- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01433276
Eficacia y seguridad de la solución que contiene infusión de lactato de sodio hiperosmolar para la reanimación de pacientes con shock hemorrágico
Eficacia clínica y seguridad de una solución patentada que contiene infusión de lactato de sodio hipertónico (Totilac®) para la reanimación de pacientes con shock hemorrágico debido a lesiones múltiples
Indicación: reanimación en pacientes con shock hemorrágico debido a lesiones múltiples
ECA prospectivo, abierto en pts. con shock hemorrágico traumático en el Hospital RS Hasan Sadikin, Indonesia.
IP: Dra. Kiki Lukman, PsBD(K), Cirugía, RSHS. Co-PI: (tarde) Prof. Xavier Leverve MD, PhD, Director, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, Francia
El shock hemorrágico es una causa de muerte en los traumatismos. La reanimación con líquidos para garantizar una hemodinámica y una microcirculación estables mediante la restauración rápida del volumen plasmático circulante podría ser la piedra angular del tratamiento de los pacientes traumatizados. Debe evitarse la acumulación excesiva de líquido, especialmente en el tejido intersticial. La solución hipertónica es prometedora para restaurar la expansión del volumen intravascular y la microcirculación con menos infusión de líquidos en pacientes hipovolémicos. Este estudio investigó la eficacia y la seguridad del lactato de Na hiperosmolar (Totilac®) para la reanimación de pacientes con shock hemorrágico traumático.
Los pacientes con lesiones múltiples con shock hemorrágico de grado III y RTS ≥4 recibieron reanimación inicial estándar con líquidos de hasta 2 litros de cristaloide isotónico. También recibieron una dosis similar de lactato de Na hiperosmolar o lactato de Ringer. Durante el estudio se registró el estado hemodinámico, el balance de líquidos y la seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trauma sigue siendo una causa importante de muerte y discapacidad en todo el mundo. Los pacientes traumatizados a menudo experimentan déficit de líquidos. Además de la pérdida aparente de sangre, también puede ocurrir un déficit de líquido secundario a alteraciones generalizadas de la barrera endotelial, lo que da como resultado una fuga capilar difusa y un desplazamiento de líquido del compartimento intravascular al intersticial. Los déficits graves de volumen después de un trauma provocan un shock hemorrágico que conduce aún más a la disminución de la perfusión de los tejidos, especialmente a los órganos vitales y al suministro inadecuado de oxígeno y nutrientes necesarios para la función normal de los tejidos y las células. Posteriormente, el manejo inadecuado e inapropiado del shock hemorrágico frecuentemente resulta en el desarrollo de falla multiorgánica postraumática que aumenta la morbilidad y mortalidad de los pacientes. Las consecuencias del shock hipovolémico (choque hemorrágico) por sangrado son una de las principales causas de muerte en pacientes traumatizados. Por lo tanto, la reposición de líquidos para revertir el shock y restablecer la perfusión de órganos vitales parece ser fundamental en el manejo del paciente traumatizado, después de asegurar una vía aérea, oxigenación y ventilación adecuadas.
El control efectivo de la hemorragia y la administración adecuada de líquidos por vía intravenosa para restaurar el volumen intravascular y mantener la perfusión tisular son cruciales para salvar la vida del paciente y la reanimación puede exacerbar la lesión celular causada por el shock hemorrágico, si la reanimación no se realiza correctamente. El tipo de líquido utilizado para la reanimación juega un papel importante en este patrón de lesiones. Sin embargo, sigue siendo controvertido cuándo, cómo y qué fluidos son ideales en lo que respecta a la reanimación con fluidos. El concepto de que la resucitación temprana y agresiva de gran volumen mediante la administración de cristaloides isotónicos en volúmenes de 2 a 3 veces la pérdida de sangre estimada ha sido ampliamente aceptado y practicado; incluso se ha convertido en el estándar de atención adoptado por la ATLS para el tratamiento de víctimas de traumatismos (congreso de la ATLS). En pacientes con shock hemorrágico prolongado frecuentemente asociado con déficits de líquido intersticial además del volumen de sangre intravascular, se necesitaron líquidos de reanimación para reemplazar la pérdida de volumen intravascular y reponer los déficits intersticiales. Se ha sugerido que la reanimación agresiva con líquidos mejoró la supervivencia con una mejor función de los órganos vitales del paciente con insuficiencia renal menos frecuente. Sin embargo, la reanimación agresiva con líquidos puede conducir a una insuficiencia pulmonar fulminante "Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA)" y aparece como una causa temprana de muerte después de una hemorragia grave. Además, se observó que la reanimación agresiva con líquidos en el shock hemorrágico no controlado para intentar aumentar la presión arterial a niveles normales resultó en un aumento del sangrado de los vasos lesionados, descompensación hemodinámica y aumento de la mortalidad, y condujo a una lesión celular en comparación con la reanimación sin líquidos o la reanimación hipotensiva. (hipotensión permisiva). Por lo tanto, aún se requiere una estrategia de reanimación novedosa que supere esos problemas en el futuro cercano.
