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溶解在人乳中的阿莫西林的生物利用度

2020年1月15日 更新者:Shinya Ito、The Hospital for Sick Children

溶解在人乳中的阿莫西林的生物利用度:成人志愿者研究作为确定婴儿药物剂量的第一步

研究人员提议分两阶段研究阿莫西林的吸收,该项目将首次逐步产生导致儿科药理学建议的信息,建议儿童服用溶解在人乳中的阿莫西林。 研究人员的研究将招募成年志愿者,因为采血次数、所需血液量和受试者可用性等问题会产生许多伦理和后勤限制,使得几乎不可能对婴儿进行如此密集的抽样研究。

研究概览

详细说明

根据世界卫生组织基本药物选择和使用专家委员会的建议 (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html), 口服固体制剂是儿童药物的首选形式,特别是在发展中国家,因为它相对便宜且制造、运输和储存过程不太复杂。 尽管固体剂型在这些药物物流中具有优势,但给婴儿和儿童服用固体制剂是一个具有挑战性的问题。 将药物溶解在水中可能是可以接受的,但发展中国家婴儿饮用水的安全性和药物本身的水溶性是主要问题。 这些挑战在婴儿传染病和腹泻的治疗中得到了例证。 低收入地区婴儿常用的药物包括阿莫西林等抗生素。 专家消息来源表明,在母乳中给药可能有效。 然而,目前几乎没有数据支持将溶解在母乳中的药物给药于婴儿的建议。

该项目的第二阶段将使用从第一阶段获得的信息,结合预先存在的数据,使用人群 PK 建模和模拟,为幼儿制定一个合理的目标药物溶解在母乳中的给药时间表。 这是一项计算机研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5V1X8
        • The Hospital for Sick Children

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 健康成年志愿者(>18岁<60岁)
  2. 大约 50% 的志愿者将是女性
  3. 体重指数 (BMI) 在 18.5 至 29.9 kg/m2 之间
  4. 根据由主要研究者/副研究者确定的病史、生命体征和简短的身体检查,健康。
  5. 收缩压在 100-140 mmHg 之间,包括端值,舒张压在 60-90 mmHg 之间,包括端值,心率在 50-100 bpm 之间,除非主要研究者/副研究者认为没有临床意义。
  6. 能够在接受研究药物之前给予书面知情同意
  7. 吸烟不是排除标准,但我们会识别吸烟者。
  8. 女性参与者将被要求至少满足以下条件之一:

    • 同意在研究前至少 30 天、研究期间和研究结束后 30 天(最后的研究程序)避免怀孕并使用医学上可接受的避孕方法。 医学上可接受的避孕方法包括激素贴剂、植入或注射宫内节育器,或双屏障法(带泡沫的避孕套或阴道杀精栓剂、带杀精剂的隔膜)。 单独完全禁欲可以作为一种避孕方法。 研究前口服避孕药作为一种避孕方法是可以接受的,但研究期间和研究结束后将需要另一种避孕方法。
    • 手术绝育至少 6 个月
    • 绝经后至少 1 年。

排除标准:

  1. 任何有临床意义的肝病的已知病史(例如 肝坏死、黄疸、肝胆疾病)、肾脏、胃肠道(如 消化性溃疡)、心血管疾病(例如 心绞痛、心肌梗塞)、脑血管、肺、内分泌(例如 糖尿病、低磷酸盐血症)、免疫学、肌肉骨骼(例如 横纹肌溶解症、肌病)、神经学、精神病学、皮肤病学或血液学疾病或病症
  2. 给药前 30 天内有任何有临床意义的疾病史
  3. 任何重大身体或器官异常的病史
  4. 已知历史:

