Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metforminhydroklorid i behandling av pasienter med prostatakreft som gjennomgår kirurgi

12. desember 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie av metformin i en pre-prostatektomi prostatakreft-kohort

Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt metforminhydroklorid virker sammenlignet med placebo ved behandling av pasienter med prostatakreft som gjennomgår kirurgi. Metforminhydroklorid kan gjøre enkelte enzymer aktive. Disse enzymene kan blokkere andre enzymer som er nødvendige for cellevekst og stoppe veksten av tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme effekten av 4-12 ukers metformin (metforminhydroklorid) intervensjon på celleproliferasjon i prostatektomivevet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme effekten av metforminintervensjon på prostatavevs biotilgjengelighet av metformin.

II. For å bestemme effekten av metforminintervensjon på apoptose og angiogenese i prostatektomivevet.

III. For å bestemme effekten av metforminintervensjon på potensielle molekylære mål for metformin, inkludert aktivering av aktivert proteinkinase (AMPK), regulering av pattedyrmål for rapamycin (mTOR) og cellesyklusregulering i prostatektomivevet.

IV. For å bestemme effekten av metforminintervensjon på endringer i systemiske hormoner og vekstfaktorer som har vist seg å bli modulert av metformin i andre pasientpopulasjoner, inkludert fastende glukose, fastende insulin, insulinlignende vekstfaktorakse, testosteron og kjønnshormonbindende globulin ( SHBG).

V. For å bestemme effekten av metforminintervensjon på endringer i prostataspesifikt antigen (PSA) nivåer.

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får metforminhydroklorid med forlenget frigivelse oralt (PO) en gang daglig (QD) i 4-12 uker.

ARM II: Pasienter får placebo PO QD i 4-12 uker.

Pasienter i begge armer opereres én dag etter avsluttet behandling.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp innen 30 dager etter operasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center - Tucson
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California/Norris Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn vil være kvalifisert for denne studien hvis de er diagnostisert med et histologisk bekreftet organ-begrenset adenokarsinom i prostata (PCa) som kan behandles med prostatektomi og har en nåværende PSA mindre enn 50 ng/ml
  • Har ikke mottatt kjemoterapi og/eller stråling for noen malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft og kreft begrenset til organer med fjerning som eneste behandling) de siste 5 årene
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukocytter >= 3000/ul
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
  • Blodplater >= 100 000/uL
  • Total bilirubin =< 1,5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 ganger institusjonell ULN
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Villig til å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode, avholdenhet, forsøksperson har gjennomgått en vasektomi eller partner bruker effektiv prevensjon eller er postmenopausal) i løpet av studiedeltakelsen
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Type I eller type II diabetespasienter på behandling med et hvilket som helst legemiddel for diabetes eller deltakere med fastende glukose >= 126 mg/dL
  • Anamnese med nedsatt lever- eller nyrefunksjon
  • Deltakere med en nåværende historie med høyt alkoholforbruk (> 3 standard drinker/dag) eller overstadig drikking (5 eller flere drinker) i en økt på 1-3 timer
  • Anamnese med laktacidose eller med økt risiko for laktacidose som pasienter med ustabil eller akutt kongestiv hjertesvikt som har risiko for hypoperfusjon med hypoksemi
  • Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som metformin
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Anamnese med akutt eller kronisk metabolsk acidose
  • Samtidig bruk av kationiske legemidler (f.eks. amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim eller vankomycin)
  • Samtidig bruk av ikke-studert metformin eller andre biguanider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (metforminhydroklorid)
Pasienter får metforminhydroklorid med forlenget frigivelse PO QD i 4-12 uker.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: metforminhydroklorid
Gitt PO
Andre navn:
  • Glucophage
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Pasienter får placebo PO QD i 4-12 uker.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: placebo
Gitt PO
Andre navn:
  • PLCB

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Celleproliferasjon i prostatektomivevet som vurdert ved Ki67-ekspresjon ved bruk av immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: 12 uker
Data mellom de to studiegruppene vil bli sammenlignet med en to-gruppe t-test på et tosidig signifikansnivå på 0,05. Hvis dataene ikke er normalfordelt, vil en ikke-parametrisk rangsumtest benyttes.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prostata vev Metformin Konsentrasjonsnivåer vurdert ved væskekromatografi Tandem massespektrometri
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Apoptosenivåer i prostatektomivevet som vurdert av IHC av spaltet kaspase 3
Tidsramme: 12 uker
Gjennomsnittlig antall positivt fargede celler som viste kjernefysisk fragmentering fra fem tilfeldig utvalgte høyeffektfelt (40x) i tumorregionen ble beregnet for hver deltaker
12 uker
Cellesyklusregulering i prostatektomivevet som vurdert av IHC av Cyclin D1
Tidsramme: 12 uker
12 uker
mTOR-regulering i prostatektomivevet som vurdert av IHC av Phospho-p70 S6 Kinase (p-p70S6K)
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Angiogenese i prostatektomivevet som vurdert av IHC av CD34
Tidsramme: 12 uker
12 uker
AMPK-aktivering i prostatektomivevet som vurdert av IHC av p-AMPK
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Cellesyklusregulering i prostatektomivevet som vurdert av IHC av retinoblastomproteinfosforylering (p-pRb)
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Endringer i serum PSA
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Baseline og 12 uker
Endringer i fastende insulin i serum
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Baseline og 12 uker
Endringer i serum IGF-1/IGFBP-3
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Baseline og 12 uker
Endringer i serumtestosteron
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Baseline og 12 uker
Endringer i serum SHBG
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Baseline og 12 uker
Endringer i fasteglukose i serum
Tidsramme: Baseline og 12 uker
Baseline og 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Krouse, Arizona Cancer Center - Tucson

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

14. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-00243 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CN35158 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000712087
  • UARIZ-UAZ10-16-01
  • 11-0211-04 (Annen identifikator: Arizona Cancer Center - Tucson)
  • UAZ10-16-01 (Annen identifikator: DCP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere