Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Eficacia y seguridad de la solución que contiene infusión de lactato de sodio hiperosmolar para la reanimación de pacientes con shock hemorrágico

12 de septiembre de 2011 actualizado por: Innogene Kalbiotech Pte. Ltd

Eficacia clínica y seguridad de una solución patentada que contiene infusión de lactato de sodio hipertónico (Totilac®) para la reanimación de pacientes con shock hemorrágico debido a lesiones múltiples

Indicación: reanimación en pacientes con shock hemorrágico debido a lesiones múltiples

ECA prospectivo, abierto en pts. con shock hemorrágico traumático en el Hospital RS Hasan Sadikin, Indonesia.

IP: Dra. Kiki Lukman, PsBD(K), Cirugía, RSHS. Co-PI: (tarde) Prof. Xavier Leverve MD, PhD, Director, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, Francia

El shock hemorrágico es una causa de muerte en los traumatismos. La reanimación con líquidos para garantizar una hemodinámica y una microcirculación estables mediante la restauración rápida del volumen plasmático circulante podría ser la piedra angular del tratamiento de los pacientes traumatizados. Debe evitarse la acumulación excesiva de líquido, especialmente en el tejido intersticial. La solución hipertónica es prometedora para restaurar la expansión del volumen intravascular y la microcirculación con menos infusión de líquidos en pacientes hipovolémicos. Este estudio investigó la eficacia y la seguridad del lactato de Na hiperosmolar (Totilac®) para la reanimación de pacientes con shock hemorrágico traumático.

Los pacientes con lesiones múltiples con shock hemorrágico de grado III y RTS ≥4 recibieron reanimación inicial estándar con líquidos de hasta 2 litros de cristaloide isotónico. También recibieron una dosis similar de lactato de Na hiperosmolar o lactato de Ringer. Durante el estudio se registró el estado hemodinámico, el balance de líquidos y la seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

El trauma sigue siendo una causa importante de muerte y discapacidad en todo el mundo. Los pacientes traumatizados a menudo experimentan déficit de líquidos. Además de la pérdida aparente de sangre, también puede ocurrir un déficit de líquido secundario a alteraciones generalizadas de la barrera endotelial, lo que da como resultado una fuga capilar difusa y un desplazamiento de líquido del compartimento intravascular al intersticial. Los déficits graves de volumen después de un trauma provocan un shock hemorrágico que conduce aún más a la disminución de la perfusión de los tejidos, especialmente a los órganos vitales y al suministro inadecuado de oxígeno y nutrientes necesarios para la función normal de los tejidos y las células. Posteriormente, el manejo inadecuado e inapropiado del shock hemorrágico frecuentemente resulta en el desarrollo de falla multiorgánica postraumática que aumenta la morbilidad y mortalidad de los pacientes. Las consecuencias del shock hipovolémico (choque hemorrágico) por sangrado son una de las principales causas de muerte en pacientes traumatizados. Por lo tanto, la reposición de líquidos para revertir el shock y restablecer la perfusión de órganos vitales parece ser fundamental en el manejo del paciente traumatizado, después de asegurar una vía aérea, oxigenación y ventilación adecuadas.

El control efectivo de la hemorragia y la administración adecuada de líquidos por vía intravenosa para restaurar el volumen intravascular y mantener la perfusión tisular son cruciales para salvar la vida del paciente y la reanimación puede exacerbar la lesión celular causada por el shock hemorrágico, si la reanimación no se realiza correctamente. El tipo de líquido utilizado para la reanimación juega un papel importante en este patrón de lesiones. Sin embargo, sigue siendo controvertido cuándo, cómo y qué fluidos son ideales en lo que respecta a la reanimación con fluidos. El concepto de que la resucitación temprana y agresiva de gran volumen mediante la administración de cristaloides isotónicos en volúmenes de 2 a 3 veces la pérdida de sangre estimada ha sido ampliamente aceptado y practicado; incluso se ha convertido en el estándar de atención adoptado por la ATLS para el tratamiento de víctimas de traumatismos (congreso de la ATLS). En pacientes con shock hemorrágico prolongado frecuentemente asociado con déficits de líquido intersticial además del volumen de sangre intravascular, se necesitaron líquidos de reanimación para reemplazar la pérdida de volumen intravascular y reponer los déficits intersticiales. Se ha sugerido que la reanimación agresiva con líquidos mejoró la supervivencia con una mejor función de los órganos vitales del paciente con insuficiencia renal menos frecuente. Sin embargo, la reanimación agresiva con líquidos puede conducir a una insuficiencia pulmonar fulminante "Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA)" y aparece como una causa temprana de muerte después de una hemorragia grave. Además, se observó que la reanimación agresiva con líquidos en el shock hemorrágico no controlado para intentar aumentar la presión arterial a niveles normales resultó en un aumento del sangrado de los vasos lesionados, descompensación hemodinámica y aumento de la mortalidad, y condujo a una lesión celular en comparación con la reanimación sin líquidos o la reanimación hipotensiva. (hipotensión permisiva). Por lo tanto, aún se requiere una estrategia de reanimación novedosa que supere esos problemas en el futuro cercano.

