出血性ショック患者の蘇生のための高浸透圧乳酸ナトリウム注入液を含む溶液の有効性、安全性

外傷は依然として世界中で死亡および障害の重要な原因となっています。外傷患者はしばしば体液不足を経験します。 明らかな失血に加えて、内皮バリアの一般的な変化に続発して体液不足が発生する可能性があり、その結果、びまん性毛細血管の漏出と、血管内から間質コンパートメントへの体液の移動が起こります。 外傷後の重度の体積不足は出血性ショックを引き起こし、特に重要な臓器への組織灌流の減少、および正常な組織と細胞機能に必要な酸素と栄養素の不十分な送達にさらにつながります。 その後、出血性ショックの不適切かつ不適切な管理により、しばしば外傷後の多臓器不全が発生し、患者の罹患率と死亡率が増加します。 出血による血液量減少性ショック（出血性ショック）の結果は、外傷患者の主な死因の 1 つです。 したがって、適切な気道、酸素化、および換気を確保した後、ショックを逆転させ、重要な臓器への灌流を回復させるための輸液交換は、外傷患者の管理において基本的であると思われます。

出血の効果的な制御と、血管内容積を回復し、組織の灌流を維持するための適切な静脈内輸液投与は、患者の命を救うために重要であり、蘇生が適切に行われないと、出血性ショックによって引き起こされる細胞損傷を悪化させる可能性があります。 蘇生に使用される液体の種類は、この損傷パターンにおいて重要な役割を果たします。 ただし、輸液蘇生に関して、いつ、どのように、どの輸液が理想的であるかについては、依然として議論の余地があります。 推定失血量の 2 ～ 3 倍の量の等張クリスタロイドを投与することによる早期の積極的な大量蘇生という概念が広く受け入れられ、実践されています。それは、外傷死傷者の治療のために ATLS によって採用された標準治療にもなりました (ATLS 議会)。 血管内の血液量に加えて間質液の不足を頻繁に伴う長期の出血性ショックを有する患者では、血管内の血液量の損失を補い、間質の不足を補充するために蘇生液が必要でした。 積極的な輸液蘇生法は、腎不全の頻度が低い患者の生命維持に必要な臓器の機能を改善し、生存率を改善したことが示唆されています。 しかし、積極的な輸液蘇生は、劇症肺不全「急性呼吸窮迫症候群（ARDS）」につながる可能性があり、重度の出血後の早期死亡原因として現れます。 さらに、制御されていない出血性ショックで血圧を正常に上げようとする積極的な輸液蘇生は、損傷した血管からの出血の増加、血行動態の代償不全、および死亡率の増加をもたらし、輸液蘇生なしまたは低血圧蘇生と比較した場合、細胞損傷につながることが観察されました。 （許容低血圧）。 したがって、近い将来にこれらの問題を克服する新しい蘇生戦略が依然として必要です。

さまざまな濃度の高浸透圧溶液 (1.8% ～ 7.5%) in vitro での蘇生ソリューションとして、また動物および臨床研究で研究されており、有望な結果が得られています。 臨床的および実験的研究により、少量の高張食塩水が外傷性ショック患者の血行動態を回復できることが実証されています。 少量の高張液は、免疫機能に悪影響を与えることなく、動脈圧と心拍出量を安定させ、微小血管の流れを改善し（腎臓、腸間膜、総内臓および冠状動脈の血流を増加させ）、頭蓋内圧を制御します。 さらに、出血性ショックモデルでは、高浸透圧溶液は、免疫介在性細胞傷害の減衰、外傷後の免疫応答の調節、好中球興奮の減少、炎症の減少、好中球-内皮結合、肺損傷、腸損傷などの免疫調節効果があります。 この高張溶液は、炎症反応（特に好中球の細胞毒性）を最小限に抑え、肺と肝臓の再灌流障害を防ぎ、腸の血流を改善する上で、等張クリスタロイドよりも効果的でした. 高張液で治療された外傷性出血性ショック患者の生存率の改善が、いくつかの試験で報告されています。 高張食塩水の有益な効果は、その高張特性に関連して示されています。

高浸透圧乳酸ナトリウム（Totilac）を含む独自の溶液は、生理学的濃度の塩化カリウムと塩化カルシウムを含む高浸透圧溶液です。 心臓手術後の患者の体液量不足時の少量投与によるトチラックは、心拍出量、酸素供給、尿量を改善し、代謝性アシドーシスを軽減し、等張クリスタロイドと比較してより安定した血行動態を維持します。 デングショック症候群の患者に少量のトチラックを投与すると、血行動態と微小循環も改善されました。 乳酸はミトコンドリア含有細胞のエネルギー基質として作用し、低酸素状態で容易に代謝されることが知られているため、この溶液の乳酸含有量が高いと、他の高張溶液と比較してショック患者により多くの利益をもたらしました。 乳酸効果に加えて高浸透圧乳酸ナトリウム溶液の高張性に関連する効果は、出血性ショック患者に少なくとも同様の利点をもたらす可能性がありますが、これまで出血性ショックにおけるトチラックの有効性を証明するために実施された臨床研究はありません. この研究は、外傷性ショック出血患者における蘇生輸液療法としてのトチラックの有効性と安全性を評価することを目的としていました。