溶解在人乳中的阿莫西林的生物利用度
溶解在人乳中的阿莫西林的生物利用度:成人志愿者研究作为确定婴儿药物剂量的第一步
研究概览
详细说明
根据世界卫生组织基本药物选择和使用专家委员会的建议 (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html), 口服固体制剂是儿童药物的首选形式,特别是在发展中国家,因为它相对便宜且制造、运输和储存过程不太复杂。 尽管固体剂型在这些药物物流中具有优势,但给婴儿和儿童服用固体制剂是一个具有挑战性的问题。 将药物溶解在水中可能是可以接受的,但发展中国家婴儿饮用水的安全性和药物本身的水溶性是主要问题。 这些挑战在婴儿传染病和腹泻的治疗中得到了例证。 低收入地区婴儿常用的药物包括阿莫西林等抗生素。 专家消息来源表明,在母乳中给药可能有效。 然而,目前几乎没有数据支持将溶解在母乳中的药物给药于婴儿的建议。
该项目的第二阶段将使用从第一阶段获得的信息,结合预先存在的数据,使用人群 PK 建模和模拟,为幼儿制定一个合理的目标药物溶解在母乳中的给药时间表。 这是一项计算机研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5V1X8
- The Hospital for Sick Children
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 健康成年志愿者(>18岁<60岁)
- 大约 50% 的志愿者将是女性
- 体重指数 (BMI) 在 18.5 至 29.9 kg/m2 之间
- 根据由主要研究者/副研究者确定的病史、生命体征和简短的身体检查,健康。
- 收缩压在 100-140 mmHg 之间,包括端值,舒张压在 60-90 mmHg 之间,包括端值,心率在 50-100 bpm 之间,除非主要研究者/副研究者认为没有临床意义。
- 能够在接受研究药物之前给予书面知情同意
- 吸烟不是排除标准,但我们会识别吸烟者。
女性参与者将被要求至少满足以下条件之一:
- 同意在研究前至少 30 天、研究期间和研究结束后 30 天(最后的研究程序)避免怀孕并使用医学上可接受的避孕方法。 医学上可接受的避孕方法包括激素贴剂、植入或注射宫内节育器,或双屏障法(带泡沫的避孕套或阴道杀精栓剂、带杀精剂的隔膜)。 单独完全禁欲可以作为一种避孕方法。 研究前口服避孕药作为一种避孕方法是可以接受的,但研究期间和研究结束后将需要另一种避孕方法。
- 手术绝育至少 6 个月
- 绝经后至少 1 年。
排除标准:
- 任何有临床意义的肝病的已知病史(例如 肝坏死、黄疸、肝胆疾病)、肾脏、胃肠道(如 消化性溃疡)、心血管疾病(例如 心绞痛、心肌梗塞)、脑血管、肺、内分泌(例如 糖尿病、低磷酸盐血症)、免疫学、肌肉骨骼(例如 横纹肌溶解症、肌病)、神经学、精神病学、皮肤病学或血液学疾病或病症
- 给药前 30 天内有任何有临床意义的疾病史
- 任何重大身体或器官异常的病史
已知历史:
- 用药前一年内酗酒或依赖
- 药物滥用或依赖
- 食物过敏和/或存在任何饮食限制
- 严重的过敏反应(例如 过敏反应,血管性水肿)
- 在研究开始后 30 天内或研究期间参加另一项临床试验或接受研究药物
- 在给药前 14 天内使用过任何处方药(激素避孕药除外)
- 在给药前 24 小时内使用任何非处方药(包括草药和/或膳食补充剂和/或茶)(杀精子/屏障避孕产品除外)
- 研究开始前 6 个月内进行过任何大手术
- 对阿莫西林、β-内酰胺类或阿莫西林赋形剂过敏史
- 对牛奶过敏或严重乳糖不耐症的历史
- 怀孕或哺乳
- 与吸收不良相关的病症
- 服用任何形式的抗酸剂,因为它们可能会增加经口传播母乳病毒的风险。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:水作为阿莫西林的载体
阿莫西林500mg溶于10ml水,空腹口服。
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将装有 5 克阿莫西林(粉末)的阿莫西林悬浮液瓶重新悬浮在 60 毫升水中,得到 100 毫升 50 毫克/毫升的悬浮液。
其他名称:
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实验性的:母乳作为阿莫西林的载体
阿莫西林500mg溶于10ml人乳中,空腹口服。
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将装有 5 克阿莫西林(粉末)的阿莫西林悬浮液瓶重新悬浮在 60 毫升母乳中,得到 100 毫升 50 毫克/毫升的悬浮液。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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曲线下面积到时间无穷大(AUC 到时间无穷大)
大体时间:基线,给药后 0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时
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阿莫西林血浆浓度通过 HPLC-MS/MS 确定,AUC∞(至时间无穷大)使用模型独立方法进行估计。 具体地,使用对数梯形法计算最后的AUC(从时间0到8小时的AUC),并进一步用末端对数线性相(β相)的消除速率常数(Kel)估计AUC∞。浓度时间曲线外推到时间无穷大如下: AUC∞ = AUC last + [C]8h/Kel;其中 [C]8h 是给药后 8 小时的血浆浓度。 |
基线,给药后 0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时
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曲线下面积至 8 小时(AUC Last)
大体时间:基线,给药后 0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时
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阿莫西林血浆浓度通过 HPLC-MS/MS 确定,PK 参数使用模型独立方法估计。
具体而言,使用对数梯形法计算最后的 AUC(从时间 0 到 8 h 的 AUC)。
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基线,给药后 0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时
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最高潮
大体时间:给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时
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给药时间范围内阿莫西林的最大血浆浓度
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给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时
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最高温度
大体时间:数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
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给药后达到 Cmax 的时间
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数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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消除半衰期
大体时间:数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
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从浓度-时间曲线的末端对数线性阶段估计消除速率常数 (Kel)。
然后,消除半衰期计算如下:ln2/Kel。
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数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
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间隙/F
大体时间:数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
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使用对数梯形法计算最后的 AUC(从时间 0 到 8 小时的 AUC),并使用浓度时间曲线的末端对数线性相(β相)的消除速率常数(Kel)估计 AUC∞外推到时间无穷大。
然后,CL/F 从 Dose/AUC∞ 导出。
F 是生物利用度,在本研究中无法确定,因此,我们估计 CL/F,而不是 CL 本身。
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数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
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分布容积/F
大体时间:数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
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它是根据 (Clearance/F)/Kel 估算的。
从浓度-时间曲线的末端对数线性阶段估计消除速率常数 (Kel)。
然后,消除半衰期计算如下:ln2/Kel。
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数据点取自给药后 0、0.25、0.5、1、1.5、3、4 和 8 小时。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Shinya Ito, MD、The Hospital for Sick Children
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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