Effekt, sikkerhet for løsning som inneholder hyperosmolar natriumlaktatinfusjon for gjenopplivning av pasienter med hemorragisk sjokk

Traumer er fortsatt en viktig årsak til død og funksjonshemming over hele verden. Traumepasienter opplever ofte væskemangel. I tillegg til tilsynelatende blodtap, kan væskemangel også oppstå sekundært til generaliserte endringer i endotelbarrieren, noe som resulterer i diffus kapillærlekkasje og væskeskifte fra det intravaskulære til det interstitielle rommet. Alvorlig volummangel etter traumer resulterer i hemorragisk sjokk som ytterligere fører til reduksjon av vevsperfusjon, spesielt til vitale organer og utilstrekkelig tilførsel av oksygen og næringsstoffer som er nødvendige for normal vev og cellulær funksjon. Deretter resulterer utilstrekkelig og uhensiktsmessig behandling av hemorragisk sjokk ofte i utviklingen av posttrauma multippel organsvikt som øker sykelighet og dødelighet hos pasientene. Konsekvenser av hypovolemisk sjokk (hemorragisk sjokk) på grunn av blødning er en av de viktigste dødsårsakene hos traumepasienter. Derfor ser væskeerstatning for å reversere sjokk og for å gjenopprette perfusjon til vitale organer å være grunnleggende i behandlingen av traumepasienten, etter å ha sikret en tilstrekkelig luftvei, oksygenering og ventilasjon.

Effektiv kontroll av blødning og adekvat intravenøs væskeadministrasjon for å gjenopprette intravaskulært volum og opprettholde vevsperfusjonen er avgjørende for å redde pasientens liv, og gjenoppliving kan forverre cellulær skade forårsaket av hemorragisk sjokk, hvis gjenoppliving ikke utføres riktig. Væsketypen som brukes til gjenopplivning spiller en viktig rolle i dette skademønsteret. Men når, hvordan og hvilke væsker som er ideelle i forhold til væskegjenoppliving er fortsatt kontroversielt. Konseptet om at tidlig, aggressiv gjenopplivning av store volum ved administrering av isotoniske krystalloider i volumer 2 til 3 ganger det estimerte blodtapet har blitt allment akseptert og praktisert; det har til og med blitt standard-of-care adoptert av ATLS for behandling av traumeskader (ATLS-kongressen). Hos pasienter med langvarig hemorragisk sjokk ofte assosiert med interstitiell væskemangel i tillegg til intravaskulært blodvolum, var gjenopplivningsvæsker nødvendig for å erstatte det intravaskulære volumtapet og fylle på interstitielle underskudd. Det har blitt antydet at aggressiv væskegjenoppliving forbedret overlevelsen med bedre funksjon av pasientens vitale organpasienter med mindre hyppig nyresvikt. Aggressiv væskegjenoppliving kan imidlertid føre til fulminant lungesvikt "Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)" og fremstår som en tidlig dødsårsak etter alvorlig blødning. Dessuten ble det observert at aggressiv væskegjenoppliving ved ukontrollert hemorragisk sjokk for å forsøke å øke blodtrykket til det normale resulterte i økt blødning fra skadde kar, hemodynamisk dekompensasjon og økt dødelighet, og førte til cellulær skade sammenlignet med ingen væskegjenoppliving eller hypotensiv gjenopplivning. (permissiv hypotensjon). Derfor er det fortsatt nødvendig med en ny gjenopplivningsstrategi som overvinner disse problemene i nær fremtid.

Hyperosmolare løsninger med forskjellige konsentrasjoner (1,8%-7,5%) har blitt undersøkt som gjenopplivningsløsninger in vitro, samt dyre- og kliniske studier, med lovende resultater. Kliniske og eksperimentelle studier har vist at et lite volum av hypertonisk saltoppløsning er i stand til å gjenopprette hemodynamikk hos pasienter med traumatisk sjokk. Lite volum av hypertoniske løsninger stabiliserer arterielt trykk og hjerteutgang, forbedrer mikrovaskulær strømning (øker renal, mesenterisk, total splankisk og koronar blodstrøm), kontrollerer intrakranielt trykk, uten skadelige effekter på immunfunksjoner. Dessuten, i hemorragiske sjokkmodeller, har Hyperosmolar løsning immunmodulerende effekter, inkludert demping av immunmediert cellulær skade, modulering av posttrauma immunrespons, reduserende nøytrofileksitasjon, redusert betennelse, nøytrofil-endotelbinding, lungeskade og tarmskade. Denne hypertoniske løsningen var mer effektiv enn isotoniske krystalloider for å minimere den inflammatoriske responsen (spesielt nøytrofil cytotoksisitet) og for å forhindre lunge- og leverreperfusjonsskade, samt for å forbedre intestinal blodstrøm. Forbedret overlevelse hos pasienter med traumatisk hemorragisk sjokk behandlet med hypertonisk oppløsning ble rapportert i flere studier. Den gunstige effekten av hypertonisk saltvann har vist seg relatert til dens hypertoniske egenskaper.

En proprietær løsning som inneholder hyperosmolar natriumlaktat (Totilac) er en hyperosmolar løsning med en fysiologisk konsentrasjon av kaliumklorid og kalsiumklorid. Totilac med lite volumadministrasjon under volummangel hos pasienter etter hjertekirurgi forbedrer hjertevolum, oksygentilførsel, urinproduksjon, demper metabolsk acidose og opprettholder stabil hemodynamisk bedre sammenlignet med isotonisk krystalloid. Administrering av liten dose Totilac hos pasienter med dengue sjokksyndrom forbedret også hemodynamisk status og mikrosirkulasjon. Høyt laktatinnhold i denne løsningen ga mer fordel hos sjokkpasienter sammenlignet med andre hypertoniske løsninger, da laktat har vært kjent for å fungere som energisubstrat i mitokondrierholdige celler og lett kan metaboliseres i hypoksi. Hypertonisitetsrelaterte effekter av hyperosmolar natriumlaktatløsning i tillegg til laktateffekt kan gi minst lignende fordeler hos pasienter med hemorragisk sjokk, men til nå er det ingen klinisk studie utført for å bevise effekten av Totilac ved hemorragisk sjokk. Denne studien tok sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Totilac som gjenopplivningsvæske hos pasienter med traumatisk sjokk med hemoragiske.