Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biotilgængelighed af amoxicillin opløst i human mælk

15. januar 2020 opdateret af: Shinya Ito, The Hospital for Sick Children

Biotilgængelighed af amoxicillin opløst i human mælk: Et studie af frivillige voksne som et første skridt mod at definere lægemiddeldoser til spædbørn

Efterforskerne foreslår at studere amoxicillinabsorption i et 2-trins program, der for første gang gradvist vil producere information, der fører til pædiatriske farmakologiske anbefalinger til administration til børn af amoxicillin opløst i modermælk. Undersøgelsesundersøgelsen vil inkludere voksne frivillige, da antallet af blodekstraktioner, mængden af ​​blod, der kræves og tilgængelighed af emner, blandt andre spørgsmål, genererer en række etiske og logistiske begrænsninger, der gør det næsten umuligt at gennemføre en så intensiv prøvetagningsundersøgelse hos spædbørn.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Som anbefalet af ekspertkomitéen for udvælgelse og brug af essentielle lægemidler, WHO (http://www.who.int/selection_medicines/committees/en/index.html), orale faste formuleringer er de foretrukne former for medicin til børn, især i udviklingslande, på grund af relativt billige og mindre komplicerede fremstillings-, transport- og opbevaringsprocesser. Mens faste doseringsformer er fordelagtige i denne farmaceutiske logistik, er administration af faste formuleringer til spædbørn og børn et udfordrende problem. Opløsning af medicin i vand kan være acceptabelt, men sikkerheden ved drikkevand til spædbørn i udviklingslande og vandopløseligheden af ​​selve lægemidlet er store bekymringer. Disse udfordringer er eksemplificeret i behandlingen af ​​infektionssygdomme og diarré hos spædbørn. Almindeligt anvendte lægemidler til spædbørn med lav indkomst omfatter antibiotika såsom amoxicillin. Ekspertkilder har antydet, at lægemiddeladministration i modermælk kan være effektiv. Imidlertid er der i øjeblikket kun få data tilgængelige for at understøtte anbefalingen om at administrere medicin opløst i modermælk til spædbørn.

Anden fase af projektet vil bruge informationen opnået fra første fase, kombineret med allerede eksisterende data, til at definere en rationel doseringsplan for mållægemidlet opløst i modermælk til småbørn ved hjælp af populations-PK-modellering og simulering. Dette er en undersøgelse i silico.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5V1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sunde voksne frivillige (>18 og <60 år)
  2. Cirka 50 % af de frivillige vil være kvinder
  3. Body mass index (BMI) inden for 18,5 til 29,9 kg/m2
  4. Sund i henhold til sygehistorien, vitale tegn og en kort fysisk undersøgelse som bestemt af hovedefterforskeren/underforskerne.
  5. Systolisk blodtryk mellem 100-140 mmHg, inklusive og diastolisk blodtryk mellem 60-90 mmHg, inklusive, og hjertefrekvens mellem 50-100 slag/min, medmindre det anses for ikke at være klinisk signifikant af den primære investigator/underforskerne.
  6. I stand til at give skriftligt informeret samtykke før modtagelse af undersøgelsesmedicin
  7. Rygning er ikke et udelukkelseskriterium, men vi vil identificere rygere.

  8. Kvindelige deltagere skal opfylde mindst et af følgende:

    • Accepter at undgå graviditet og brug en medicinsk acceptabel præventionsmetode fra mindst 30 dage før undersøgelsen, under undersøgelsen og indtil 30 dage efter, at undersøgelsen er afsluttet (sidste undersøgelsesprocedure). Medicinsk acceptable præventionsmetoder omfatter hormonplaster, implantat eller injektion, intrauterin anordning eller dobbeltbarrieremetode (kondom med skum eller vaginalt sæddræbende stikpille, mellemgulv med sæddræbende middel). Fuldstændig afholdenhed alene kan bruges som præventionsmetode. Orale præventionsmidler forud for undersøgelsen er acceptable som præventionsmetode, men en alternativ præventionsmetode vil være påkrævet under undersøgelsen og efter undersøgelsens afslutning.
    • Vær kirurgisk steril i minimum 6 måneder
    • Efter overgangsalderen i minimum 1 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt historie med enhver klinisk signifikant lever (f.eks. hepatisk nekrose, gulsot, hepatobiliær sygdom), nyre, gastrointestinale (f.eks. mavesår), kardiovaskulær (f.eks. angina, myokardieinfarkt), cerebrovaskulær, pulmonal, endokrin (f.eks. diabetes, hypofosfatæmi), immunologisk, muskuloskeletal (f.eks. rhabdomyolyse, myopati), neurologisk, psykiatrisk, dermatologisk eller hæmatologisk sygdom eller tilstand
  2. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før dosering
  3. Anamnese med enhver væsentlig fysisk eller organabnormitet

