Wirksamkeit, Sicherheit einer Lösung mit hyperosmolarer Natriumlactat-Infusion zur Wiederbelebung von Patienten mit hämorrhagischem Schock

Traumata sind weltweit immer noch eine wichtige Ursache für Tod und Invalidität. Traumapatienten leiden häufig unter Flüssigkeitsmangel. Zusätzlich zu einem offensichtlichen Blutverlust kann ein Flüssigkeitsdefizit auch sekundär zu generalisierten Veränderungen der Endothelbarriere auftreten, was zu einer diffusen Kapillarleckage und einer Flüssigkeitsverschiebung vom intravaskulären zum interstitiellen Kompartiment führt. Schwere Volumendefizite nach einem Trauma führen zu einem hämorrhagischen Schock, der weiter zu einer Abnahme der Gewebedurchblutung führt, insbesondere zu lebenswichtigen Organen, und zu einer unzureichenden Zufuhr von Sauerstoff und Nährstoffen, die für eine normale Gewebe- und Zellfunktion erforderlich sind. Anschließend führt eine unzureichende und unangemessene Behandlung des hämorrhagischen Schocks häufig zur Entwicklung eines multiplen Organversagens nach einem Trauma, was die Morbidität und Mortalität der Patienten erhöht. Folgen eines hypovolämischen Schocks (hämorrhagischer Schock) aufgrund von Blutungen sind eine der Haupttodesursachen bei Traumapatienten. Daher scheint der Flüssigkeitsersatz zur Umkehrung des Schocks und zur Wiederherstellung der Durchblutung lebenswichtiger Organe bei der Behandlung des Traumapatienten von grundlegender Bedeutung zu sein, nachdem ein angemessener Atemweg, Sauerstoffversorgung und Belüftung sichergestellt wurden.

Eine wirksame Kontrolle der Blutung und eine angemessene intravenöse Flüssigkeitsverabreichung zur Wiederherstellung des intravaskulären Volumens und zur Aufrechterhaltung der Gewebedurchblutung ist entscheidend für die Rettung des Lebens des Patienten, und die Wiederbelebung kann die durch den hämorrhagischen Schock verursachte Zellschädigung verschlimmern, wenn die Wiederbelebung nicht ordnungsgemäß durchgeführt wird. Die Art der zur Reanimation verwendeten Flüssigkeit spielt bei diesem Verletzungsmuster eine wichtige Rolle. Wann, wie und welche Flüssigkeiten im Hinblick auf die Flüssigkeitsreanimation ideal sind, bleibt jedoch umstritten. Das Konzept einer frühen, aggressiven großvolumigen Reanimation durch Verabreichung von isotonischen Kristalloiden in Mengen, die dem 2- bis 3-fachen des geschätzten Blutverlusts entsprechen, ist weithin akzeptiert und praktiziert worden; es wurde sogar zum Behandlungsstandard der ATLS für die Behandlung von Traumaopfern (ATLS-Kongress). Bei Patienten mit anhaltendem hämorrhagischem Schock, die häufig mit interstitiellen Flüssigkeitsdefiziten zusätzlich zum intravaskulären Blutvolumen einhergingen, waren Reanimationsflüssigkeiten erforderlich, um den intravaskulären Volumenverlust zu ersetzen und interstitielle Defizite auszugleichen. Es wurde vermutet, dass eine aggressive Flüssigkeitswiederbelebung das Überleben verbessert und die lebenswichtigen Organe von Patienten mit weniger häufigem Nierenversagen besser funktioniert. Aggressive Flüssigkeitsreanimation kann jedoch zum fulminanten Lungenversagen „Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)“ führen und tritt als frühe Todesursache nach schweren Blutungen auf. Darüber hinaus wurde beobachtet, dass eine aggressive Flüssigkeitsreanimation bei unkontrolliertem hämorrhagischem Schock, um zu versuchen, den Blutdruck auf einen normalen Wert zu erhöhen, zu vermehrten Blutungen aus verletzten Gefäßen, hämodynamischer Dekompensation und erhöhter Sterblichkeit führte und im Vergleich zu keiner Flüssigkeitsreanimation oder hypotensiven Reanimation zu Zellverletzungen führte (permissive Hypotonie). Daher ist eine neuartige Reanimationsstrategie, die diese Probleme in naher Zukunft überwindet, immer noch erforderlich.

