Эффективность, безопасность инфузии раствора, содержащего гиперосмолярный лактат натрия, для реанимации больных с геморрагическим шоком

Травма по-прежнему является важной причиной смерти и инвалидности во всем мире. Пациенты с травмами часто испытывают дефицит жидкости. В дополнение к очевидной кровопотере дефицит жидкости также может возникать вторично по отношению к генерализованным изменениям эндотелиального барьера, что приводит к диффузной капиллярной утечке и перемещению жидкости из внутрисосудистого в интерстициальное пространство. Серьезный дефицит объема после травмы приводит к геморрагическому шоку, который в дальнейшем приводит к снижению перфузии тканей, особенно жизненно важных органов, и неадекватной доставке кислорода и питательных веществ, необходимых для нормальной функции тканей и клеток. В последующем неадекватное и неадекватное лечение геморрагического шока часто приводит к развитию посттравматической полиорганной недостаточности, что увеличивает заболеваемость и смертность больных. Последствия гиповолемического шока (геморрагического шока) вследствие кровотечения являются одной из основных причин смерти травматических больных. Таким образом, восполнение жидкости для купирования шока и восстановления перфузии жизненно важных органов, по-видимому, имеет основополагающее значение в лечении пациента с травмой после обеспечения адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенации и вентиляции.

Эффективный контроль кровотечения и адекватное внутривенное введение жидкости для восстановления внутрисосудистого объема и поддержания тканевой перфузии имеют решающее значение для спасения жизни пациента, и реанимация может усугубить клеточное повреждение, вызванное геморрагическим шоком, если реанимация не проводится должным образом. Тип жидкости, используемой для реанимации, играет важную роль в этой модели травмы. Однако вопрос о том, когда, как и какие жидкости являются идеальными для жидкостной реанимации, остается спорным. Концепция ранней агрессивной реанимации больших объемов путем введения изотонических кристаллоидов в объемах, в 2–3 раза превышающих предполагаемую кровопотерю, получила широкое признание и практикуется; он даже стал стандартом медицинской помощи, принятым ATLS для лечения пострадавших с травмами (конгресс ATLS). У пациентов с длительным геморрагическим шоком, часто связанным с дефицитом интерстициальной жидкости в дополнение к внутрисосудистому объему крови, реанимационные жидкости были необходимы для восполнения потери внутрисосудистого объема и восполнения интерстициального дефицита. Было высказано предположение, что агрессивная инфузионная терапия улучшает выживаемость за счет лучшей функции жизненно важных органов пациента с меньшей частотой почечной недостаточности. Однако агрессивная инфузионная терапия может привести к фульминантной легочной недостаточности «острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)» и является ранней причиной смерти после сильного кровотечения. Более того, было замечено, что агрессивная инфузионная терапия при неконтролируемом геморрагическом шоке с целью повышения артериального давления до нормы приводила к усилению кровотечения из поврежденных сосудов, гемодинамической декомпенсации и увеличению смертности, а также приводила к повреждению клеток по сравнению с отсутствием инфузионной терапии или гипотензивной реанимацией. (допустимая гипотензия). Поэтому по-прежнему требуется новая стратегия реанимации, которая позволит решить эти проблемы в ближайшем будущем.

Гиперосмолярные растворы различной концентрации (1,8%-7,5%) были исследованы в качестве реанимационных растворов in vitro, а также на животных и в клинических исследованиях с многообещающими результатами. Клинические и экспериментальные исследования показали, что малый объем гипертонического раствора способен восстанавливать гемодинамику у больных с травматическим шоком. Небольшие объемы гипертонических растворов стабилизируют артериальное давление и сердечный выброс, улучшают кровоток в микрососудах (увеличивает почечный, мезентериальный, общий чревной и коронарный кровоток), контролируют внутричерепное давление, не оказывая отрицательного влияния на иммунные функции. Более того, в моделях геморрагического шока раствор Hyperosmolar оказывает иммуномодулирующее действие, включая ослабление иммуноопосредованного клеточного повреждения, модулирование посттравматического иммунного ответа, снижение возбуждения нейтрофилов, уменьшение воспаления, связывание нейтрофилов с эндотелием, повреждение легких и повреждение кишечника. Этот гипертонический раствор был более эффективен, чем изотонические кристаллоиды, в минимизации воспалительной реакции (особенно нейтрофильной цитотоксичности) и в предотвращении реперфузионного повреждения легких и печени, а также в улучшении кишечного кровотока. В нескольких исследованиях сообщалось об улучшении выживаемости у пациентов с травматическим геморрагическим шоком, получавших лечение гипертоническим раствором. Положительный эффект гипертонического раствора был показан в связи с его характеристикой гипертонуса.

Запатентованный раствор, содержащий гиперосмолярный лактат натрия (Тотилак), представляет собой гиперосмолярный раствор с физиологической концентрацией хлорида калия и хлорида кальция. Тотилак при введении малых объемов при дефиците объема у пациентов после кардиохирургических операций улучшает сердечный выброс, доставку кислорода, диурез, ослабляет метаболический ацидоз и лучше поддерживает стабильную гемодинамику по сравнению с изотоническими кристаллоидами. Введение малых доз тотилака пациентам с синдромом шока денге также улучшало гемодинамический статус и микроциркуляцию. Высокое содержание лактата в этом растворе обеспечивает большую пользу у пациентов с шоком по сравнению с другими гипертоническими растворами, поскольку известно, что лактат действует в качестве энергетического субстрата в клетках, содержащих митохондрии, и может легко метаболизироваться при гипоксии. Связанные с гипертонусом эффекты гиперосмолярного раствора лактата натрия в дополнение к эффекту лактата могут иметь, по крайней мере, аналогичные преимущества у пациентов с геморрагическим шоком, хотя до сих пор не проводилось клинических исследований, подтверждающих эффективность Тотилака при геморрагическом шоке. Это исследование было направлено на оценку эффективности и безопасности тотилака в качестве реанимационной инфузионной терапии у пациентов с геморрагическим шоком после травматического шока.