Effekt, säkerhet för lösning som innehåller hyperosmolär natriumlaktatinfusion för återupplivning av patienter med hemorragisk chock

Trauma är fortfarande en viktig orsak till dödsfall och handikapp över hela världen. Traumapatienter upplever ofta vätskebrist. Förutom uppenbar blodförlust kan vätskebrist också uppstå sekundärt till generaliserade förändringar av endotelbarriären, vilket resulterar i diffust kapillärläckage och vätskeskifte från det intravaskulära till det interstitiella utrymmet. Allvarliga volymbrister efter trauma resulterar i hemorragisk chock som ytterligare leder till minskad vävnadsperfusion, särskilt till vitala organ och otillräcklig tillförsel av syre och näringsämnen som är nödvändiga för normal vävnad och cellulär funktion. Därefter resulterar otillräcklig och olämplig hantering av hemorragisk chock ofta i utvecklingen av posttrauma multipel organsvikt som ökar sjukligheten och dödligheten hos patienterna. Konsekvenser av hypovolemisk chock (hemorragisk chock) på grund av blödning är en av de främsta dödsorsakerna hos traumapatienter. Därför verkar vätskeersättning för att vända chock och för att återställa perfusion till vitala organ vara grundläggande i hanteringen av traumapatienten, efter att ha säkerställt en adekvat luftväg, syresättning och ventilation.

Effektiv kontroll av blödningar och adekvat intravenös vätskeadministration för att återställa den intravaskulära volymen och bibehålla vävnadsperfusionen är avgörande för att rädda patientens liv och återupplivning kan förvärra cellskador orsakade av hemorragisk chock, om återupplivning inte utförs korrekt. Den typ av vätska som används för återupplivning spelar en viktig roll i detta skademönster. Men när, hur och vilka vätskor som är idealiska när det gäller återupplivning av vätska är fortfarande kontroversiellt. Konceptet att tidig, aggressiv återupplivning av stora volymer genom administrering av isotoniska kristalloider i volymer 2 till 3 gånger den uppskattade blodförlusten har blivit allmänt accepterad och praktiserad; det har till och med blivit standarden för vård som antagits av ATLS för behandling av trauman (ATLS-kongressen). Hos patienter med långvarig hemorragisk chock som ofta förknippas med underskott av interstitiell vätska utöver intravaskulär blodvolym, behövdes återupplivningsvätskor för att ersätta den intravaskulära volymförlusten och fylla på interstitiell underskott. Det har föreslagits att aggressiv vätskeupplivning förbättrade överlevnaden med bättre funktion hos patientens vitala organ med mindre frekvent njursvikt. Aggressiv vätskeupplivning kan dock leda till fulminant lungsvikt "Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)" och uppträder som en tidig dödsorsak efter svår blödning. Dessutom observerades att aggressiv vätskeupplivning vid okontrollerad hemorragisk chock för att försöka öka blodtrycket till det normala resulterade i ökad blödning från skadade kärl, hemodynamisk dekompensation och ökad dödlighet, och ledde till cellskador jämfört med ingen vätskeupplivning eller hypotensiv återupplivning (tillåtande hypotoni). Därför krävs fortfarande en ny återupplivningsstrategi som övervinner dessa problem inom en snar framtid.

Hyperosmolära lösningar med olika koncentrationer (1,8%-7,5%) har undersökts som återupplivningslösningar in vitro, samt djur- och kliniska studier, med lovande resultat. Kliniska och experimentella studier har visat att små volymer hypertonisk saltlösning kan återställa hemodynamiken hos patienter med traumatisk chock. Liten volym av hypertona lösningar stabiliserar artärtrycket och hjärtminutvolymen, förbättrar mikrovaskulärt flöde (ökar njur-, mesenterialt, totalt splankiskt och koronarblodflöde), kontrollerar intrakraniellt tryck, utan skadliga effekter på immunfunktionerna. I hemorragisk chockmodeller har hyperosmolär lösning dessutom immunmodulerande effekter inklusive försvagning av immunförmedlad cellskada, modulering av posttraumaimmunsvaret, minskad neutrofilexcitation, minskad inflammation, neutrofil-endotelbindning, lungskada och tarmskada. Denna hypertona lösning var effektivare än isotoniska kristalloider för att minimera det inflammatoriska svaret (särskilt neutrofil cytotoxicitet) och för att förebygga lung- och leverreperfusionsskada, såväl som för att förbättra intestinalt blodflöde. Förbättrad överlevnad hos patienter med traumatisk hemorragisk chock som behandlats med hypertonisk lösning rapporterades i flera studier. Den gynnsamma effekten av hyperton saltlösning har visats relaterad till dess hypertoniska egenskaper.

En patentskyddad lösning som innehåller hyperosmolär natriumlaktat (Totilac) är en hyperosmolär lösning med en fysiologisk koncentration av kaliumklorid och kalciumklorid. Totilak med administrering av små volymer under volymbrist hos patienter efter hjärtkirurgi förbättrar hjärtminutvolymen, syretillförseln, urinproduktionen, dämpar metabolisk acidos och upprätthåller stabil hemodynamisk bättre jämfört med isotonisk kristalloid. Administrering av en liten dos Totilac till patienter med denguechocksyndrom förbättrade också hemodynamisk status och mikrocirkulation. Högt laktatinnehåll i denna lösning gav mer fördel för chockpatienter jämfört med andra hypertona lösningar eftersom laktat har varit känt för att fungera som energisubstrat i mitokondrierinnehållande celler och lätt kan metaboliseras vid hypoxi. Hypertonicitetsrelaterade effekter av hyperosmolär natriumlaktatlösning utöver laktateffekten kan erbjuda åtminstone liknande fördelar hos patienter med hemorragisk chock, även om det hittills inte har gjorts någon klinisk studie för att bevisa effekten av Totilac vid hemorragisk chock. Denna studie syftade till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Totilac som återupplivande vätskebehandling hos patienter med traumatisk chockblödning.