  4. Kendt historie om:

    • Alkoholmisbrug eller afhængighed inden for et år før medicinindgivelse
    • Stofmisbrug eller afhængighed
    • Fødevareallergi og/eller tilstedeværelse af eventuelle diætrestriktioner
    • Alvorlige allergiske reaktioner (f. anafylaktiske reaktioner, angioødem)
  5. Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter undersøgelsens påbegyndelse eller under undersøgelsen
  6. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før medicinindgivelse (undtagen hormonelle præventionsmidler)
  7. Brug af håndkøbsmedicin) inklusive urte- og/eller kosttilskud og/eller te) inden for 24 timer før lægemiddeladministration (undtagen sæddræbende/barrierepræventionsmidler)
  8. Enhver større operation inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen
  9. Anamnese med allergi over for amoxicillin, beta-lactamer eller amoxicillin hjælpestoffer
  10. Anamnese med allergi over for mælk eller alvorlig laktoseintolerance
  11. Graviditet eller amning
  12. Tilstande forbundet med malabsorption
  13. Tager enhver form for antacida, da de kan øge risikoen for oralt overførte vira fra modermælk.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vand som vehikel af amoxicillin
Amoxicillin 500 mg blev opløst i 10 ml vand og indgivet oralt i fastende tilstand.
Medicin: Vandopløst amoxicillin
En amoxicillinsuspensionsflaske indeholdende 5 gram amoxicillin (pulver) resuspenderes i 60 ml vand for at få 100mL af en 50mg/ml suspension.
Andre navne:
  • Novamoxin 250 fra Novopharm, Toronto, Canada: Lot#35422063A
Eksperimentel: Modermælk som vehikel for amoxicillin
Amoxicillin 500 mg blev opløst i 10 ml human mælk og indgivet oralt i fastende tilstand.
Medicin: Human mælk opløst amoxicillin
En amoxicillin suspension flaske indeholdende 5 gram amoxicillin (pulver) vil blive resuspenderet i 60 ml modermælk for at få 100 ml af en 50 mg/ml suspension.
Andre navne:
  • Novamoxin 250 fra Novopharm, Toronto, Canada: Lot#35422063A
  • Frossen modermælk blev hentet fra Mother's Milk Bank of Ohio (USA)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven til uendelig tid (AUC til uendelig tid)
Tidsramme: Baseline, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering

Amoxicillin plasmakoncentrationer blev bestemt ved HPLC-MS/MS og AUC∞ (til uendeligt tid) blev estimeret ved hjælp af en modeluafhængig tilgang. Specifikt blev den log-trapezformede metode brugt til at beregne AUC sidst (AUC fra tiden 0 til 8 timer), og AUC∞ blev yderligere estimeret med eliminationshastighedskonstanten (Kel) for den terminale log-lineære fase (β-fase) af koncentrationstidsprofil ekstrapoleret til uendelig tid som følger:

AUC∞ = AUC sidste + [C]8h/Kel; hvor [C]8h er plasmakoncentrationen på tidspunktet 8 timer efter dosis.
Baseline, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering
Område under kurven til 8 timer (AUC sidste)
Tidsramme: Baseline, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering
Amoxicillin plasmakoncentrationer blev bestemt ved HPLC-MS/MS og PK parametre blev estimeret ved hjælp af en modeluafhængig tilgang. Specifikt blev den log-trapezformede metode brugt til at beregne AUC sidst (AUC fra tid 0 til 8 timer).
Baseline, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering
Cmax
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering
En maksimal plasmakoncentration af amoxicillin inden for tidsrammen for en dosering
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering
Tmax
Tidsramme: Datapunkter blev taget 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering.
Tid til at nå Cmax efter administration
Datapunkter blev taget 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Elimination Halveringstid
Tidsramme: Datapunkter blev taget 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering.
Eliminationshastighedskonstant (Kel) blev estimeret ud fra den terminale log-lineære fase af koncentration-tidsprofilerne. Derefter blev eliminationshalveringstid beregnet som følger: ln2/Kel.
Datapunkter blev taget 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering.
Klarering/F
Tidsramme: Datapunkter blev taget 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering.
Den log-trapezformede metode blev brugt til at beregne AUC sidst (AUC fra tiden 0 til 8 timer), og AUC∞ blev estimeret ved hjælp af en eliminationshastighedskonstant (Kel) af den terminale log-lineære fase (β-fase) af koncentrationstidsprofilen ekstrapolering til uendelig tid. Derefter blev CL/F afledt fra Dose/AUC∞. F er biotilgængelighed, som ikke kan bestemmes i denne undersøgelse, og derfor estimerer vi CL/F, men ikke CL selv.
Datapunkter blev taget 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering.
Distributionsvolumen/F
Tidsramme: Datapunkter blev taget 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering.
Det blev estimeret fra (Clearance/F)/Kel. Eliminationshastighedskonstant (Kel) blev estimeret ud fra den terminale log-lineære fase af koncentration-tidsprofilerne. Derefter blev eliminationshalveringstid beregnet som følger: ln2/Kel.
Datapunkter blev taget 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 3, 4 og 8 timer efter dosering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Samarbejdspartnere

World Health Organization

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shinya Ito, MD, The Hospital for Sick Children

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2011

Først opslået (Skøn)

19. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1000021187

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vandopløst amoxicillin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner