Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение метформина гидрохлорида при лечении пациентов с раком предстательной железы, перенесших операцию

12 декабря 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза II исследования метформина в когорте рака предстательной железы до простатэктомии

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается эффективность метформина гидрохлорида по сравнению с плацебо при лечении пациентов с раком предстательной железы, перенесших операцию. Метформина гидрохлорид может активировать некоторые ферменты. Эти ферменты могут блокировать другие ферменты, необходимые для роста клеток, и останавливать рост опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить влияние метформина (метформина гидрохлорида) в течение 4-12 недель на пролиферацию клеток в ткани после простатэктомии.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить влияние вмешательства с метформином на биодоступность метформина в ткани предстательной железы.

II. Определить влияние вмешательства метформина на апоптоз и ангиогенез в ткани простатэктомии.

III. Определить влияние вмешательства метформина на потенциальные молекулярные мишени метформина, включая активацию активированной протеинкиназы (AMPK), регуляцию мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) и регуляцию клеточного цикла в ткани простатэктомии.

IV. Определить влияние вмешательства с метформином на изменения системных гормонов и факторов роста, которые, как было показано, модулируются метформином в других популяциях пациентов, включая глюкозу натощак, инсулин натощак, ось инсулиноподобного фактора роста, тестостерон и глобулин, связывающий половые гормоны. ГСПГ).

V. Определить влияние метформина на изменение уровня простатспецифического антигена (ПСА).

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты получают метформина гидрохлорид пролонгированного действия перорально (PO) один раз в день (QD) в течение 4-12 недель.

ARM II: пациенты получают плацебо перорально QD в течение 4-12 недель.

Пациенты в обеих руках подвергаются хирургическому вмешательству через сутки после завершения лечения.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 30 дней после операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center - Tucson
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California/Norris Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины будут иметь право на участие в этом исследовании, если у них будет диагностирована гистологически подтвержденная ограниченная органом аденокарцинома предстательной железы (РПЖ), которую можно лечить с помощью простатэктомии, и текущий уровень ПСА менее 50 нг/мл.
  • Не получали химиотерапию и/или лучевую терапию по поводу каких-либо злокачественных новообразований (за исключением немеланомного рака кожи и рака, ограниченного органами, удаление которых является единственным лечением) за последние 5 лет.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (по Карновскому >= 70%)
  • Лейкоциты >= 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин = <1,5 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = <1,5 раза выше установленной ВГН
  • Креатинин в нормальных институциональных пределах
  • Готовность использовать адекватную контрацепцию (барьерный метод, воздержание, субъект перенес вазэктомию или партнер использует эффективный контроль над рождаемостью или находится в постменопаузе) на время участия в исследовании.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациенты с диабетом типа I или типа II, получающие лечение любым препаратом для лечения диабета, или участники с уровнем глюкозы натощак >= 126 мг/дл
  • История нарушения функции печени или почек
  • Участники с текущим анамнезом употребления алкоголя в больших количествах (> 3 стандартных порций в день) или запоев (5 или более порций) за один сеанс продолжительностью 1–3 часа.
  • Лактоацидоз в анамнезе или повышенный риск лактоацидоза, например, у пациентов с нестабильной или острой застойной сердечной недостаточностью, которые подвержены риску гипоперфузии с гипоксемией.
  • Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому составу с метформином.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • История острого или хронического метаболического ацидоза
  • Одновременное применение катионных препаратов (например, амилорида, дигоксина, морфина, прокаинамида, хинидина, хинина, ранитидина, триамтерена, триметоприма или ванкомицина)
  • Одновременное применение метформина или других бигуанидов, не участвующих в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (метформина гидрохлорид)
Пациенты получают метформина гидрохлорид пролонгированного действия перорально QD в течение 4–12 недель.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: метформина гидрохлорид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Глюкофаж
Плацебо Компаратор: Группа II (плацебо)
Пациенты получают плацебо перорально QD в течение 4-12 недель.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: плацебо
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ПЛКБ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пролиферация клеток в ткани после простатэктомии по оценке экспрессии Ki67 с использованием иммуногистохимии (IHC)
Временное ограничение: 12 недель
Данные между двумя исследовательскими группами будут сравниваться с использованием двухгруппового t-критерия с двусторонним уровнем значимости 0,05. Если данные не распределены нормально, будет использоваться непараметрический критерий суммы рангов.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни концентрации метформина в ткани предстательной железы по оценке с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Уровни апоптоза в ткани после простатэктомии по оценке IHC расщепленной каспазы 3
Временное ограничение: 12 недель
Для каждого участника было рассчитано среднее количество положительно окрашенных клеток, которые демонстрировали ядерную фрагментацию из пяти случайно выбранных полей высокой мощности (40x) в области опухоли.
12 недель
Регуляция клеточного цикла в ткани после простатэктомии по оценке ИГХ циклина D1
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Регуляция mTOR в ткани после простатэктомии по оценке IHC фосфо-p70 S6 киназы (p-p70S6K)
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Ангиогенез в ткани после простатэктомии по оценке ИГХ CD34
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Активация AMPK в ткани после простатэктомии по оценке IHC p-AMPK
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Регуляция клеточного цикла в ткани после простатэктомии по оценке IHC фосфорилирования белка ретинобластомы (p-pRb)
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Изменения сывороточного ПСА
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Исходный уровень и 12 недель
Изменения сывороточного инсулина натощак
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Исходный уровень и 12 недель
Изменения в сыворотке IGF-1/IGFBP-3
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Исходный уровень и 12 недель
Изменения сывороточного тестостерона
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Исходный уровень и 12 недель
Изменения сывороточного ГСПГ
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Исходный уровень и 12 недель
Изменения уровня глюкозы в сыворотке натощак
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Исходный уровень и 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Robert Krouse, Arizona Cancer Center - Tucson

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-00243 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CN35158 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000712087
  • UARIZ-UAZ10-16-01
  • 11-0211-04 (Другой идентификатор: Arizona Cancer Center - Tucson)
  • UAZ10-16-01 (Другой идентификатор: DCP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться