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Eficácia e segurança da solução contendo infusão de lactato de sódio hiperosmolar para reanimação de pacientes com choque hemorrágico

12 de setembro de 2011 atualizado por: Innogene Kalbiotech Pte. Ltd

A Eficácia Clínica e Segurança de uma Solução Proprietária Contendo Infusão de Lactato de Sódio Hipertônico (Totilac®) para Ressuscitação de Pacientes com Choque Hemorrágico Devido a Lesões Múltiplas

Indicação: Ressuscitação em pacientes com choque hemorrágico devido a lesões múltiplas

RCT prospectivo, aberto em pts. com choque hemorrágico traumático no RS Hasan Sadikin Hospital, Indonésia.

PI: Dr. Kiki Lukman, PsBD(K), Cirurgia, RSHS. Co-PI: (atrasado) Prof. Xavier Leverve MD, PhD, Diretor, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, França

O choque hemorrágico é uma causa de morte no trauma. A ressuscitação com fluidos para garantir hemodinâmica e microcirculação estáveis, restaurando rapidamente o volume plasmático circulante, pode ser a base do tratamento de pacientes com trauma. O acúmulo excessivo de líquido, particularmente no tecido intersticial, deve ser evitado. A solução hipertônica mostra-se promissora em restaurar a expansão do volume intravascular e a microcirculação com menos infusão de fluido em pacientes hipovolêmicos. Este estudo investigou a eficácia e a segurança do Na lactato hiperosmolar (Totilac®) na ressuscitação de pacientes com choque hemorrágico traumático.

Pacientes com lesões múltiplas com choque hemorrágico grau III e RTS ≥4 receberam ressuscitação volêmica inicial padrão de até 2 litros de cristaloide isotônico. Eles também receberam dose semelhante de lactato de sódio hiperosmolar ou lactato de ringer. O estado hemodinâmico, o equilíbrio hídrico e a segurança foram registrados durante o estudo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O trauma ainda é uma importante causa de morte e incapacidade em todo o mundo. Os pacientes com trauma frequentemente apresentam déficits de fluidos. Além da perda aparente de sangue, também pode ocorrer déficit hídrico secundário a alterações generalizadas da barreira endotelial, resultando em vazamento capilar difuso e deslocamento de fluido do compartimento intravascular para o intersticial. Déficits graves de volume após o trauma resultam em choque hemorrágico que leva ainda mais à diminuição da perfusão tecidual, especialmente aos órgãos vitais e ao fornecimento inadequado de oxigênio e nutrientes necessários para o tecido normal e função celular. Subsequentemente, o manejo inadequado e inapropriado do choque hemorrágico frequentemente resulta no desenvolvimento de falência múltipla de órgãos pós-trauma, o que aumenta a morbidade e a mortalidade dos pacientes. As consequências do choque hipovolêmico (choque hemorrágico) devido ao sangramento são uma das principais causas de morte em pacientes traumatizados. Portanto, a reposição de fluidos para reverter o choque e restabelecer a perfusão dos órgãos vitais parece ser fundamental no manejo do paciente traumatizado, após assegurar via aérea, oxigenação e ventilação adequadas.

O controle eficaz da hemorragia e a administração adequada de fluidos intravenosos para restaurar o volume intravascular e manter a perfusão tecidual são cruciais para salvar a vida do paciente e a ressuscitação pode exacerbar a lesão celular causada pelo choque hemorrágico, se a ressuscitação não for realizada adequadamente. O tipo de fluido usado para ressuscitação desempenha um papel importante nesse padrão de lesão. No entanto, quando, como e quais fluidos são ideais em relação à ressuscitação volêmica permanece controverso. O conceito de ressuscitação precoce e agressiva de grandes volumes pela administração de cristaloides isotônicos em volumes 2 a 3 vezes a perda sanguínea estimada tem sido amplamente aceito e praticado; tornou-se até o padrão de atendimento adotado pelo ATLS para o tratamento de vítimas de trauma (congresso do ATLS). Em pacientes com choque hemorrágico prolongado frequentemente associado a déficits de líquido intersticial além do volume sanguíneo intravascular, fluidos de ressuscitação foram necessários para repor a perda de volume intravascular e repor os déficits intersticiais. Tem sido sugerido que a ressuscitação fluida agressiva melhorou a sobrevida com melhor função do órgão vital do paciente com insuficiência renal menos frequente. No entanto, a ressuscitação fluida agressiva pode levar à insuficiência pulmonar fulminante "Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA)" e aparece como uma causa precoce de morte após hemorragia grave. Além disso, observou-se que a ressuscitação volêmica agressiva em choque hemorrágico descontrolado para tentar elevar a pressão arterial ao normal resultou em aumento do sangramento de vasos lesados, descompensação hemodinâmica e aumento da mortalidade e levou a lesão celular quando comparada à ausência de ressuscitação volêmica ou ressuscitação hipotensiva (hipotensão permissiva). Portanto, ainda é necessária uma nova estratégia de ressuscitação que supere esses problemas em um futuro próximo.