Soluciones hiperosmolares de varias concentraciones (1,8%-7,5%) han sido investigadas como soluciones de reanimación in vitro, así como en estudios clínicos y en animales, con resultados prometedores. Los estudios clínicos y experimentales han demostrado que un pequeño volumen de solución salina hipertónica es capaz de restaurar la hemodinámica en pacientes con shock traumático. Un pequeño volumen de soluciones hipertónicas estabiliza la presión arterial y el gasto cardíaco, mejora el flujo microvascular (aumenta el flujo sanguíneo renal, mesentérico, espláquico total y coronario), controla la presión intracraneal, sin efectos deletéreos sobre las funciones inmunitarias. Además, en modelos de shock hemorrágico, la solución hiperosmolar tiene efectos inmunomoduladores que incluyen la atenuación de la lesión celular mediada por el sistema inmunitario, la modulación de la respuesta inmunitaria postraumática, la disminución de la excitación de los neutrófilos, la disminución de la inflamación, la unión del neutrófilo al endotelio, el daño pulmonar y el daño intestinal. Esta solución hipertónica fue más eficaz que los cristaloides isotónicos para minimizar la respuesta inflamatoria (especialmente la citotoxicidad de los neutrófilos) y para prevenir la lesión por reperfusión pulmonar y hepática, así como para mejorar el flujo sanguíneo intestinal. En varios ensayos se informó una tasa de supervivencia mejorada en pacientes con shock hemorrágico traumático tratados con solución hipertónica. El efecto beneficioso de la solución salina hipertónica se ha demostrado relacionado con su característica de hipertonicidad.

Una solución patentada que contiene lactato de sodio hiperosmolar (Totilac) es una solución hiperosmolar con una concentración fisiológica de cloruro de potasio y cloruro de calcio. Totilac con la administración de un volumen pequeño durante los déficits de volumen en pacientes poscirugía cardíaca mejora el gasto cardíaco, el suministro de oxígeno, la producción de orina, atenúa la acidosis metabólica y mantiene la hemodinámica estable mejor en comparación con los cristaloides isotónicos. La administración de pequeñas dosis de Totilac en pacientes con síndrome de choque por dengue también mejoró el estado hemodinámico y la microcirculación. El alto contenido de lactato en esta solución ofreció más beneficios en pacientes con shock en comparación con otras soluciones hipertónicas, ya que se sabe que el lactato actúa como sustrato de energía en las células que contienen mitocondrias y puede metabolizarse fácilmente en hipoxia. Los efectos relacionados con la hipertonicidad de la solución de lactato de sodio hiperosmolar además del efecto del lactato pueden ofrecer al menos beneficios similares en pacientes con shock hemorrágico, aunque hasta ahora no se ha realizado ningún estudio clínico para probar la eficacia de Totilac en el shock hemorrágico. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de Totilac como régimen de fluidos de reanimación en pacientes hemorrágicos con shock traumático.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

71

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bandung, Indonesia
        • Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer, de 18 a 65 años
  • Pacientes con shock hemorrágico grado III (que cumplieron al menos 2 de los siguientes criterios: estimación de pérdida de sangre de 1,5-2 L, PAM <65 mmHg, presión de pulso <20 mmHg, frecuencia cardíaca >120 veces/min, frecuencia respiratoria 30-40 veces /min o gasto urinario 5-15 ml/hora) debido a lesiones múltiples (lesiones simultáneas en dos o más órganos del cuerpo)
  • La probabilidad de supervivencia es >50 %, predicha por Revised Trauma Score ≥ 4 (escala 0-7,8408)
  • Dado el consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con quemaduras >20% de la superficie corporal
  • Pacientes con puntuación de coma de Glasgow ≤ 13 (traumatismo craneoencefálico moderado y grave)
  • Pacientes con enfermedades sistémicas que ya estaban presentes antes del trauma, tales como: cáncer, insuficiencia renal crónica, insuficiencia hepática, insuficiencia cardiaca descompensada, SIDA (CD4<200/uL) o serología VIH positiva con HAAR
  • Pacientes con shock hemorrágico con signo de trias: coagulopatía, acidosis e hipotermia que requieren transfusión de sangre de inmediato
  • Pacientes que estaban embarazadas antes de tener un trauma

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Totilac
1ra carga: Hasta 2 litros de lactato de Ringer, seguido de Totilac que se administró 5 mL/kgBW/15 minutos, seguido de mantenimiento 2 mL/kgBW/hora durante 3 horas
Otros nombres:
  • Kalsolac
Comparador activo: Lactato de Ringer
Primera carga: hasta 2 litros de lactato de Ringer, seguido de 5 ml/kg de peso corporal/15 minutos, seguido de mantenimiento: 2 ml/kg de peso corporal/hora durante 3 horas
Otros nombres:
  • Solución de Ringer lactato

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Producción urinaria (UOP)
Periodo de tiempo: 3 horas
3 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Presión arterial
Periodo de tiempo: 3 horas
3 horas
Presión arterial media
Periodo de tiempo: 3 horas
3 horas
Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: 3 horas
3 horas
Ritmo respiratorio
Periodo de tiempo: 3 horas
3 horas
Valor de la escala de coma de Glasgow
Periodo de tiempo: 3 horas
3 horas
El equilibrio de fluidos
Periodo de tiempo: 3 horas
3 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Kiki Lukman, SpBD(K), Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital, Bandung, Indonesia

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de septiembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

13 de septiembre de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2011

Última verificación

1 de agosto de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 009/IGK-KAL/09

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Choque hemorrágico

Ensayos clínicos sobre Lactato de sodio hiperosmolar

Suscribir