrti po těžkém krvácení. Kromě toho bylo pozorováno, že agresivní tekutinová resuscitace při nekontrolovaném hemoragickém šoku za účelem zvýšení krevního tlaku na normální vedla ke zvýšenému krvácení z poraněných cév, hemodynamické dekompenzaci a zvýšené mortalitě a vedla k buněčnému poškození ve srovnání s žádnou tekutinovou resuscitací nebo hypotenzní resuscitací. (permisivní hypotenze). Proto je stále zapotřebí nová strategie resuscitace, která tyto problémy v blízké budoucnosti překoná.

Hyperosmolární roztoky různých koncentrací (1,8%-7,5%) byly zkoumány jako resuscitační roztoky in vitro, stejně jako studie na zvířatech a klinické studie, se slibnými výsledky. Klinické a experimentální studie prokázaly, že malý objem hypertonického fyziologického roztoku je schopen obnovit hemodynamiku u pacientů s traumatickým šokem. Malý objem hypertonických roztoků stabilizuje arteriální tlak a srdeční výdej, zlepšuje mikrovaskulární průtok (zvyšuje renální, mezenterický, celkový splanchický a koronární průtok krve), kontroluje intrakraniální tlak bez škodlivých účinků na imunitní funkce. Navíc v modelech hemoragického šoku má hyperosmolární roztok imunomodulační účinky včetně zeslabení imunitně zprostředkovaného buněčného poškození, modulace posttraumatické imunitní reakce, snížení excitace neutrofilů, snížení zánětu, vazby neutrofilů na endotel, poškození plic a poškození střev. Tento hypertonický roztok byl účinnější než izotonické krystaloidy v minimalizaci zánětlivé reakce (zejména cytotoxicity neutrofilů) a v prevenci plicního a jaterního reperfuzního poškození, stejně jako ve zlepšení průtoku krve střevem. V několika studiích byla hlášena zlepšená míra přežití u pacientů s traumatickým hemoragickým šokem léčených hypertonickým roztokem. Příznivý účinek hypertonického fyziologického roztoku byl prokázán v souvislosti s jeho hypertonickou charakteristikou.

Patentovaný roztok obsahující hyperosmolární laktát sodný (Totilac) je hyperosmolární roztok s fyziologickou koncentrací chloridu draselného a chloridu vápenatého. Totilac s podáním malého objemu během objemového deficitu u pacientů po kardiochirurgickém výkonu zlepšuje srdeční výdej, dodávku kyslíku, výdej moči, zmírňuje metabolickou acidózu a lépe udržuje stabilní hemodynamiku ve srovnání s izotonickým krystaloidem. Podání malé dávky Totilac u pacientů se syndromem šoku dengue také zlepšilo hemodynamický stav a mikrocirkulaci. Vysoký obsah laktátu v tomto roztoku nabízí větší přínos u pacientů v šoku ve srovnání s jinými hypertonickými roztoky, protože je známo, že laktát působí jako energetický substrát v buňkách obsahujících mitochondrie a může být snadno metabolizován v hypoxii. Účinky hyperosmolárního roztoku laktátu sodného související s hypertonicitou kromě laktátového účinku mohou nabídnout přinejmenším podobné výhody u pacientů s hemoragickým šokem, ačkoli dosud nebyla provedena žádná klinická studie, která by prokázala účinnost přípravku Totilac u hemoragického šoku. Cílem této studie bylo vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku Totilac jako resuscitačního režimu tekutin u pacientů s hemoragickým traumatickým šokem.