Soluciones hiperosmolares de varias concentraciones (1,8%-7,5%) han sido investigadas como soluciones de reanimación in vitro, así como en estudios clínicos y en animales, con resultados prometedores. Los estudios clínicos y experimentales han demostrado que un pequeño volumen de solución salina hipertónica es capaz de restaurar la hemodinámica en pacientes con shock traumático. Un pequeño volumen de soluciones hipertónicas estabiliza la presión arterial y el gasto cardíaco, mejora el flujo microvascular (aumenta el flujo sanguíneo renal, mesentérico, espláquico total y coronario), controla la presión intracraneal, sin efectos deletéreos sobre las funciones inmunitarias. Además, en modelos de shock hemorrágico, la solución hiperosmolar tiene efectos inmunomoduladores que incluyen la atenuación de la lesión celular mediada por el sistema inmunitario, la modulación de la respuesta inmunitaria postraumática, la disminución de la excitación de los neutrófilos, la disminución de la inflamación, la unión del neutrófilo al endotelio, el daño pulmonar y el daño intestinal. Esta solución hipertónica fue más eficaz que los cristaloides isotónicos para minimizar la respuesta inflamatoria (especialmente la citotoxicidad de los neutrófilos) y para prevenir la lesión por reperfusión pulmonar y hepática, así como para mejorar el flujo sanguíneo intestinal. En varios ensayos se informó una tasa de supervivencia mejorada en pacientes con shock hemorrágico traumático tratados con solución hipertónica. El efecto beneficioso de la solución salina hipertónica se ha demostrado relacionado con su característica de hipertonicidad.
Una solución patentada que contiene lactato de sodio hiperosmolar (Totilac) es una solución hiperosmolar con una concentración fisiológica de cloruro de potasio y cloruro de calcio. Totilac con la administración de un volumen pequeño durante los déficits de volumen en pacientes poscirugía cardíaca mejora el gasto cardíaco, el suministro de oxígeno, la producción de orina, atenúa la acidosis metabólica y mantiene la hemodinámica estable mejor en comparación con los cristaloides isotónicos. La administración de pequeñas dosis de Totilac en pacientes con síndrome de choque por dengue también mejoró el estado hemodinámico y la microcirculación. El alto contenido de lactato en esta solución ofreció más beneficios en pacientes con shock en comparación con otras soluciones hipertónicas, ya que se sabe que el lactato actúa como sustrato de energía en las células que contienen mitocondrias y puede metabolizarse fácilmente en hipoxia. Los efectos relacionados con la hipertonicidad de la solución de lactato de sodio hiperosmolar además del efecto del lactato pueden ofrecer al menos beneficios similares en pacientes con shock hemorrágico, aunque hasta ahora no se ha realizado ningún estudio clínico para probar la eficacia de Totilac en el shock hemorrágico. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de Totilac como régimen de fluidos de reanimación en pacientes hemorrágicos con shock traumático.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bandung, Indonesia
- Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 18 a 65 años
- Pacientes con shock hemorrágico grado III (que cumplieron al menos 2 de los siguientes criterios: estimación de pérdida de sangre de 1,5-2 L, PAM <65 mmHg, presión de pulso <20 mmHg, frecuencia cardíaca >120 veces/min, frecuencia respiratoria 30-40 veces /min o gasto urinario 5-15 ml/hora) debido a lesiones múltiples (lesiones simultáneas en dos o más órganos del cuerpo)
- La probabilidad de supervivencia es >50 %, predicha por Revised Trauma Score ≥ 4 (escala 0-7,8408)
- Dado el consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Pacientes con quemaduras >20% de la superficie corporal
- Pacientes con puntuación de coma de Glasgow ≤ 13 (traumatismo craneoencefálico moderado y grave)
- Pacientes con enfermedades sistémicas que ya estaban presentes antes del trauma, tales como: cáncer, insuficiencia renal crónica, insuficiencia hepática, insuficiencia cardiaca descompensada, SIDA (CD4<200/uL) o serología VIH positiva con HAAR
- Pacientes con shock hemorrágico con signo de trias: coagulopatía, acidosis e hipotermia que requieren transfusión de sangre de inmediato
- Pacientes que estaban embarazadas antes de tener un trauma
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Totilac
|
1ra carga: Hasta 2 litros de lactato de Ringer, seguido de Totilac que se administró 5 mL/kgBW/15 minutos, seguido de mantenimiento 2 mL/kgBW/hora durante 3 horas
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Lactato de Ringer
|
Primera carga: hasta 2 litros de lactato de Ringer, seguido de 5 ml/kg de peso corporal/15 minutos, seguido de mantenimiento: 2 ml/kg de peso corporal/hora durante 3 horas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Producción urinaria (UOP)
Periodo de tiempo: 3 horas
|
3 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Presión arterial
Periodo de tiempo: 3 horas
|
3 horas
|
|
Presión arterial media
Periodo de tiempo: 3 horas
|
3 horas
|
|
Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: 3 horas
|
3 horas
|
|
Ritmo respiratorio
Periodo de tiempo: 3 horas
|
3 horas
|
|
Valor de la escala de coma de Glasgow
Periodo de tiempo: 3 horas
|
3 horas
|
|
El equilibrio de fluidos
Periodo de tiempo: 3 horas
|
3 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kiki Lukman, SpBD(K), Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital, Bandung, Indonesia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 009/IGK-KAL/09
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