盐酸二甲双胍治疗前列腺癌手术患者
2017年12月12日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
二甲双胍在前列腺切除术前前列腺癌队列中的 II 期研究
这项随机的 II 期试验研究了盐酸二甲双胍与安慰剂相比在治疗接受手术的前列腺癌患者方面的效果。
盐酸二甲双胍可能使某些酶具有活性。
这些酶可能会阻断细胞生长所需的其他酶并阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
一、确定二甲双胍（盐酸二甲双胍）干预4-12周对前列腺切除组织细胞增殖的影响。
次要目标：
I.确定二甲双胍干预对前列腺组织二甲双胍生物利用度的影响。
二。 确定二甲双胍干预对前列腺切除组织中细胞凋亡和血管生成的影响。
三、 确定二甲双胍干预对二甲双胍潜在分子靶点的影响，包括活化蛋白激酶 (AMPK) 激活、哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 调节和前列腺切除组织中的细胞周期调节。
四、 确定二甲双胍干预对全身激素和生长因子变化的影响，这些激素和生长因子在其他患者群体中已被二甲双胍调节，包括空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素样生长因子轴、睾酮和性激素结合球蛋白（ SHBG）。
V. 确定二甲双胍干预对前列腺特异性抗原 (PSA) 水平变化的影响。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者每天一次（QD）口服（PO）盐酸二甲双胍缓释剂，持续 4-12 周。
ARM II：患者接受安慰剂 PO QD 4-12 周。
双臂患者在治疗完成一天后接受手术。
完成研究治疗后，患者在手术后 30 天内接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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Tucson、Arizona、美国、85724-5024
- Arizona Cancer Center - Tucson
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California/Norris Cancer Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 如果男性被诊断患有可通过前列腺切除术治疗的组织学证实的器官局限性前列腺腺癌 (PCa) 并且当前 PSA 低于 50 ng/ml，则他们将有资格参加这项研究
- 在过去 5 年内没有接受过任何恶性肿瘤的化疗和/或放疗（不包括非黑色素瘤皮肤癌和局限于器官且切除作为唯一治疗的癌症）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1 (Karnofsky >= 70%)
- 白细胞 >= 3,000/uL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
- 血小板 >= 100,000/uL
- 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 机构 ULN 的 1.5 倍
- 肌酐在正常机构范围内
- 愿意在研究参与期间使用充分的避孕措施（屏障方法、禁欲、受试者进行了输精管结扎术或伴侣正在使用有效的节育措施或已绝经）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 接受任何糖尿病药物治疗的 I 型或 II 型糖尿病患者或空腹血糖 >= 126 mg/dL 的参与者
- 肝肾功能受损史
- 当前有大量饮酒史（> 3 标准杯/天）或在一次 1-3 小时内酗酒（5 杯或更多）的参与者
- 有乳酸性酸中毒史或乳酸性酸中毒风险增加的患者，例如患有不稳定或急性充血性心力衰竭的患者，他们有低灌注和低氧血症的风险
- 参与者不得接受任何其他调查代理
- 归因于与二甲双胍化学成分相似的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 急性或慢性代谢性酸中毒史
- 同时使用阳离子药物（例如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶或万古霉素）
- 同时使用非研究二甲双胍或其他双胍类药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm I（盐酸二甲双胍）
患者接受缓释盐酸二甲双胍 PO QD 4-12 周。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
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安慰剂比较：第二组（安慰剂）
患者接受安慰剂 PO QD 4-12 周。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用免疫组织化学 (IHC) 通过 Ki67 表达评估前列腺切除组织中的细胞增殖
大体时间：12周
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两个研究组之间的数据将使用两组 t 检验以双侧 0.05 显着性水平进行比较。
如果数据不是正态分布的，将使用非参数秩和检验。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过液相色谱串联质谱法评估的前列腺组织二甲双胍浓度水平
大体时间：12周
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12周
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通过裂解半胱天冬酶 3 的 IHC 评估前列腺切除组织中的细胞凋亡水平
大体时间：12周
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计算每个参与者在肿瘤区域五个随机选择的高倍视野 (40x) 中表现出核碎裂的阳性染色细胞的平均数量
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12周
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通过 Cyclin D1 的 IHC 评估前列腺切除组织中的细胞周期调节
大体时间：12周
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12周
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通过 Phospho-p70 S6 激酶 (p-p70S6K) 的 IHC 评估的前列腺切除组织中的 mTOR 调节
大体时间：12周
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12周
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通过 CD34 的 IHC 评估前列腺切除组织中的血管生成
大体时间：12周
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12周
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通过 p-AMPK 的 IHC 评估前列腺切除组织中的 AMPK 激活
大体时间：12周
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12周
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通过视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化 (p-pRb) 的 IHC 评估前列腺切除组织中的细胞周期调节
大体时间：12周
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12周
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血清 PSA 的变化
大体时间：基线和 12 周
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基线和 12 周
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血清空腹胰岛素的变化
大体时间：基线和 12 周
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基线和 12 周
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血清 IGF-1/IGFBP-3 的变化
大体时间：基线和 12 周
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基线和 12 周
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血清睾酮的变化
大体时间：基线和 12 周
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基线和 12 周
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血清 SHBG 的变化
大体时间：基线和 12 周
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基线和 12 周
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血清空腹血糖的变化
大体时间：基线和 12 周
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基线和 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Robert Krouse、Arizona Cancer Center - Tucson
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Roy S, Malone S, Grimes S, Morgan SC. Impact of Concomitant Medications on Biochemical Outcome in Localised Prostate Cancer Treated with Radiotherapy and Androgen Deprivation Therapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2021 Mar;33(3):181-190. doi: 10.1016/j.clon.2020.09.005. Epub 2020 Sep 29.
- Nguyen MM, Martinez JA, Hsu CH, Sokoloff M, Krouse RS, Gibson BA, Nagle RB, Parnes HL, Cordova C, Chow HS. Bioactivity and prostate tissue distribution of metformin in a preprostatectomy prostate cancer cohort. Eur J Cancer Prev. 2018 Nov;27(6):557-562. doi: 10.1097/CEJ.0000000000000394.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月13日
首次发布 (估计)
2011年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月12日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2012-00243 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA023074 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CN35158 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000712087
- UARIZ-UAZ10-16-01
- 11-0211-04 (其他标识符：Arizona Cancer Center - Tucson)
- UAZ10-16-01 (其他标识符：DCP)
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