- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01433276
Efficacité et innocuité de la solution contenant une perfusion de lactate de sodium hyperosmolaire pour la réanimation des patients en état de choc hémorragique
L'efficacité clinique et l'innocuité d'une solution brevetée contenant une perfusion de lactate de sodium hypertonique (Totilac®) pour la réanimation de patients présentant un choc hémorragique dû à des blessures multiples
Indication : Réanimation chez les patients présentant un choc hémorragique dû à des lésions multiples
ECR prospectif ouvert en pts. avec un choc hémorragique traumatique à l'hôpital RS Hasan Sadikin, en Indonésie.
CP : Dr Kiki Lukman, PsBD(K), Chirurgie, RSHS. Co-PI : (fin) Prof. Xavier Leverve MD, PhD, Directeur, INSERM-E0221-Bioénergétique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, France
Le choc hémorragique est une cause de décès en cas de traumatisme. La réanimation liquidienne pour assurer une hémodynamique et une microcirculation stables en restaurant rapidement le volume plasmatique circulant pourrait être la pierre angulaire de la prise en charge des patients traumatisés. Une accumulation excessive de liquide, en particulier dans le tissu interstitiel, doit être évitée. La solution hypertonique semble prometteuse pour restaurer l'expansion du volume intravasculaire et la microcirculation avec moins de perfusion de liquide chez les patients hypovolémiques. Cette étude a examiné l'efficacité et l'innocuité du lactate de Na hyperosmolaire (Totilac®) pour la réanimation des patients en choc hémorragique traumatique.
Les patients présentant des lésions multiples avec un choc hémorragique de grade III et un RTS ≥ 4 ont reçu une réanimation liquidienne initiale standard jusqu'à 2 litres de cristalloïde isotonique. Ils ont également reçu une dose similaire de lactate de Na hyperosmolaire ou de lactate de Ringer. L'état hémodynamique, l'équilibre hydrique et la sécurité ont été enregistrés au cours de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les traumatismes sont toujours une cause importante de décès et d'invalidité dans le monde. Les patients traumatisés souffrent souvent de déficits hydriques. En plus de la perte de sang apparente, un déficit hydrique peut également survenir suite à des altérations généralisées de la barrière endothéliale, entraînant une fuite capillaire diffuse et un déplacement de liquide du compartiment intravasculaire vers le compartiment interstitiel. De graves déficits volumiques après un traumatisme entraînent un choc hémorragique qui entraîne en outre une diminution de la perfusion tissulaire, en particulier des organes vitaux, et un apport insuffisant d'oxygène et de nutriments nécessaires au fonctionnement normal des tissus et des cellules. Par la suite, une prise en charge inadéquate et inappropriée du choc hémorragique entraîne fréquemment le développement d'une défaillance multiviscérale post-traumatique qui augmente la morbidité et la mortalité des patients. Les conséquences d'un choc hypovolémique (choc hémorragique) dû à un saignement sont l'une des principales causes de décès chez les patients traumatisés. Par conséquent, le remplacement liquidien pour inverser le choc et rétablir la perfusion des organes vitaux semble être fondamental dans la prise en charge du patient traumatisé, après avoir assuré une voie aérienne, une oxygénation et une ventilation adéquates.
Un contrôle efficace de l'hémorragie et une administration adéquate de liquide intraveineux pour restaurer le volume intravasculaire et maintenir la perfusion tissulaire sont essentiels pour sauver la vie du patient et la réanimation peut exacerber les lésions cellulaires causées par le choc hémorragique, si la réanimation n'est pas effectuée correctement. Le type de liquide utilisé pour la réanimation joue un rôle important dans ce type de blessure. Cependant, quand, comment et quels fluides sont idéaux en ce qui concerne la réanimation liquidienne reste controversé. Le concept selon lequel la réanimation précoce et agressive à grand volume par administration de cristalloïdes isotoniques dans des volumes 2 à 3 fois supérieurs à la perte de sang estimée a été largement accepté et pratiqué ; il est même devenu la norme de soins adoptée par l'ATLS pour le traitement des blessés traumatisés (congrès ATLS). Chez les patients présentant un choc hémorragique prolongé fréquemment associé à des déficits de liquide interstitiel en plus du volume sanguin intravasculaire, des fluides de réanimation ont été nécessaires pour remplacer la perte de volume intravasculaire et reconstituer les déficits interstitiels. Il a été suggéré qu'une réanimation liquidienne agressive améliorait la survie avec une meilleure fonction de l'organe vital du patient avec une insuffisance rénale moins fréquente. Cependant, une réanimation liquidienne agressive peut entraîner une insuffisance pulmonaire fulminante "Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë (SDRA)" et apparaît comme une cause précoce de décès après une hémorragie sévère. De plus, il a été observé qu'une réanimation liquidienne agressive lors d'un choc hémorragique incontrôlé pour tenter d'augmenter la pression artérielle à la normale entraînait une augmentation des saignements des vaisseaux blessés, une décompensation hémodynamique et une mortalité accrue, et entraînait une lésion cellulaire par rapport à l'absence de réanimation liquidienne ou à la réanimation hypotensive. (hypotension permissive). Par conséquent, une nouvelle stratégie de réanimation qui surmonte ces problèmes dans un proche avenir est toujours nécessaire.