    • 用药前一年内酗酒或依赖
    • 药物滥用或依赖
    • 食物过敏和/或存在任何饮食限制
    • 严重的过敏反应(例如 过敏反应,血管性水肿)
  5. 在研究开始后 30 天内或研究期间参加另一项临床试验或接受研究药物
  6. 在给药前 14 天内使用过任何处方药(激素避孕药除外)
  7. 在给药前 24 小时内使用任何非处方药(包括草药和/或膳食补充剂和/或茶)(杀精子/屏障避孕产品除外)
  8. 研究开始前 6 个月内进行过任何大手术
  9. 对阿莫西林、β-内酰胺类或阿莫西林赋形剂过敏史
  10. 对牛奶过敏或严重乳糖不耐症的历史
  11. 怀孕或哺乳
  12. 与吸收不良相关的病症
  13. 服用任何形式的抗酸剂,因为它们可能会增加经口传播母乳病毒的风险。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:水作为阿莫西林的载体
阿莫西林500mg溶于10ml水,空腹口服。
将装有 5 克阿莫西林(粉末)的阿莫西林悬浮液瓶重新悬浮在 60 毫升水中,得到 100 毫升 50 毫克/毫升的悬浮液。
其他名称:
  • 来自加拿大多伦多 Novopharm 的 Novamoxin 250:批号#35422063A
实验性的:母乳作为阿莫西林的载体
阿莫西林500mg溶于10ml人乳中,空腹口服。
将装有 5 克阿莫西林(粉末)的阿莫西林悬浮液瓶重新悬浮在 60 毫升母乳中,得到 100 毫升 50 毫克/毫升的悬浮液。
其他名称:
  • 来自加拿大多伦多 Novopharm 的 Novamoxin 250:批号#35422063A
  • 冷冻母乳购自俄亥俄州母乳银行(美国)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
曲线下面积到时间无穷大(AUC 到时间无穷大)
大体时间:基线,给药后 0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时

阿莫西林血浆浓度通过 HPLC-MS/MS 确定,AUC∞(至时间无穷大)使用模型独立方法进行估计。 具体地,使用对数梯形法计算最后的AUC(从时间0到8小时的AUC),并进一步用末端对数线性相(β相)的消除速率常数(Kel)估计AUC∞。浓度时间曲线外推到时间无穷大如下:

AUC∞ = AUC last + [C]8h/Kel;其中 [C]8h 是给药后 8 小时的血浆浓度。

基线,给药后 0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时
曲线下面积至 8 小时(AUC Last)
大体时间:基线,给药后 0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时
阿莫西林血浆浓度通过 HPLC-MS/MS 确定,PK 参数使用模型独立方法估计。 具体而言,使用对数梯形法计算最后的 AUC(从时间 0 到 8 h 的 AUC)。
基线,给药后 0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时
最高潮
大体时间:给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时
给药时间范围内阿莫西林的最大血浆浓度
给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时
最高温度
大体时间:数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
给药后达到 Cmax 的时间
数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
消除半衰期
大体时间:数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
从浓度-时间曲线的末端对数线性阶段估计消除速率常数 (Kel)。 然后,消除半衰期计算如下:ln2/Kel。
数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
间隙/F
大体时间:数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
使用对数梯形法计算最后的 AUC(从时间 0 到 8 小时的 AUC),并使用浓度时间曲线的末端对数线性相(β相)的消除速率常数(Kel)估计 AUC∞外推到时间无穷大。 然后,CL/F 从 Dose/AUC∞ 导出。 F 是生物利用度,在本研究中无法确定,因此,我们估计 CL/F,而不是 CL 本身。
数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
分布容积/F
大体时间:数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
它是根据 (Clearance/F)/Kel 估算的。 从浓度-时间曲线的末端对数线性阶段估计消除速率常数 (Kel)。 然后,消除半衰期计算如下:ln2/Kel。
数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Shinya Ito, MD、The Hospital for Sick Children

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年6月1日

初级完成 (实际的)

2013年9月1日

研究完成 (实际的)

2013年10月1日

研究注册日期

首次提交

2011年9月15日

首先提交符合 QC 标准的

2011年9月16日

首次发布 (估计)

2011年9月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月15日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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