Soluções hiperosmolares de várias concentrações (1,8%-7,5%) têm sido investigados como soluções de ressuscitação in vitro, bem como em estudos clínicos e em animais, com resultados promissores. Estudos clínicos e experimentais demonstraram que pequenos volumes de solução salina hipertônica são capazes de restaurar a hemodinâmica em pacientes com choque traumático. Pequenos volumes de soluções hipertônicas estabilizam a pressão arterial e o débito cardíaco, melhoram o fluxo microvascular (aumentam o fluxo sanguíneo renal, mesentérico, esplânquico total e coronário), controlam a pressão intracraniana, sem efeitos deletérios sobre as funções imunológicas. Além disso, em modelos de choque hemorrágico, a solução hiperosmolar tem efeitos imunomoduladores, incluindo atenuação da lesão celular imunomediada, modulação da resposta imune pós-trauma, diminuição da excitação de neutrófilos, diminuição da inflamação, ligação neutrófilo-endotelial, dano pulmonar e lesão intestinal. Essa solução hipertônica foi mais eficaz do que os cristaloides isotônicos em minimizar a resposta inflamatória (especialmente a citotoxicidade dos neutrófilos) e na prevenção da lesão de reperfusão pulmonar e hepática, bem como na melhora do fluxo sanguíneo intestinal. Taxa de sobrevivência melhorada em pacientes com choque hemorrágico traumático tratados com solução hipertônica foi relatada em vários estudos. O efeito benéfico da solução salina hipertônica foi demonstrado relacionado à sua característica de hipertonicidade.

Uma solução proprietária contendo lactato de sódio hiperosmolar (Totilac) é uma solução hiperosmolar com uma concentração fisiológica de cloreto de potássio e cloreto de cálcio. Totilac com administração de pequeno volume durante déficits de volume em pacientes pós-cirurgia cardíaca melhora o débito cardíaco, o fornecimento de oxigênio, o débito urinário, atenua a acidose metabólica e mantém a hemodinâmica estável melhor em comparação com o cristaloide isotônico. A administração de pequenas doses de Totilac em pacientes com síndrome do choque da dengue também melhorou o estado hemodinâmico e a microcirculação. O alto teor de lactato nesta solução ofereceu mais benefícios em pacientes em choque quando comparado a outras soluções hipertônicas, pois o lactato é conhecido por atuar como substrato energético em células contendo mitocôndrias e pode ser facilmente metabolizado em hipóxia. Os efeitos relacionados à hipertonicidade da solução hiperosmolar de lactato de sódio, além do efeito do lactato, podem oferecer pelo menos benefícios semelhantes em pacientes com choque hemorrágico, embora até o momento não haja nenhum estudo clínico conduzido para comprovar a eficácia de Totilac no choque hemorrágico. Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança de Totilac como regime de ressuscitação fluida em pacientes com choque hemorrágico traumático.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

71

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Bandung, Indonésia
        • Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Masculino ou feminino, de 18 a 65 anos
  • Pacientes com choque hemorrágico grau III (que preencheram pelo menos 2 dos seguintes critérios: estimativa de perda sanguínea de 1,5-2 L, PAM <65 mmHg, pressão de pulso <20 mmHg, frequência cardíaca >120 vezes/min, frequência respiratória 30-40 vezes /min ou débito urinário 5-15 ml/hora) devido a lesões múltiplas (lesões simultâneas em dois ou mais órgãos do corpo)
  • A probabilidade de sobrevivência é > 50%, prevista pelo Revised Trauma Score ≥ 4 (escala 0-7,8408)
  • Dado consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Pacientes com queimaduras > 20% da superfície corporal
  • Pacientes com escore de coma de Glasgow ≤ 13 (lesão na cabeça moderada e grave)
  • Pacientes com doenças sistêmicas já presentes antes do trauma, como: câncer, insuficiência renal crônica, insuficiência hepática, insuficiência cardíaca descompensada, AIDS (CD4<200/uL) ou sorologia HIV positiva com HAAR
  • Pacientes com choque hemorrágico com sinal trias: coagulopatia, acidose e hipotermia que necessitam de transfusão de sangue imediatamente
  • Pacientes que estavam grávidas antes de sofrer trauma

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Totilac
1ª carga: Até 2 litros de Ringer lactato, seguido de Totilac que foi administrado 5 mL/kgPC/15 minutos, seguido de manutenção 2 mL/kgPC/hora por 3 horas
Outros nomes:
  • Kalsolac
Comparador Ativo: Ringer com lactato
1ª carga: Até 2 litros de Ringer lactato, seguido de 5 mL/kgPC/15 minutos, seguido de manutenção: 2 mL/kgPC/hora por 3 horas
Outros nomes:
  • Solução de Ringer Lactato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Débito urinário (UOP)
Prazo: 3 horas
3 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Pressão arterial
Prazo: 3 horas
3 horas
Pressão arterial média
Prazo: 3 horas
3 horas
Frequência cardíaca
Prazo: 3 horas
3 horas
Taxa de respiração
Prazo: 3 horas
3 horas
Valor da escala de coma de Glasgow
Prazo: 3 horas
3 horas
Balanço de fluídos
Prazo: 3 horas
3 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Kiki Lukman, SpBD(K), Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital, Bandung, Indonesia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

13 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

13 de setembro de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de setembro de 2011

Última verificação

1 de agosto de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 009/IGK-KAL/09

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Lactato de sódio hiperosmolar

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