Hyperosmolaarista natriumlaktaattia sisältävän liuoksen tehokkuus ja turvallisuus potilaiden elvyttämiseen, joilla on hemoraginen shokki

Traumat ovat edelleen tärkeä kuolinsyy ja vammaisuus maailmanlaajuisesti. Traumapotilailla on usein nestevajetta. Näennäisen verenhukan lisäksi nestevaje voi ilmetä myös toissijaisesti endoteelisuun yleisten muutosten seurauksena, mikä johtaa diffuusiin kapillaarivuotoon ja nesteen siirtymiseen suonensisäisestä interstitiaalitilaan. Vakavat tilavuusvajeet trauman jälkeen johtavat verenvuotoshokkiin, mikä johtaa edelleen kudosten perfuusion heikkenemiseen, erityisesti elintärkeisiin elimiin, ja riittämättömään kudosten ja solujen normaalille toiminnalle välttämättömien hapen ja ravinteiden toimittamiseen. Tämän jälkeen hemorragisen shokin riittämätön ja epäasianmukainen hoito johtaa usein trauman jälkeisen monielimen vajaatoiminnan kehittymiseen, mikä lisää potilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Verenvuodosta johtuvan hypovoleemisen shokin (hemorragisen shokin) seuraukset ovat yksi traumapotilaiden tärkeimmistä kuolinsyistä. Siksi nesteen korvaaminen shokin kääntämiseksi ja elintärkeiden elinten perfuusion palauttamiseksi näyttää olevan olennainen merkitys traumapotilaan hoidossa sen jälkeen, kun on varmistettu riittävät hengitystiet, hapetus ja ventilaatio.

Verenvuodon tehokas hallinta ja riittävä suonensisäinen nesteen antaminen suonensisäisen tilavuuden palauttamiseksi ja kudosperfuusion ylläpitämiseksi ovat ratkaisevan tärkeitä potilaan hengen pelastamiseksi, ja elvytys voi pahentaa verenvuotosokin aiheuttamaa soluvauriota, jos elvytystyötä ei suoriteta kunnolla. Elvytykseen käytetyllä nestetyypillä on tärkeä rooli tässä vammautumiskuviossa. Kuitenkin, milloin, miten ja mitkä nesteet ovat ihanteellisia nesteen elvyttämiseen, on edelleen kiistanalaista. Ajatus siitä, että varhainen, aggressiivinen suuren tilavuuden elvytys antamalla isotonisia kristalloideja 2-3 kertaa arvioituun verenhukkaan verrattuna, on laajalti hyväksytty ja käytetty; siitä on jopa tullut ATLS:n hyväksymä hoitostandardi traumavahinkojen hoidossa (ATLS-kongressi). Potilailla, joilla oli pitkittynyt verenvuotohäiriö, johon usein liittyi interstitiaalisen nesteen vajaatoimintaa suonensisäisen veritilavuuden lisäksi, elvytysnesteitä tarvittiin korvaamaan suonensisäinen tilavuuden menetys ja korvaamaan interstitiaalista puutetta. On ehdotettu, että aggressiivinen nesteen elvytys paransi eloonjäämistä ja paransi potilaan elintärkeiden elinten toimintaa potilailla, joilla on harvemmin munuaisten vajaatoiminta. Aggressiivinen nesteen elvytys voi kuitenkin johtaa fulminanttiin keuhkojen vajaatoimintaan "Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)" ja esiintyy varhaisena kuolinsyynä vakavan verenvuodon jälkeen. Lisäksi havaittiin, että aggressiivinen nesteen elvyttäminen hallitsemattomassa verenvuotosokissa verenpaineen nostamiseksi normaaliksi johti lisääntyneeseen verenvuotoon loukkaantuneista verisuonista, hemodynaamiseen dekompensaatioon ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen ja johti soluvaurioon verrattuna siihen, että elvytystä ei ollut nestettä tai verenpainetta alentava elvytys. (salliva hypotensio). Siksi tarvitaan edelleen uusi elvytysstrategia, joka ratkaisee nämä ongelmat lähitulevaisuudessa.

Hyperosmolaariset liuokset eri pitoisuuksilla (1,8–7,5 %) on tutkittu elvytysratkaisuina in vitro sekä eläin- ja kliinisissä tutkimuksissa lupaavin tuloksin. Kliiniset ja kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että pieni määrä hypertonista suolaliuosta pystyy palauttamaan hemodynamiikan traumaattisilla sokkipotilailla. Pieni määrä hypertonisia liuoksia stabiloi valtimopainetta ja sydämen minuuttitilavuutta, parantaa mikrovaskulaarista virtausta (lisää munuaisten, suoliliepeen, kokonaissplanchisen ja sepelvaltimoveren virtausta), säätelee kallonsisäistä painetta ilman haitallisia vaikutuksia immuunitoimintoihin. Lisäksi verenvuotosokkimalleissa hyperosmolaarisella liuoksella on immunomodulatorisia vaikutuksia, mukaan lukien immuunivälitteisen soluvaurion vaimeneminen, trauman jälkeisen immuunivasteen modulointi, neutrofiilien virittymisen vähentäminen, tulehduksen vähentäminen, neutrofiilien ja endoteelin sitoutuminen, keuhkovaurio ja suolivaurio. Tämä hypertoninen liuos oli isotonisia kristalloideja tehokkaampi minimoimaan tulehdusvastetta (erityisesti neutrofiilien sytotoksisuutta) ja ehkäisemään keuhkojen ja maksan reperfuusiovaurioita sekä parantamaan suoliston verenkiertoa. Useissa tutkimuksissa raportoitiin parantuneen eloonjäämisasteen traumaattisesta verenvuotosokista kärsivillä potilailla, joita hoidettiin hypertonisella liuoksella. Hypertonisen suolaliuoksen hyödyllinen vaikutus on osoitettu liittyvän sen hypertonisuusominaisuuteen.

Hyperosmolaarista natriumlaktaattia (Totilac) sisältävä patentoitu liuos on hyperosmolaarinen liuos, jossa on fysiologinen pitoisuus kaliumkloridia ja kalsiumkloridia. Totilac pienellä tilavuudella annettaessa tilavuusvajeen aikana sydänleikkauksen jälkeisillä potilailla parantaa sydämen minuuttitilavuutta, hapen toimitusta, virtsan eritystä, heikentää metabolista asidoosia ja ylläpitää vakaata hemodynaamista paremmin kuin isotoninen kristalloidi. Pienen annoksen Totilacia anto potilaille, joilla oli dengue-shokkioireyhtymä, paransi myös hemodynaamista tilaa ja mikroverenkiertoa. Tämän liuoksen korkea laktaattipitoisuus tarjosi enemmän hyötyä sokkipotilaille verrattuna muihin hypertonisiin liuoksiin, koska laktaatin tiedetään toimivan energiasubstraattina mitokondrioita sisältävissä soluissa ja se voi metaboloitua helposti hypoksiassa. Hyperosmolaarisen natriumlaktaattiliuoksen hypertonisuuteen liittyvät vaikutukset laktaattivaikutuksen lisäksi voivat tarjota vähintään samanlaisia ​​etuja verenvuotosokkipotilailla, vaikka toistaiseksi ei ole tehty kliinistä tutkimusta, joka osoittaisi Totilacin tehokkuuden verenvuotosokissa. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida Totilacin tehoa ja turvallisuutta elvyttävänä nestehoitona traumaattisen shokin verenvuotopotilailla.