Hyperosmolare Lösungen verschiedener Konzentrationen (1,8 %-7,5 %) wurden als Reanimationslösungen in vitro sowie in Tier- und klinischen Studien mit vielversprechenden Ergebnissen untersucht. Klinische und experimentelle Studien haben gezeigt, dass ein kleines Volumen hypertoner Kochsalzlösung in der Lage ist, die Hämodynamik bei traumatischen Schockpatienten wiederherzustellen. Kleine Mengen hypertoner Lösungen stabilisieren den arteriellen Druck und das Herzzeitvolumen, verbessern den mikrovaskulären Fluss (erhöht den renalen, mesenterialen, gesamten splanchischen und koronaren Blutfluss), kontrollieren den intrakraniellen Druck, ohne schädliche Auswirkungen auf die Immunfunktionen. Darüber hinaus hat die hyperosmolare Lösung in hämorrhagischen Schockmodellen immunmodulatorische Wirkungen, einschließlich Abschwächung der immunvermittelten Zellschädigung, Modulation der posttraumatischen Immunantwort, Verringerung der Neutrophilenerregung, Verringerung der Entzündung, Neutrophilen-Endothel-Bindung, Lungenschäden und Darmverletzungen. Diese hypertonische Lösung war wirksamer als isotonische Kristalloide bei der Minimierung der Entzündungsreaktion (insbesondere Zytotoxizität bei Neutrophilen) und bei der Verhinderung von Lungen- und Leberreperfusionsschäden sowie bei der Verbesserung des Darmblutflusses. In mehreren Studien wurde über eine verbesserte Überlebensrate bei Patienten mit traumatischem hämorrhagischem Schock berichtet, die mit hypertoner Lösung behandelt wurden. Die vorteilhafte Wirkung von hypertoner Kochsalzlösung wurde im Zusammenhang mit ihrer Hypertonizitätseigenschaft gezeigt.

Eine proprietäre Lösung mit hyperosmolarem Natriumlactat (Totilac) ist eine hyperosmolare Lösung mit einer physiologischen Konzentration von Kaliumchlorid und Calciumchlorid. Totilac mit kleinvolumiger Verabreichung während Volumendefiziten bei Patienten nach Herzoperationen verbessert die Herzleistung, die Sauerstoffzufuhr und die Urinausscheidung, dämpft die metabolische Azidose und erhält eine stabile Hämodynamik im Vergleich zu isotonischen Kristalloiden besser aufrecht. Die Verabreichung einer kleinen Dosis Totilac bei Patienten mit Dengue-Schocksyndrom verbesserte auch den hämodynamischen Status und die Mikrozirkulation. Ein hoher Laktatgehalt in dieser Lösung bot im Vergleich zu anderen hypertonen Lösungen bei Schockpatienten mehr Nutzen, da bekannt ist, dass Laktat als Energiesubstrat in mitochondrienhaltigen Zellen fungiert und bei Hypoxie leicht metabolisiert werden kann. Hypertoniebedingte Wirkungen von hyperosmolarer Natriumlaktatlösung zusätzlich zur Laktatwirkung können bei Patienten mit hämorrhagischem Schock zumindest ähnliche Vorteile bieten, obwohl bisher keine klinische Studie durchgeführt wurde, um die Wirksamkeit von Totilac bei hämorrhagischem Schock zu belegen. Diese Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Totilac als Flüssigkeitstherapie zur Wiederbelebung bei hämorrhagischen Patienten mit traumatischem Schock zu bewerten.