Solutions hyperosmolaires de diverses concentrations (1,8 % à 7,5 %) ont été étudiés comme solutions de réanimation in vitro, ainsi que des études animales et cliniques, avec des résultats prometteurs. Des études cliniques et expérimentales ont démontré qu'un petit volume de solution saline hypertonique est capable de restaurer l'hémodynamique chez les patients en état de choc traumatique. Un petit volume de solutions hypertoniques stabilise la pression artérielle et le débit cardiaque, améliore le flux microvasculaire (augmente le flux sanguin rénal, mésentérique, splanchique total et coronaire), contrôle la pression intracrânienne, sans effets délétères sur les fonctions immunitaires. De plus, dans les modèles de choc hémorragique, la solution hyperosmolaire a des effets immunomodulateurs, notamment l'atténuation des lésions cellulaires à médiation immunitaire, la modulation de la réponse immunitaire post-traumatique, la diminution de l'excitation des neutrophiles, la diminution de l'inflammation, la liaison neutrophile-endothéliale, les lésions pulmonaires et les lésions intestinales. Cette solution hypertonique était plus efficace que les cristalloïdes isotoniques pour minimiser la réponse inflammatoire (en particulier la cytotoxicité des neutrophiles) et pour prévenir les lésions de reperfusion pulmonaire et hépatique, ainsi que pour améliorer le flux sanguin intestinal. Une amélioration du taux de survie chez les patients en choc hémorragique traumatique traités avec une solution hypertonique a été rapportée dans plusieurs essais. L'effet bénéfique de la solution saline hypertonique a été démontré lié à sa caractéristique d'hypertonicité.
Une solution exclusive contenant du lactate de sodium hyperosmolaire (Totilac) est une solution hyperosmolaire avec une concentration physiologique de chlorure de potassium et de chlorure de calcium. Totilac avec une administration de petit volume pendant les déficits de volume chez les patients post-chirurgie cardiaque améliore le débit cardiaque, l'apport d'oxygène, le débit urinaire, atténue l'acidose métabolique et maintient une hémodynamique stable mieux que le cristalloïde isotonique. L'administration d'une petite dose de Totilac chez les patients atteints du syndrome de choc de la dengue a également amélioré l'état hémodynamique et la microcirculation. Une teneur élevée en lactate dans cette solution offrait plus d'avantages chez les patients en état de choc par rapport à d'autres solutions hypertoniques, car le lactate est connu pour agir comme substrat énergétique dans les cellules contenant des mitochondries et peut être facilement métabolisé en hypoxie. Les effets liés à l'hypertonicité de la solution de lactate de sodium hyperosmolaire en plus de l'effet lactate peuvent offrir au moins des avantages similaires chez les patients en choc hémorragique, bien qu'à ce jour aucune étude clinique n'ait été menée pour prouver l'efficacité de Totilac en cas de choc hémorragique. Cette étude visait à évaluer l'efficacité et l'innocuité de Totilac en tant que régime liquidien de réanimation chez les patients hémorragiques en état de choc traumatique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Bandung, Indonésie
- Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans
- Patients présentant un choc hémorragique de grade III (qui remplissaient au moins 2 des critères suivants : estimation de la perte de sang de 1,5 à 2 L, PAM <65 mmHg, pression différentielle <20 mmHg, fréquence cardiaque >120 fois/min, fréquence respiratoire 30 à 40 fois /min ou débit urinaire 5-15 ml/heure) en raison de blessures multiples (blessures simultanées dans deux ou plusieurs organes du corps)
- La probabilité de survie est > 50 %, prédite par le score de traumatisme révisé ≥ 4 (échelle 0-7,8408)
- Donné un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Patients brûlés > 20 % de la surface corporelle
- Patients avec Glasgow Coma Score ≤ 13 (traumatisme crânien modéré et grave)
- Patients atteints de maladies systémiques déjà présentes avant le traumatisme telles que : cancer, insuffisance rénale chronique, insuffisance hépatique, insuffisance cardiaque décompensée, SIDA (CD4<200/uL) ou sérologie VIH positive avec HAAR
- Patients en choc hémorragique avec signe trias : coagulopathie, acidose et hypothermie nécessitant une transfusion sanguine immédiatement
- Les patientes qui étaient enceintes avant d'avoir un traumatisme
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Totilac
|
1er chargement : jusqu'à 2 litres de lactate de Ringer, suivi de Totilac qui a reçu 5 mL/kg de poids corporel/15 minutes, suivi d'un entretien de 2 mL/kg de poids corporel/heure pendant 3 heures
Autres noms:
|
Comparateur actif: Lactate de Ringer
|
1er chargement : jusqu'à 2 litres de lactate de Ringer, suivi de 5 mL/kg de poids corporel/15 minutes, suivi d'un entretien : 2 mL/kg de poids corporel/heure pendant 3 heures
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Débit urinaire (UOP)
Délai: 3 heures
|
3 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Pression artérielle
Délai: 3 heures
|
3 heures
|
Signifie pression artérielle
Délai: 3 heures
|
3 heures
|
Rythme cardiaque
Délai: 3 heures
|
3 heures
|
Taux de respiration
Délai: 3 heures
|
3 heures
|
Valeur de l'échelle de coma de Glasgow
Délai: 3 heures
|
3 heures
|
Équilibre des fluides
Délai: 3 heures
|
3 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kiki Lukman, SpBD(K), Department of Surgery, Dr. Hasan Sadikin Hospital, Bandung, Indonesia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 009/IGK-KAL/09
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